(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)(morpholino)methanone | 1434089-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: (6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)(morpholino)methanone
• 英文别名: (6-Bromoimidazo[1,2-A]pyridin-3-YL)(morpholino)methanone；(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-morpholin-4-ylmethanone
• CAS: 1434089-03-8
• 化学式: C₁₂H₁₂BrN₃O₂
• 分子量: 310.15
• InChiKey: DHFOCUJZAYLQOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)(morpholino)methanone 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] KINASE INHIBITOR POLYMORPHS
  [FR] POLYMORPHES D'INHIBITEUR DE KINASE

  摘要：

  这里描述了调节激酶活性的化合物的多态形式，包括PI3K活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的化合物、药物组合物和治疗方法，包括PI3K活性。

  公开号：

  WO2013071272A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯 在 N-甲基咪唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N,N',N'-tetramethylchloroformamidinium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)(morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  作为潜在结直肠癌药物的 PI3Kα 选择性抑制剂的设计、合成和生物评价

  摘要：

  磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/雷帕霉素信号通路哺乳动物靶标的失调与多种人类癌症有关，近年来针对 PI3Kα 的异构体选择性抑制剂引起了人们的极大兴趣。在本研究中，我们基于临床候选TAK-117（8a）设计并合成了三个系列的取代苯并恶唑衍生物。详细的构效关系 (SAR) 研究确定了带有喹喔啉支架的最佳化合物18a 。与对照8a相比，18a对 PI3Kα 的抑制活性高出 4.4 倍（IC 50：2.5 vs 11 nM），并且比其他 PI3K 具有更好的异构体选择性。此外，18a对 HCT-116 细胞系的抗增殖作用强于 1.5 倍（IC 50： 3.79 vs 5.80 μM），并且比正常组织细胞具有更好的选择性。还研究了18a的潜在抗肿瘤机制和体外代谢稳定性。值得注意的是，药代动力学测定表明，与8a相比， 18a具有更高的血浆暴露量、更高的最大浓度和更短的消除时间。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115754

文献信息

• (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
  申请人：IP Gesellschaft für Management mbH

  公开号：EP2792360A1

  公开（公告）日：2014-10-22

  The invention relates to an administration unit comprising a compound of formula and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, and to a packaging comprising the administration unit according to the invention.

  该发明涉及一种包含该化合物及/或其药用盐的给药单元，以及包括该给药单元的包装。
• KINASE INHIBITOR POLYMORPHS
  申请人：INTELLIKINE, LLC

  公开号：US20150005301A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Polymorphs of chemical compounds that modulate kinase activity, including PI3K activity, and chemical compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3K activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性（包括PI3K活性）的化合物的多态形式，以及与激酶活性（包括PI3K活性）相关的疾病和病情的化学化合物、制药组合物和治疗方法。
• US9403820B2
  申请人：——

  公开号：US9403820B2

  公开（公告）日：2016-08-02
• [EN] KINASE INHIBITOR POLYMORPHS<br/>[FR] POLYMORPHES D'INHIBITEUR DE KINASE
  申请人：INTELLIKINE LLC

  公开号：WO2013071272A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Polymorphs of chemical compounds that modulate kinase activity, including PI3K activity, and chemical compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3K activity, are described herein.

  这里描述了调节激酶活性的化合物的多态形式，包括PI3K活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的化合物、药物组合物和治疗方法，包括PI3K活性。
• Design, synthesis and bioevaluation of PI3Kα-selective inhibitors as potential colorectal cancer drugs
  作者：Xue-Mei Zheng、Yuan-Si Chen、Yu-Juan Ban、Yu-Jie Wang、Yong-Xi Dong、Li Lei、Bing Guo、Jian-Ta Wang、Lei Tang、Hong-Liang Li、Ji-Quan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115754

  日期：2023.11

  rapamycin signaling pathway has been implicated in various human cancers, and isoform-selective inhibitors targeting PI3Kα have received significant interest in recent years. In this study, we have designed and synthesized three series of substituted benzoxazole derivatives based on the clinical candidate TAK-117 (8a). A detailed structure-activity relationship (SAR) study has identified the optimal

  磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/雷帕霉素信号通路哺乳动物靶标的失调与多种人类癌症有关，近年来针对 PI3Kα 的异构体选择性抑制剂引起了人们的极大兴趣。在本研究中，我们基于临床候选TAK-117（8a）设计并合成了三个系列的取代苯并恶唑衍生物。详细的构效关系 (SAR) 研究确定了带有喹喔啉支架的最佳化合物18a 。与对照8a相比，18a对 PI3Kα 的抑制活性高出 4.4 倍（IC 50：2.5 vs 11 nM），并且比其他 PI3K 具有更好的异构体选择性。此外，18a对 HCT-116 细胞系的抗增殖作用强于 1.5 倍（IC 50： 3.79 vs 5.80 μM），并且比正常组织细胞具有更好的选择性。还研究了18a的潜在抗肿瘤机制和体外代谢稳定性。值得注意的是，药代动力学测定表明，与8a相比， 18a具有更高的血浆暴露量、更高的最大浓度和更短的消除时间。