3-oxoolean-12-en-28-oic acid morpholide | 55732-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-oxoolean-12-en-28-oic acid morpholide
• 英文别名: (4aR,6aR,6bS,8aS,12aS,14aR,14bR)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-8a-(morpholine-4-carbonyl)-2,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-dodecahydro-1H-picen-3-one
• CAS: 55732-15-5
• 化学式: C₃₄H₅₃NO₃
• 分子量: 523.8
• InChiKey: KIIGMJKHJOPYMO-QWHZRCHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxoolean-12-en-28-oic acid morpholide 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以87%的产率得到3-hydroxyiminoolean-12-en-28-oic acid morpholide
  参考文献：
  名称：

  基于4-噻唑烷酮和齐墩果烷支架的新型潜在抗癌药的合成

  摘要：

  描述了齐墩果酸的新酰化肟衍生物与4-噻唑烷酮-3（5）-羧酸部分的合成和抗癌活性的评价。根据元素分析和光谱数据（IR，1 H和13 C NMR）阐明了新合成的化合物。已在美国国家癌症研究所（NCI）评估了被测化合物的抗癌活性，其中讨论了一些结构活性关系（SAR）。在测试的化合物中，3-[（2,4-噻唑烷二酮-5-亚甲基）-羧基亚氨基]油酸酯-12-en-28-油酸甲酯（IVm）优于其他相关化合物，pGI的平均值为50  = 5.51 / 5.57，pTGI = 5.09 / 5.13和pLC 50 = 4.62 / 4.64，体内空心纤维测定的低毒性和中等活性水平。

  DOI：

  10.1007/s00044-011-9893-9
• 作为产物：
  描述：

  3-acetyl oleanolic acid chloride 在 Jones reagent 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-oxoolean-12-en-28-oic acid morpholide
  参考文献：
  名称：

  简单的齐墩果酸酰胺作为有效的渗透促进剂。

  摘要：

  透皮运输现在正成为最便捷，最安全的药物输送途径之一。在某些情况下，有必要使用皮肤渗透促进剂，以实现透皮运输药物，否则这些药物就不能充分渗透皮肤。通过多步合成形成了一系列齐墩果酸酰胺作为潜在的透皮渗透促进剂，并提出了所有新制备的化合物的合成。测试了齐墩果酸的合成酰胺的体外渗透促进剂活性。通过使用Fürst方法评估上述活性。介绍了所研究化合物的化学结构与渗透活性之间的关系。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0122857

文献信息

• Design, synthesis, and antitumor activity of oleanolic acid derivatives
  作者：Yan-Qiu Meng、Zhen-Yu Kuai、Shen-Wen Zhan、Chun-Lin Li、Hong-Rong Chen

  DOI：10.1080/10286020.2018.1464560

  日期：2019.7.3

  amino acid residue fragments of the target protein were analyzed. It led to the discovery of active groups capable of binding to the critical sites. Through the use of the natural product, oleanolic acid, as a lead compound, the introduction of the active groups onto the A-ring, and the modification of the carboxyl group at the C-28 position using esterification or amidation, 20 new oleanolic acid derivatives

  使用计算机辅助药物设计技术，模拟survivin与已知活性小分子的对接，然后分析靶蛋白的关键氨基酸残基片段。它导致发现能够结合关键位点的活性基团。通过使用天然产物齐墩果酸作为先导化合物，将活性基团引入A环，并使用酯化或酰胺化方法将20个新的齐墩果酸改性为C-28位的羧基衍生物已被设计和合成。通过标准MTT方法，使用HepG2和SGC-7901细胞筛选抗肿瘤活性。化合物II 3，III 5和IV 4表现出比阳性药物更强的细胞毒性。Western印迹实验表明，化合物II 3可以有效抑制HepG2细胞的增殖。
• Oleanolic acid oxime derivatives and their conjugates with aspirin modulate the NF-κB-mediated transcription in HepG2 hepatoma cells
  作者：Violetta Krajka-Kuźniak、Barbara Bednarczyk-Cwynar、Jarosław Paluszczak、Hanna Szaefer、Maria Narożna、Lucjusz Zaprutko、Wanda Baer-Dubowska

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103326

  日期：2019.12

  The aim of this study was to evaluate the effect of new oleanolic acid oxime (OAO) derivatives and their conjugates with aspirin (ASP) on the expression and activation of NF-kappa B in human hepatoma HepG2 cells. OAO derivatives showed a stronger cytotoxic effect against HepG2 cells compared with their conjugates with aspirin. Moreover, conjugation of OAO with ASP led to enhanced downregulation of NF-kappa B expression and activation. Among the hybrids with ASP, compounds: 19, 3-(2-acetoxy)benzoyloxyiminoolean-12-en-28-oic acid morpholide and 13, 3-(2-acetoxy)benzoyloxyiminoolean-12-en-28-oic acid methyl ester, differing, respectively, in morpholide and methyl ester groups at the C-17 position of oleanolic acid (OA) molecule were the most efficient. COX-2 transcript and protein levels were also diminished after treatment with these compounds. The results of this study indicate that the new derivatives of OAO and particularly their conjugates with ASP, downregulate the expression of COX-2 in HepG2 cells by modulating the NF-kappa B signaling pathway and suggest their potential application in the prevention of liver inflammation and cancer.
• Bednarczyk-Cwynar, Barbara; Ruszkowski, Piotr; Atamanyuk, Dmytro, Acta poloniae pharmaceutica, 2017, vol. 74, # 3, p. 827 - 835
  作者：Bednarczyk-Cwynar, Barbara、Ruszkowski, Piotr、Atamanyuk, Dmytro、Lesyk, Roman、Zaprutko, Lucjusz

  DOI：——

  日期：——
• Syntheses of Nitrogen-containing Triterpenes. III. Derivatives of Betulinic Acid and Oleanolic Acid
  作者：MASAITI YASUE、JINSAKU SAKAKIBARA、TOYO KAIYA

  DOI：10.1248/yakushi1947.94.11_1468

  日期：——