泰妥拉唑 | 113712-98-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 泰妥拉唑
• 中文别名: 5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基亚磺酰基)咪唑并(4,5-b)吡啶
• 英文名称: tenatoprazole
• 英文别名: 5 methoxy 2 (4 methoxy 3,5 dimethyl 2 pyridylmethylsulfinyl)imidazo[4,5 b]pyridine；5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-pyridin-2-ylmethanesulfinyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine；5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine；5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]imidazo[4,5-b]pyridine；ulsacare(R)；5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
• CAS: 113712-98-4
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₃S
• 分子量: 346.41
• InChiKey: ZBFDAUIVDSSISP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180°C
• 沸点：
  570.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R22
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

抗溃疡药 泰妥拉唑（Tenatoprazole）是一种新型质子泵抑制剂，由日本东京田边公司、三菱公司和北陆制药公司联合研制开发，并已通过II期临床试验。它能作用于胃黏膜壁细胞，降低H+/K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，并对幽门螺旋杆菌具有抗菌活性，主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征与胃酸分泌失调有关的疾病。

相比其他同类药物，泰妥拉唑抑制H+/K+-ATP酶的活性更强、稳定性更高。其疗效比目前临床广泛使用的奥美拉唑强7倍。该药尚未在国内上市，也未批准生产，具有广阔的市场前景和开发潜力。

质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors, PPIs）

质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来应用广泛的药物之一。这类药物能迅速穿过胃壁细胞膜，在强酸性分泌小管中与H+/K+-ATP酶（质子泵）的巯基形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制该酶对H+/K+转运，达到抑酸的效果。

相比传统的H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂作用位点不同且具有以下特点：夜间抑酸效果好、起效快、抑酸强且时间长、服用方便。它们能高效快速地抑制胃酸分泌和清除幽门螺杆菌，广泛用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征的治疗。

目前市场上主要有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等。

理化性质

泰妥拉唑为白色或类白色的结晶性粉末，熔点为174～175℃。它溶于氯仿而不溶于醇和水。与其他质子泵抑制剂相比，其化学性质较为稳定。

中国曾对来自葡萄牙、巴西、印度等13个国家的34个奥美拉唑制剂进行了稳定性测试，结果显示只有6个产品（占18%）在试验期间表现出良好的物理和化学稳定性，而27个产品（约占79%，含中国产品）则表现较差。其活性成分出现了明显的化学分解，物理性质如颜色和溶出度等也发生了相应变化。

一项旨在比较各种质子泵抑制剂稳定性的试验表明，在60℃、相对湿度为75%的条件下考察8天后，奥美拉唑分解仅剩下3%的有效成分；而泰妥拉唑的数据则为77%，说明其稳定性远优于奥美拉唑，是已开发同类产品中最具有潜力的产品。

合成路线

由2-巯基-5-甲氧基咪唑（S）和壁细胞的H+/K+-ATP酶活性部位结合，产生88%的抑制效果。两种对映体(R)-或(S)-tenatoprazole以相同的化学计量结合。

体内研究：在空腹大鼠体内的化学活化预测表明，Tenatoprazole在体内缓慢激活。虽然空腹大鼠体内有胃酸分泌，但Tenatoprazole会抑制大约20–30%的酶活性。(S)-tenatoprazole钠盐水合物在狗体内的Cmax、Tmax和AUC分别为183 ng/mL、1.3小时和822 ng*h/mL。

用途

主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征等与胃酸分泌失调相关的疾病。此外，它也是消化系统用药的一种。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泰妥拉唑 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-methoxy 2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl)-2-pyridyl methyl]sulfinyl]1H imidazo[4,5-b]pyridine, potassium salt
  参考文献：
  名称：

  CONGLOMERATES OF TENATOPRAZOLE POTASSIUM SALTS

  摘要：

  本发明涉及以下通式（I）的替纳托普拉唑钾盐的聚集体，其由具有R和S构型的对映体的等摩尔混合物组成，并能够以聚集体的形式结晶，其中所述盐被选自替纳托普拉唑脱水钾盐，替纳托普拉唑钾二甲醇酸盐，替纳托普拉唑钾二乙醇酸盐和替纳托普拉唑钾乙二醇酸盐。本发明还涉及含有此类盐的制药组合物，以及所述盐的用途。

  公开号：

  US20110060002A1
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基过氧化氢 在 titanium(IV) isopropylate 、 水 、 (R)-1,1'-Bi-2-naphthol 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 73.5h， 以77%的产率得到泰妥拉唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE ENANTIOMER OF TENATOPRAZOLE AND THE USE THEREOF IN THERAPY
  [FR] ENANTIOMERE DE TENATOPRAZOLE ET SON UTILISATION DANS UNE THERAPIE

