5-氨基-3-(4-吗啉基)-1,2,3-恶二唑盐酸盐 | 16142-27-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 5-氨基-3-(4-吗啉基)-1,2,3-恶二唑盐酸盐
• 中文别名: 林西多明盐酸盐；5-氨基-3-(4-吗啉基)-1,2,3-二唑盐酸盐；5-氨基-3-(4-吗啉基)-1,2,3-恶二唑鎓盐酸盐
• 英文名称: SIN-1
• 英文别名: 3-morpholinosydnonimine hydrochloride；3-morpholinosydnonimine；SIN-1 hydrochloride；5-amino-3-(4-morpholinyl)-1,2,3-oxadiazolium chloride；3-morpholinosydnonimine chloride；linsidomine hydrochloride；3-morpholin-4-yloxadiazol-3-ium-5-amine;chloride
• CAS: 16142-27-1
• 化学式: C₆H₁₁N₄O₂*Cl
• 分子量: 206.632
• InChiKey: ZRFWHHCXSSACAW-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  186 °C
• 密度：
  1.303 at 20℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达35mg/ml）或水（高达65mg/ml）
• LogP：
  -6.28 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.48
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  WU7687800
• 海关编码：
  2934999090
• 安全说明：
  S24/25

制备方法与用途

化学性质：

• 结晶，熔点高于70℃（分解）。

用途： 主要用于合成吗导敏的中间体。

生产方法： 可先将4-氨基吗啉用氰化钾和甲醛进行氰甲基化，生成4-(氰甲基氨基)吗啉，再以亚硝酸钠进行亚硝化得到4-(氰甲基亚硝基氨基)吗啉。后者在甲醇盐酸溶液中环合即可得到目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-3-(4-吗啉基)-1,2,3-恶二唑盐酸盐 在 吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1E)-N-(3-morpholin-4-yloxadiazol-3-ium-5-yl)-1-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethanimidate
  参考文献：
  名称：

  New Glycosidase Activated Nitric Oxide Donors:  Glycose and 3-Morphorlinosydnonimine Conjugates

  摘要：

  To achieve site specific delivery of nitric oxide (NO), a new class of glycosidase activated NO donors has been developed. Glucose, galactose, and N-acetylneuraminic acid were covalently coupled to 3-morphorlinosydnonimine (SIN-1), a mesoionic heterocyclic NO donor, via a carbamate linkage at the anomeric position. The beta-glycosides were successfully prepared for these conjugates, while the alpha-glycosidic compounds were very unstable. The new stable sugar-NO conjugates could release NO in the presence of glycosidases. Such NO prodrugs may be used as enzyme activated NO donors in biomedical research.

  DOI：

  10.1021/jo050010o
• 作为试剂：
  描述：

  2-(methoxycarbonyl)benzenediazonium tetrafluoroborate 在 5-氨基-3-(4-吗啉基)-1,2,3-恶二唑盐酸盐 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  可逆近红外荧光探针将碲引入模拟谷胱甘肽过氧化物酶，用于监测体内过氧亚硝酸盐和谷胱甘肽之间的氧化还原循环

  摘要：

  过氧亚硝酸盐和谷胱甘肽之间的氧化还原稳态与生理和病理过程密切相关，例如血管组织长期松弛和平滑肌制备、减弱肝坏死和活化基质金属蛋白酶-2。我们报告了一种基于七次甲基花青的近红外荧光探针，它与碲酶模拟物相结合，用于监测细胞和体内 ONOO(-)/GSH 水平的变化。该探针可以可逆地响应ONOO(-)和GSH，并表现出高选择性、灵敏度和线粒体靶点。成功应用于ONOO(-)爆发期间氧化还原循环变化的可视化以及细胞和动物抗氧化GSH修复。该探针将为涉及细胞氧化还原调节的氧化还原事件提供重大进展。

  DOI：

  10.1021/ja401360a

文献信息

• N6-α-haloacyl sydnone imine derivatives
  作者：A. S. Samarskaya、I. A. Cherepanov、I. A. Godovikov、V. N. Kalinin

  DOI：10.1134/s0012500815080017

  日期：2015.8

  A preparative method of synthesis of N6-α-haloacyl sydnone imine derivatives has been developed. These compounds are convenient intermediates for the synthesis of a large variety of N6-α-amino-substituted and N6-α-thio-substituted acyl derivatives of sydnone imines. The obtained sydnone imine derivatives may be of interest in the context of searching for new physiologically active compounds.

