20-O-(tert-butyldimethylsilyl)phorbol | 800385-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 20-O-(tert-butyldimethylsilyl)phorbol
• 英文别名: 20-O-TBDMS-4β-phorbol；phorbol 20-TBS；(1S,2S,6R,10S,11R,13S,14R,15R)-8-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1,6,13,14-tetrahydroxy-4,12,12,15-tetramethyltetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dien-5-one
• CAS: 800385-85-7
• 化学式: C₂₆H₄₂O₆Si
• 分子量: 478.701
• InChiKey: ITTUWQNAQZWNGH-OVLFTDQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20-O-(tert-butyldimethylsilyl)phorbol 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 12-O-(Fmoc-Asp-OtBu-12-aminododecanoyl)-13-O-Ac-20-TBDMS-4β-phorbol
  参考文献：
  名称：

  靶向4β-Phorbol前体药物的选择性缺失有望成为潜在的化学治疗药物。

  摘要：

  尝试通过将4β-pborbol衍生物与癌症组织中表达的蛋白酶前列腺特异性抗原（PSA）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）的底物缀合来尝试将癌性4β-佛波醇酯靶向癌组织。假设亲水肽部分可防止前药渗透到细胞中并防止与PKC相互作用。设想在癌症肿瘤中切割该肽以释放亲脂性细胞毒素，其随后渗透到癌细胞中。4-7-佛波醇酯是从巴豆（Croton tiglium）种子中分离得到的4β-佛波醇制备的，而肽是通过固相合成法制备的。细胞测定显示前药可激活PKC，并能有效杀死肽酶阳性和肽酶阴性细胞。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00554
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium cyanide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 20-O-(tert-butyldimethylsilyl)phorbol
  参考文献：
  名称：

  荧光类生长抑素类似物的合成及生物学评价。

  摘要：

  为了研究促肿瘤的和非促肿瘤的bryostatin类似物的细胞分布，我们合成了两种bryostatin衍生物的荧光标记变体，它们先前已在U937白血病细胞中表现出佛波酯样或bryostatin样的生物活性。这些新的荧光类似物既显示出对蛋白激酶C（PKC）结合的高亲和力，又保留了U937分析中母体未标记化合物的基本特性。荧光化合物在细胞中显示出相似的细胞内分布模式。这与现有的假说相矛盾，该假说认为，细胞内分布的各种模式是生物活性差异的原因。进一步表征后，荧光化合物显示出缓慢的细胞摄取速率。相应地，

  DOI：

  10.1002/cbic.201700655

文献信息

• Compounds and preparations having antiviral effect
  申请人：Mori Masao

  公开号：US20070066684A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  An antiviral preparation comprising as an active ingredient, a phorbol derivative of formula 1: wherein is R 1 —(CH 2 ) a X(CH 2 ) b CH 3 , —(CH 2 ) c X(CH 2 ) d YCH 3 , —CO(CH 2 ) e CH 3 or —(CH 2 ) f CH 3 R 2 is —CO(CH 2 ) n CH 3 , R 3 , R 4 and R 5 are hydrogen atom, or an aliphatic or aromatic carboxylic acid residue, X and Y are O or S, and each of a-f and n is a number, and having a specific safety index S.I.=CC 50 /EC 50 of 10 or more wherein EC 50 means a concentration at which HIV-1 induced cytopathogenic effect (CPE) in MT-4 cell is inhibited by 50%, and CC 50 means a concentration at which survival of MT-4 cell in a cell proliferation test is reduced by 50%. These preparations are particularly effective for human immuno-deficiency virus (HIV).

  一种抗病毒制剂，其活性成分为式1的一种佛波醇衍生物： 其中R 1 为—(CH 2 ) a X(CH 2 ) b CH 3, —(CH 2 ) c X(CH 2 ) d YCH 3, —CO(CH 2) e CH 3或—(CH 2) f CH 3，R 2 为—CO(CH 2) n CH 3，R 3，R 4 和R 5 为氢原子，或脂肪族或芳香族羧酸残基，X和Y为O或S，a-f和n中的每个是一个数字，并具有特定的安全指数S.I.=CC 50 /EC 50 大于或等于10，其中EC 50 表示HIV-1诱导的MT-4细胞中细胞病理效应（CPE）被抑制50%的浓度，CC 50 表示MT-4细胞在细胞增殖试验中存活率降低50%的浓度。这些制剂对人类免疫缺陷病毒（HIV）特别有效。
• Practical synthesis of the therapeutic leads tigilanol tiglate and its analogues
  作者：Paul A. Wender、Zachary O. Gentry、David J. Fanelli、Quang H. Luu-Nguyen、Owen D. McAteer、Edward Njoo

  DOI：10.1038/s41557-022-01048-2

  日期：2022.12

  plantations to address supply needs. Here we report a practical laboratory synthesis of tigilanol tiglate that proceeds in 12 steps (12% overall yield, >80% average yield per step) and can be used to sustainably supply tigilanol tiglate and its analogues, the latter otherwise inaccessible from the natural source. The success of this synthesis is based on a unique strategy for the installation of an oxidation

  Tigilanol tiglate 是一种天然产物二萜类化合物，正在临床试验中用于治疗多种癌症。其前所未有的蛋白激酶 C 同工型选择性使其及其类似物成为 PKC 相关临床适应症的特殊先导，其中包括人类免疫缺陷病毒和艾滋病根除、抗原增强癌症免疫治疗、阿尔茨海默病和多发性硬化症。目前，Tigilanol tiglate 的唯一来源是雨林树木Fontainea picrosperma，其数量有限且分布有限（澳大利亚东北部），促使人们考虑设计人工林来满足供应需求。在这里，我们报告了一种实用的替吉拉诺替格拉脂的实验室合成方法，该合成分 12 个步骤进行（总产率 12%，每步平均产率 >80%），可用于可持续供应替吉拉诺替吉拉酯及其类似物，否则后者无法从天然来源获得。该合成的成功基于一种独特的策略，该策略安装了许多生物活性提香烷、瑞香及其类似物所共有的氧化模式。
• Synthesis of new phorbol derivatives having ethereal side chain and evaluation of their anti-HIV activity
  作者：Yuji Matsuya、Zhong Yu、Naoki Yamamoto、Masao Mori、Haruo Saito、Makoto Takeuchi、Mamiko Ito、Hideo Nemoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.04.056

  日期：2005.7

  Several new phorbol derivatives having ethereal substituents at the 12-position were synthesized and subjected to biological evaluation to find new candidates of an anti-HIV agent. Among them, 12-O-(methoxymethyl)phorbol 13-decanoate showed potent inhibitory activity against infection of HIV-1 in MT-4 cells (EC50: 1.3 ng/mL) and relatively low cytotoxicity (CC50: 8.3 mu g/mL). This compound was also found to have sufficient stability in mouse plasma compared with the corresponding 12-acetate derivative, which was an equipotent HIV-1 inhibitor, but with an activity that decreased considerably after plasma treatment. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.