  摘要：

  本发明涉及到替纳托普拉唑的光学活性物质，即(+)-和(-)-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚砜基}-1H-咪唑[4,5-b]吡啶。该化合物及其制药组合物可用作抗溃疡药物。

  公开号：

  WO2004074285A1
• 作为试剂：
  描述：

  sodium 2-(4-(5-methoxy-2-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-ylsulfonyl)phenoxy)acetate 、 sodium 2-(4-(5-methoxy-2-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-ylsulfonyl)phenoxy)acetate 在 泰妥拉唑 作用下， 反应 5.0h， 以provided higher plasma concentration of TENATOPRAZOLE than TENATOPRAZOLE at 5 h of postdose的产率得到泰妥拉唑
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety

  摘要：

  式(I)、(II)、(III)和(IV)的化合物，其中符号如规范中所定义，是质子泵抑制剂的前药。R4基团包括至少一个酸性基团或其药学上可接受的盐，并且具有R4基团的化合物具有改善的水溶性、血浆稳定性和改善的生物利用度。

  公开号：

  US20100317689A1

文献信息

• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• 5-Membered heterocyclic compound
  申请人：Nishida Haruyuki

  公开号：US20090156642A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides 5-membered heterocycle compounds represented by the following general formula (I): The present compounds have a superior acid secretion inhibitory effect, and shows an antiulcer activity and the like.

  本发明提供了以下通式(I)表示的5元杂环化合物： 本化合物具有优异的抑制胃酸分泌效果，并显示出抗溃疡活性等。
• Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
  申请人：NitroMed, Inc.

  公开号：US20040024014A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The invention describes novel nitrosated proton pump inhibitor compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitrosated proton pump inhibitor compound, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel compositions comprising at least one nitrosated proton pump inhibitor compound, and at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one nitrosated proton pump inhibitor compound, and, optionally, at least one nitric oxide donor and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for treating gastrointestinal disorders; facilitating ulcer healing; decreasing the recurrence of ulcers; improving gastroprotective properties, anti- Helicobacter pylori properties or antacid properties of proton pump inhibitors; decreasing or reducing the gastrointestinal toxicity associated with the use of nonsteroidal antiinflammatory compounds; treating bacterial infections and/or viral infections.

  该发明描述了新颖的亚硝化质子泵抑制剂化合物及其药用盐，以及包含至少一种亚硝化质子泵抑制剂化合物的新型组合物，以及可选地，至少一种捐赠、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮源性舒张因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物，和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了包含至少一种亚硝化质子泵抑制剂化合物和至少一种捐赠、转移或释放一氧化氮、提高内源性内皮源性舒张因子水平、刺激内源性一氧化氮合成或是一氧化氮合酶底物和/或至少一种治疗剂的新型组合物。该发明还提供了包含至少一种亚硝化质子泵抑制剂化合物，可选地至少一种一氧化氮供体和/或至少一种治疗剂的新型套装。该发明还提供了治疗胃肠道疾病的方法；促进溃疡愈合；减少溃疡复发；改善质子泵抑制剂的胃保护性能、抗幽门螺杆菌性能或抗酸性能；减少或减轻与非甾体类抗炎化合物使用相关的胃肠毒性；治疗细菌感染和/或病毒感染。
• Oxyindole derivatives
  申请人：Uchida Chikara

  公开号：US20060194842A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  This invention relates to compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 agonistic activity such as, but not limited to, as gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageal disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders, cardiac failure, heart arrhythmia, diabetes or apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： A，R1，R2，R3，R4和R5分别如本文所述或药学上可接受的盐，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT 4 激动活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病或呼吸暂停综合征。
• [EN] PYRROLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010024451A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention relates to a compound represented by the formula: wherein A is pyridyl group having at least one substituent wherein R1, R2 and R3 are each a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen or a C1-6 alkoxy group optionally substituted by halogen, R4 and R6 are each a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen, R5 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen or a C1-6 alkoxy group optionally substituted by halogen, and R7 is a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen or a salt thereof, or a pharmaceutical composition containing the same.

  本发明涉及一种由下式表示的化合物：其中A是吡啶基团，具有至少一个取代基，其中R1、R2和R3各自是氢原子、卤素原子、可选地由卤素取代的C1-6烷基团或可选地由卤素取代的C1-6烷氧基团，R4和R6各自是氢原子、卤素原子或可选地由卤素取代的C1-6烷基团，R5是氢原子、卤素原子、可选地由卤素取代的C1-6烷基团或可选地由卤素取代的C1-6烷氧基团，R7是氢原子或可选地由卤素取代的C1-6烷基团或其盐，或包含该化合物的药物组合物。