  开发了一种合成 N6-α-卤代酰基 sydnone 亚胺衍生物的制备方法。这些化合物是合成大量 N6-α-氨基取代和 N6-α-硫代取代的 sydnone 亚胺酰基衍生物的方便中间体。获得的sydnone亚胺衍生物可能在寻找新的生理活性化合物的背景下感兴趣。
• N-ferrocenylcarbonyl derivatives of sydnone imines: synthesis, modification, growth-regulating and antidote against herbicide “Zinger” activities
  作者：Natalia V. Kalganova、Natalia G. Frolova、Ivan A. Godovikov、Alexander F. Smol'yakov、Dmitriy A. Lapshin、Iliya A. Cherepanov

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2023.122975

  日期：2024.2

  The first N6-ferrocenylcarbonyl derivatives of sydnone imines were synthesized by the reaction of sydnone imine hydrochlorides with ferrocenoyl chloride. The possibility of deprotonation of C(4)-H of the oxadiazole ring in N6-ferrocenylcarbonyl derivatives of sydnone imines under the action of n-butyllithium was demonstrated. The reactivity of 4-lithio derivatives was studied and methods of their functionalization

  通过苯乙烯亚胺反应合成了第一个N6-二茂铁羰基衍生物苯乙烯酮亚胺与二茂铁酰氯的盐酸盐。 N6-二茂铁羰基衍生物中恶二唑环C(4)-H去质子化的可能性证明了n-丁基锂作用下的亚胺反应。研究了4-锂衍生物的反应性并开发了其功能化方法。在玉米幼苗植被实验中，研究了合成的二茂铁基苯乙烯酮亚胺衍生物的生长调节特性和对甲磺隆（Zinger WP）除草剂的解毒活性。
• Nitric oxide donors in therapy of nitric oxide deficiency-induced disturbances of cerebral microcirculation
  申请人：Universitätsklinikum Münster

  公开号：EP2468269A1

  公开（公告）日：2012-06-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing compounds and their use in the prevention, amelioration and/or therapy of nitric oxide (NO) deficiency induced disturbances of the cerebral microcirculation. The NO deficiency induced disturbances of the cerebral microcirculation may be due to an intracranial hemorrhage or stroke and can cause cerebrovascular spasms (or cerebral vasospasms) (CVS) and/or malperfusion of brain parenchyma caused by blood vessel and blood flow dysregulation which, in turn, can cause secondary neurological deficiencies (DIND) and/or brain infarction. Particularly, the present invention relates to the prevention, amelioration and/or therapy of delayed cerebral vasospasm-associated disorders after survived subarachnoidal hemorrhage by applying a NO-donor, most preferably Molsidomine.

  本发明涉及一氧化氮释放化合物及其在预防、改善和/或治疗一氧化氮（NO）缺乏引起的脑微循环障碍中的用途。一氧化氮缺乏引起的脑微循环障碍可能是由颅内出血或中风引起的，可导致脑血管痉挛（或脑血管痉挛）（CVS）和/或由血管和血流失调引起的脑实质灌注不良，进而导致继发性神经功能缺损（DIND）和/或脑梗塞。特别是，本发明涉及通过应用一种 NO 供体，最优选的是莫西多明，来预防、改善和/或治疗存活的蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛相关疾病。
• COMPOUND FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF A LIPOFUSCIN-ASSOCIATED DISEASE
  申请人：Eberhard Karls Universität Tübingen Medizinische Fakultät

  公开号：EP3949958A1

  公开（公告）日：2022-02-09

  The present invention relates to a compound and a pharmaceutical composition for use in the treatment and/or prophylaxis of a lipofuscin-associated disease and/or a disease associated with aged oxidized melanin of a living being. It also relates to a method for the production of a pharmaceutical composition for the treatment and/or prophylaxis of a lipofuscin-associated disease and/or a disease associated with aged oxidized melanin of a living being. It further relates to a compound for use in the removal of lipofuscin and/or aged oxidized melanin from a living being. It finally relates to a method for the therapeutic and/or prophylactic treatment of a living being affected by or suspected of being affected by a lipofuscin-associated disease and/or a disease associated with aged oxidized melanin.

  本发明涉及一种用于治疗和/或预防脂褐质相关疾病和/或与生物体老化氧化黑色素相关疾病的化合物和药物组合物。本发明还涉及一种用于治疗和/或预防脂褐质相关疾病和/或与生物体老化氧化黑色素相关疾病的药物组合物的生产方法。本发明还涉及一种用于清除生物体内脂褐质和/或老化氧化黑色素的化合物。最后还涉及一种方法，用于治疗和/或预防受脂褐素相关疾病和/或与老化氧化黑色素相关疾病影响或疑似受其影响的生物。
• No-donors for the treatment of cerebrovascular vasospasms after brain hemorrhage
  申请人：Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster

  公开号：US10918643B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The present invention relates to the combined use of NO-donors for the treatment, prevention and/or amelioration of disturbances of the cerebral macro- and microcirculation which disturbances cause cerebrovascular spasms (CVS) and/or malperfusion of brain parenchyma caused by blood vessel and blood flow dysregulation.

  本发明涉及氮氧化物供体的联合使用，用于治疗、预防和/或改善大脑大循环和微循环障碍，这种障碍会引起脑血管痉挛（CVS）和/或由于血管和血流失调造成的脑实质灌注不良。