2-Deoxy-2-[18F]-fluoro-1,3,5-tri-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose | 314289-50-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Deoxy-2-[18F]-fluoro-1,3,5-tri-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5R)-3,5-dibenzoyloxy-4-(18F)fluoranyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 314289-50-4
• 化学式: C₂₆H₂₁FO₇
• 分子量: 463.449
• InChiKey: JOAHVPNLVYCSAN-JRWWWYLYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Deoxy-2-[18F]-fluoro-1,3,5-tri-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-bromo-2-deoxy-2-[18F]fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose
  参考文献：
  名称：

  A fully automated synthesis of [¹⁸F]-FEAU and [¹⁸F]-FMAU using a novel dual reactor radiosynthesis module

  摘要：

  2′-脱氧-2′-[18F]氟-5-取代-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶、包括 2′-脱氧-2′-[18F]氟-5-甲基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶 [18F]FMAU 和 [18F]FEAU 是成熟的放射性标记探针，可通过正电子发射断层扫描监测细胞增殖和单纯疱疹病毒 1 型胸苷激酶（HSV1-tk）报告基因的表达。在临床应用中，生产这些探针需要符合 CGMP 标准的全自动放射合成工艺。然而，由于合成过程中存在多个步骤，目前尚未开发出此类自动合成方案。我们在此报告在双反应器原型模块 TRACERlab FX FN 上全自动合成 [18F]-FEAU 和 [18F]-FMAU 的情况。合成是通过计算机编程的标准操作程序进行的，产物在与合成模块集成的半分离高效液相色谱（HPLC）上用 12% EtOH 在 50 mM Na2HPO4 中进行纯化。最后，通过添加 Na2HPO4 将酒精比例调整为 7%，并通过密理博滤器过滤，以制成人体剂量。从轰击结束算起，[18F]FEAU（n=7）和[18F]FMAU（n=3）的氟化放射化学收率为 40±10%（n=10），总收率为 4±1%（d.c.）。放射性纯度大于 99%，比活度为 1200-1300 mCi/µmol。这种自动合成方法适用于生产[18F]FIAU、[18F]FFAU、[18F]FCAU、[18F]FBAU和其他5-取代胸苷类似物。版权所有 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1674
• 作为产物：
  描述：

  2-(1’-咪唑磺酰氧基)-1,3,5-三苯甲酰氧基-alpha-D-呋喃核糖 在 potassium hydrogen bifluoride 、 [F-18]-fluoride 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2-Deoxy-2-[18F]-fluoro-1,3,5-tri-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose
  参考文献：
  名称：

  Mangner, T. J.; Klecker, R.; Anderson, L., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S912 - S914

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Radiosynthesis of [18F]-Labelled Pro-Nucleotides (ProTides)
  作者：Alessandra Cavaliere、Katrin C. Probst、Stephen J. Paisey、Christopher Marshall、Abdul K. H. Dheere、Franklin Aigbirhio、Christopher McGuigan、Andrew D. Westwell

  DOI：10.3390/molecules25030704

  日期：——

  obtained via a late stage [18F]fluorination in radiochemical yields (RCY) of 15–30% (n = 5, decay-corrected from end of bombardment (EoB)), with high radiochemical purities (97%) and molar activities of 56 GBq/μmol (total synthesis time of 130 min.). The 2′-[18F]FIAU ProTide was obtained via an early stage [18F]fluorination approach with an RCY of 1–5% (n = 7, decay-corrected from EoB), with high radiochemical

  氨基磷酸酯前核苷酸（ProTides）彻底改变了抗病毒和抗癌核苷疗法领域，克服了核苷疗法的主要局限性，取得了临床和商业上的成功。尽管ProTide技术已转化为临床，但仍存在未解决的体内药代动力学和药效学问题。使用 [18F] 标记模型 ProTides 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像可以直接解决关键的机制问题并预测对 ProTide 治疗的反应。在这里，我们报告了首次放射化学合成[18F]ProTides作为PET成像的新型探针。作为概念证明，两种化学性质不同的放射性标记 ProTides 已按照不同的放射合成方法合成为 3'- 和 2'-氟化 ProTides 的模型。3'-[18F]FLT ProTide 通过后期 [18F]氟化获得，放射化学产率 (RCY) 为 15–30%（n = 5，从轰击结束 (EoB) 开始进行衰变校正），具有高放射化学产率纯度 (97%) 和摩尔活性
• MODULAR RADIOCHEMISTRY SYNTHESIS SYSTEM
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20150329583A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  A modular chemical production system includes multiple modules for performing a chemical reaction, particularly of radiochemical compounds, from a remote location. One embodiment comprises a reaction vessel including a moveable heat source with the position thereof relative to the reaction vessel being controllable from a remote position. Alternatively the heat source may be fixed in location and the reaction vial is moveable into and out of the heat source. The reaction vessel has one or more sealing plugs, the positioning of which in relationship to the reaction vessel is controllable from a remote position. Also the one or more reaction vessel sealing plugs can include one or more conduits there through for delivery of reactants, gases at atmospheric or an elevated pressure, inert gases, drawing a vacuum and removal of reaction end products to and from the reaction vial, the reaction vial with sealing plug in position being operable at elevated pressures. The modular chemical production system is assembled from modules which can each include operating condition sensors and controllers configured for monitoring and controlling the individual modules and the assembled system from a remote position. Other modules include, but are not limited to a Reagent Storage and Delivery Module, a Cartridge Purification Module, a Microwave Reaction Module, an External QC/Analysis/Purification Interface Module, an Aliquotting Module, an F-18 Drying Module, a Concentration Module, a Radiation Counting Module, and a Capillary Reactor Module.

