6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸 | 944896-42-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸
• 中文别名: 6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-羧酸；6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸
• 英文名称: 6-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 944896-42-8
• 化学式: C₈H₅BrN₂O₂
• 分子量: 241.044
• InChiKey: SDKJLYHPCBMDAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境中使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸 在 N-甲基咪唑 、 四(三苯基膦)钯 、 N,N,N',N'-tetramethylchloroformamidinium hexafluorophosphate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [6-(2-氨基-5-苯并噁唑基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]-4-吗啉-甲酮
  参考文献：
  名称：

  作为潜在结直肠癌药物的 PI3Kα 选择性抑制剂的设计、合成和生物评价

  摘要：

  磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/雷帕霉素信号通路哺乳动物靶标的失调与多种人类癌症有关，近年来针对 PI3Kα 的异构体选择性抑制剂引起了人们的极大兴趣。在本研究中，我们基于临床候选TAK-117（8a）设计并合成了三个系列的取代苯并恶唑衍生物。详细的构效关系 (SAR) 研究确定了带有喹喔啉支架的最佳化合物18a 。与对照8a相比，18a对 PI3Kα 的抑制活性高出 4.4 倍（IC 50：2.5 vs 11 nM），并且比其他 PI3K 具有更好的异构体选择性。此外，18a对 HCT-116 细胞系的抗增殖作用强于 1.5 倍（IC 50： 3.79 vs 5.80 μM），并且比正常组织细胞具有更好的选择性。还研究了18a的潜在抗肿瘤机制和体外代谢稳定性。值得注意的是，药代动力学测定表明，与8a相比， 18a具有更高的血浆暴露量、更高的最大浓度和更短的消除时间。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115754
• 作为产物：
  描述：

  N'-(5-溴-2-吡啶)-N,N-二甲基— 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,3-DISUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUNDS AS TGF-BETA INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDINE 2,3-DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TGF-BÊTA ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及的化合物包括公式（IV）的化合物，以及一种治疗癌症的方法，包括向患有癌症的受试者施用其中一种化合物，结合另一种癌症治疗方法。这些化合物（IV）抑制TGF-β超家族成员如Nodal或Activin的信号传导。

  公开号：

  WO2015157093A1

文献信息

• AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND, INTERMEDIATE THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI YINGLI PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20210032241A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Disclosed are an aromatic heterocyclic compound, an intermediate thereof, a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition and use thereof. The aromatic heterocyclic compound of the present invention is a new ALK5 inhibitor, and is used for treating and/or preventing various ALK5-mediated diseases.

  公开了一种芳香杂环化合物，其中间体，其制备方法，以及药物组合物及其用途。本发明的芳香杂环化合物是一种新的ALK5抑制剂，用于治疗和/或预防各种ALK5介导的疾病。
• [EN] COMBINATION OF KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMBINAISON D'INHIBITEURS DE KINASE ET SES UTILISATIONS
  申请人：INTELLIKINE LLC

  公开号：WO2014151147A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase a and/or mTOR in a subject. In another aspect, the invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase a and/or mTOR in a subject. In yet another aspect, a method of inhibiting phosphorylation of both Akt (S473) and Akt (T308) in a cell is set forth. The present invention also provides a pharmaceutical kit effective for treating a disease condition associated with PI3 -kinase α and/or mTOR in a subject.

  本发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。另一方面，该发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。在另一个方面，提出了一种抑制细胞内Akt（S473）和Akt（T308）磷酸化的方法。本发明还提供了一种有效治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的药物套装。
• COMBINATION OF KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：INTELLIKINE, LLC

  公开号：US20150030588A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The present invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase a and/or a receptor tyrosine kinase (RTK) in a subject. In another aspect, the invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase α and/or an RTK in a subject. In yet another aspect, a method of inhibiting phosphorylation of Akt (S473) in a cell is set forth.

  本发明提供了一种治疗与PI3-激酶a和/或受体酪氨酸激酶（RTK）有关的疾病状况的方法。另一方面，该发明提供了一种治疗与PI3-激酶α和/或受体酪氨酸激酶（RTK）有关的疾病状况的方法。另一方面，提出了一种抑制细胞中Akt（S473）磷酸化的方法。
• Combination of mTOR inhibitors and P13-kinase inhibitors, and uses thereof
  申请人：Ren Pingda

  公开号：US09295673B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase α and/or mTOR in a subject. In another aspect, the invention provides for a method for treating a disease condition associated with PI3-kinase α and/or mTOR in a subject. In yet another aspect, a method of inhibiting phosphorylation of both Akt (S473) and Akt (T308) in a cell is set forth.

  本发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。另一方面，该发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。在另一个方面，提出了一种抑制细胞内Akt（S473）和Akt（T308）的磷酸化的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Intellikine LLC

  公开号：US20150320727A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Heterocyclic entities that modulate PI3 kinase activity, pharmaceutical compositions containing the heterocyclic entities, and methods of using these chemical entities for treating diseases and conditions associated with PI3 kinase activity are described herein.

  本文描述了调节PI3激酶活性的杂环实体、含有这些杂环实体的药物组合物，以及利用这些化学实体治疗与PI3激酶活性相关的疾病和症状的方法。