6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯 | 372198-69-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲酸乙酯；6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 6-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 372198-69-1
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂O₂
• 分子量: 269.098
• InChiKey: VMTDOHAWLUJHAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯 在 N-甲基咪唑 、 四(三苯基膦)钯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N,N',N'-tetramethylchloroformamidinium hexafluorophosphate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 [6-(2-氨基-5-苯并噁唑基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-4-吗啉-甲酮
  参考文献：
  名称：

  作为潜在结直肠癌药物的 PI3Kα 选择性抑制剂的设计、合成和生物评价

  摘要：

  磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/雷帕霉素信号通路哺乳动物靶标的失调与多种人类癌症有关，近年来针对 PI3Kα 的异构体选择性抑制剂引起了人们的极大兴趣。在本研究中，我们基于临床候选TAK-117（8a）设计并合成了三个系列的取代苯并恶唑衍生物。详细的构效关系 (SAR) 研究确定了带有喹喔啉支架的最佳化合物18a 。与对照8a相比，18a对 PI3Kα 的抑制活性高出 4.4 倍（IC 50：2.5 vs 11 nM），并且比其他 PI3K 具有更好的异构体选择性。此外，18a对 HCT-116 细胞系的抗增殖作用强于 1.5 倍（IC 50： 3.79 vs 5.80 μM），并且比正常组织细胞具有更好的选择性。还研究了18a的潜在抗肿瘤机制和体外代谢稳定性。值得注意的是，药代动力学测定表明，与8a相比， 18a具有更高的血浆暴露量、更高的最大浓度和更短的消除时间。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115754
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  发现 3,6-二取代的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物作为一类新的 CLK1 抑制剂

  摘要：

  抑制 cdc2 样激酶 1 (CLK1) 可以有效地诱导自噬，它被认为是治疗自噬相关疾病的潜在靶点。在此我们报告发现了一系列 3,6-二取代的咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物作为一类新的 CLK1 抑制剂。其中，化合物9e是最有效的一种，其对 CLK1 激酶的 IC 50值为 4 nM。在体外，该化合物降低了 CLK1 典型下游底物的磷酸化水平并影响它们的亚细胞重新分布。进一步研究表明，9e可有效诱导自噬。总的来说，这项研究为靶向 CLK1 激酶的药物发现提供了一种有前景的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127881

文献信息

• [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE DERIVATIVES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：CHRYSALIS INC

  公开号：WO2017214413A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  This disclosure relates, inter alia, to compounds that inhibit histone demethylase activity. In particular, the disclosure relates to compounds that inhibit histone lysine demethylase KDM5B, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein.

  这份披露涉及抑制组蛋白去甲基化酶活性的化合物等内容。具体而言，该披露涉及抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM5B的化合物，药物组合物和使用方法，例如使用本文披露的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。
• AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND, INTERMEDIATE THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI YINGLI PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20210032241A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Disclosed are an aromatic heterocyclic compound, an intermediate thereof, a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition and use thereof. The aromatic heterocyclic compound of the present invention is a new ALK5 inhibitor, and is used for treating and/or preventing various ALK5-mediated diseases.

  公开了一种芳香杂环化合物，其中间体，其制备方法，以及药物组合物及其用途。本发明的芳香杂环化合物是一种新的ALK5抑制剂，用于治疗和/或预防各种ALK5介导的疾病。
• 作为PI3K/mTOR激酶调节剂芳杂环化合物及其制备方法和应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN109988165B

  公开（公告）日：2022-10-25

  本发明公开了一类如式(I)所示的6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑a]吡啶类或6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑b]哒嗪类衍生物或其药学上可接受的盐及其制备方法。本发明还公开了所述6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑a]吡啶类或6‑(6取代基‑5‑磺酰胺基‑3‑吡啶)咪唑并[1,2‑b]哒嗪类衍生物或其药学上可接受的盐作为PI3K/mTOR抑制剂，在制备抗肿瘤、治疗脑缺血、治疗糖尿病药物中的应用。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Derivatives as Novel PI3K/mTOR Dual Inhibitors
  作者：Ya’nan Yu、Yuqiao Han、Fupo Zhang、Zhenmei Gao、Tong Zhu、Suzhen Dong、Mingliang Ma

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01736

  日期：2020.3.26

  no PI3K/mTOR dual inhibitor has been approved by the FDA yet. Therefore, it is still essential to discover a candidate with good efficacy and low toxicity. In our design, a series of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives had been synthesized and subjected to activity assessment in vitro and in vivo. 15a was proved to be a potent PI3K/mTOR dual inhibitor with excellent kinase selectivity, modest plasma

  PI3K-Akt-mTOR信号传导途径已被验证为癌症治疗的有效靶向途径。但是，尚未有FDA批准PI3K / mTOR双抑制剂。因此，寻找具有良好疗效和低毒性的候选药物仍然至关重要。在我们的设计中，已合成了一系列咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，并进行了体内和体外活性评估。15a被证明是一种有效的PI3K / mTOR双重抑制剂，具有出色的激酶选择性，适度的血浆清除率和可接受的口服生物利用度。此外，15a在HCT116和HT-29异种移植物中显示出对肿瘤生长的显着抑制作用，而对体重没有明显影响。
• [EN] COMBINATION OF KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMBINAISON D'INHIBITEURS DE KINASE ET SES UTILISATIONS
  申请人：INTELLIKINE LLC

  公开号：WO2014151147A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase a and/or mTOR in a subject. In another aspect, the invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase a and/or mTOR in a subject. In yet another aspect, a method of inhibiting phosphorylation of both Akt (S473) and Akt (T308) in a cell is set forth. The present invention also provides a pharmaceutical kit effective for treating a disease condition associated with PI3 -kinase α and/or mTOR in a subject.

  本发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。另一方面，该发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。在另一个方面，提出了一种抑制细胞内Akt（S473）和Akt（T308）磷酸化的方法。本发明还提供了一种有效治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的药物套装。