(2S,4R)-4-苯甲酰氨基-1-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酸 | 943134-34-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,4R)-4-苯甲酰氨基-1-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酸
• 英文名称: (2S,4R)-4-benzamido-1-(2-(tert-butoxycarbonylamino)acetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4R)-4-benzamido-1-(2-(tert-butoxycarbonylamino)acetyl)pyrrolidne-2-carboxylic acid；(2S, 4R)-4-benzamido-1-(2-(tert-butoxycarbonylamino)acetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4R) 4-benzamido-1-(2-(tert-butoxycarbonylamino)acetyl) pyrrolidine-2-carboxylic acid；L-Proline, N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]glycyl-4-(benzoylamino)-, (4R)-；(2S,4R)-4-benzamido-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 943134-34-7
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₆
• 分子量: 391.424
• InChiKey: KPGGKSWVSBIMSD-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 沸点：
  692.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-苯甲酰氨基-1-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 氨 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2S,4R)-1-(2-氨基乙酰基)-4-苯甲酰胺吡咯烷-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a class of potent gap-junction modifiers as novel antiarrhythmic agents

  摘要：

  In an effort to discover potent, orally bioavailable compounds for the treatment of atrial fibrillation (AF) and ventricular tachycardia (VT), we developed a class of gap-junction modifiers typified by GAP-134 (1, R-1 = OH, R-2 = NH2), a compound currently under clinical evaluation. Selected compounds with the desired in-vitro profile demonstrated positive in vivo results in the mouse CaCl2 arrhythmia model upon oral administration. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.014
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-苯甲酰氨基-1-((叔丁氧基羰基)甘氨酰)吡咯烷-2-羧酸甲酯 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.17h， 以94%的产率得到(2S,4R)-4-苯甲酰氨基-1-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  Modified lysine-mimetic compounds

  摘要：

  具有有用药理活性的赖氨酸类似化合物，如抗心律失常活性和良好的生物利用度特性已被披露。

  公开号：

  US20070149460A1

文献信息

• Synthesis of pyrrolidine compounds
  申请人：Alimardanov Asaf R.

  公开号：US20080188545A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  Provided are methods for the preparation of certain substituted pyrrolidine compounds, forms of (2S,4R)-1-(2-aminoacetyl)-4-benzamidopyrrolidine-2-carboxylic acid hydrochloride, and methods for preparing and using these forms.

  本文提供了制备某些取代吡咯烷化合物的方法，(2S,4R)-1-(2-氨基乙酰基)-4-苯甲酰胺基吡咯烷-2-羧酸盐的形式，以及制备和使用这些形式的方法。
• MODIFIED LYSINE-MIMETIC COMPOUNDS
  申请人：Larsen Bjarne Due

  公开号：US20120245106A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Lysine mimetic compounds having useful pharmacological activity such as antiarrhythmic activity and desirable bioavailability properties are disclosed.

  本发明揭示了具有有用的药理活性，如抗心律失常活性和理想的生物利用度特性的赖氨酸类似物化合物。
• SYNTHESIS OF PYRROLIDINE COMPOUNDS
  申请人：Alimardanov Asaf R.

  公开号：US20100249207A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Provided are methods for the preparation of certain substituted pyrrolidine compounds, forms of (2S,4R)-1-(2-aminoacetyl)-4-benzamidopyrrolidine-2-carboxylic acid hydrochloride, and methods for preparing and using these forms.

  提供了制备某些取代吡咯烷化合物的方法，以及(2S,4R)-1-(2-氨基乙酰基)-4-苯甲酰胺基吡咯烷-2-羧酸盐酸盐的形式和制备和使用这些形式的方法。
• WO2008/79266
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of (2<i>S</i>,4<i>R</i>)-1-(2-Aminoacetyl)-4-benzamidopyrrolidine-2-carboxylic Acid Hydrochloride (GAP-134)¹³, an Orally Active Small Molecule Gap-Junction Modifier for the Treatment of Atrial Fibrillation
  作者：John A. Butera、Bjarne Due Larsen、James K. Hennan、Edward Kerns、Li Di、Asaf Alimardanov、Robert E. Swillo、Gwen A. Morgan、Kun Liu、Qiang Wang、Eric I. Rossman、Rayomand Unwalla、Leonard McDonald、Christine Huselton、Jørgen S. Petersen

  DOI：10.1021/jm801558d

  日期：2009.2.26

  Rotigaptide (3) is an antiarrhythmic peptide that improve cardiac conduction by modifying gap-junction communication. Small molecule gap-junction modifiers with improved physical properties were identified from a Zealand Pharma peptide library using pharmaceutical profiling, established SAR around 3, and a putative pharmacophore model for rotigaptide. Activity of the compounds was confirmed in a mouse cardiac conduction block model of arrhythmia. Dipeptide 9f (GAP-134) was identified as a potent, orally active gap-junction modifer for clinical development.