PDK1抑制剂 | 1276110-06-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: PDK1抑制剂
• 中文别名: HS-173,一种新颖的PI3K抑制剂；6-?[5-?[(苯基磺酰基)?氨基]?-?3-?吡啶]咪唑并[1,?2-?a]?吡啶-?3-?羧酸乙酯；HS-173游离态；6-[5-[(苯磺酰基)氨基]-3-吡啶基]咪唑并[1,2-A]吡啶-3-羧酸乙酯；PI3K抑制剂(HS-173)；HS-173抑制剂
• 英文名称: ethyl 6-(5-(phenylsulfonamido)pyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]-pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-(5-(phenylsulfonamido)pyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate；HS-173；HS173；ethyl 6-[5-(benzenesulfonamido)pyridin-3-yl]imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1276110-06-5
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₄S
• 分子量: 422.464
• InChiKey: SEKOTFCHZNXZMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >193°C (dec.)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

HS-173 是一种强效的 PI3Kα 抑制剂，其 IC50 值为 0.8 nM。

体外研究

在 T47D、SK-BR3 和 MCF7 细胞中，HS-173 展现出了有效的抗增殖作用，IC50 分别为 0.6 μM、1.5 μM 和 7.8 μM。此外，在体外试验中，HS-173 完全抑制了癌细胞系（Hep3B 和 SkBr3）中的 PI3K 通路。HS-173 还通过影响细胞周期分布并激活半胱天冬酶诱导细胞凋亡，并且能够阻断 VEGF 引起的血管生成。另外，Sorafenib 和 HS-173 的联合治疗对胰腺癌细胞具有协同抗癌作用。

体内研究

HS-173 减少了小鼠体内的血管形成。此外，它显著减弱了体内肝纤维化的发展，这得益于其阻断 PI3K/Akt 信号的能力。

特征

PI3Kα 选择性抑制剂。

靶点

靶点	IC50 (nM)
PI3Kα	0.8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-氨基吡啶 在 吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 PDK1抑制剂
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶类似物作为磷酸肌醇3-激酶信号转导和血管生成抑制剂的设计与合成

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）是细胞内信号通路的重要调节剂，可控制多种多样的生理过程。由于PI3K途径在人类癌症中经常被上调，因此PI3Kα的抑制可能是一种有前途的癌症治疗方法。在本研究中，我们通过片段增长策略设计并合成了一系列新的咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物作为PI3Kα抑制剂。通过改变咪唑[1,2- a]的3和6位上的基团]吡啶，我们研究了结构活性关系（SAR）谱，并鉴定了一系列有效的PI3Kα抑制剂。代表性衍生物在细胞增殖和凋亡测定中显示出良好的活性。而且，这些抑制剂表现出值得注意的抗血管生成活性。

  DOI：

  10.1021/jm101582z

文献信息

• Optimized Method for Treating and Curing Arthritis, Diabetes, Multiple Sclerosis and Other Autoimmune Disease
  申请人：Postrel Richard

  公开号：US20190070166A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention teaches a method, system and process for curing, treating and diagnosing arthritis, diabetes and other related autoimmune diseases. By intercepting and mitigating the disease process at the point of origination prevents the disease from developing and stops the lineage of cells causing disease symptoms. This fundamental system addresses cellular events where the immune reaction is emerging thereby preventing advance of the cascade that feeds the disease. Modulating activity of the errant protein at this initiating point in the immune response blocks the autoimmune cascade and prevents formation of secondary and tertiary effects that will characterize the disease. As the cascade progresses, the number of participating enzymes and pathways compounds so that each progression step further from the initiation point requires increasingly complex therapies. Thus, by treating the primary cause, secondary and tertiary symptoms do not appear. This avoids the side effects observed in multi-faceted approaches presently used to manage the disease symptoms rather than disease causation.