  一个模块化的化学生产系统包括多个模块，用于从远程位置执行化学反应，特别是放射化学化合物的反应。一个实施例包括一个反应容器，其中包括一个可移动的热源，其相对于反应容器的位置可以从远程位置控制。另一种情况是热源可能固定在某个位置，而反应瓶可以移动进入和移出热源。反应容器有一个或多个密封塞，其相对于反应容器的位置可以从远程位置控制。此外，一个或多个反应容器密封塞可以包括一个或多个通道，用于提供反应物、大气或高压气体、惰性气体、抽真空以及将反应产物从反应瓶中移出和移入，带有密封塞的反应瓶在高压下可操作。该模块化化学生产系统由模块组装而成，每个模块可以包括用于监测和控制各个模块和组装系统的操作条件传感器和控制器，可以从远程位置进行监控和控制。其他模块包括但不限于试剂储存和输送模块、柱层净化模块、微波反应模块、外部质控/分析/净化接口模块、等份取样模块、F-18 干燥模块、浓缩模块、辐射计数模块和毛细管反应器模块。
• Synthesis of [18F]-labeled 2?-deoxy-2?-fluoro-5-methyl-1-?-D-arabinofuranosyluracil ([18F]-FMAU)
  作者：Mian M. Alauddin、Peter S. Conti、John D. Fissekis

  DOI：10.1002/jlcr.549

  日期：2002.6

  Synthesis of 2′-deoxy-2′-[18F]fluoro-5-methyl-1-β-D-arabinofuranosyluracil ([18F]-FMAU) is reported. 2-Deoxy-2-[18F]fluoro-1,3,5-tri-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose 2 was prepared by the reaction of the respective triflate 1 with tetrabutylammonium[18F]fluoride. The fluorosugar 2 was converted to its 1-bromo-derivative 3 and coupled with protected thymine 4. The crude product mixture (5a and 5b) was hydrolyzed in base and purified by HPLC to obtain the radiolabeled FMAU 6a. The radiochemical yield of 6a was 20–30% decay corrected (d.c.) in four steps with an average of 25% in four runs. Radiochemical purity was >99% and average specific activity was 2300 mCi/μmol at the end of synthesis (EOS). The synthesis time was 3.5–4.0 h from the end of bombardment (EOB). Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  报道了 2'-脱氧-2'-[18F]氟-5-甲基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖尿嘧啶 ([18F]-FMAU) 的合成。 2-脱氧-2-[ 18 F]氟-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-阿拉伯呋喃糖2通过相应的三氟甲磺酸酯1与四丁基铵[ 18 F]氟化物的反应制备。将氟糖2转化为其1-溴衍生物3并与受保护的胸腺嘧啶4偶联。将粗产物混合物(5a和5b)在碱中水解并通过HPLC纯化以获得放射性标记的FMAU 6a。 6a 的放射化学产率在四个步骤中衰减校正为 20-30%（d.c.），四次运行的平均值为 25%。放射化学纯度 >99%，合成结束时 (EOS) 平均比活度为 2300 mCi/μmol。合成时间为轰击结束（EOB）后 3.5-4.0 小时。版权所有 © 2002 约翰·威利父子有限公司
• [EN] [18F] FMAU LABELING FOR PET IMAGING OF CANCER PATIENTS<br/>[FR] MARQUAGE DE FMAU AU [18F] POUR IMAGERIE TEP DE PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER
  申请人：UNIV SOUTHERN CALIFORNIA

  公开号：WO2019191642A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  Provided herein are methods and labeling kits for synthesizing 2'-deoxy-2'-[18F]fluoro-5-methyl-1-beta-D-arabinofuranosyl-uracil in a one-pot reaction in compliance with CGMP. Also disclosed are labeling kits that can be assembled in an automated synthesis system to enable such a reaction.

  本文提供一种符合CGMP标准的方法和标签套件，用于在一锅反应中合成2'-脱氧-2'-[18F]氟-5-甲基-1-beta-D-阿拉伯核糖基尿嘧啶。还披露了可以在自动合成系统中组装的标签套件，以实现此反应。
• AN AUTOMATED, MULTI-POT HIGH-PRESSURE RADIO-SYNTHESIZER FOR PRODUCTION OF PET TRACERS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20160280734A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  An automated radiosynthesizer device includes a plurality of reactor assemblies, each reactor assembly being operatively connected to a horizontal actuator for moving the reactor assembly in the horizontal direction and a vertical actuator for moving the reactor assembly in the vertical direction. A plurality of disposable cassettes are disposed above each of the plurality of reactor assemblies, each cassette comprising a lower surface comprising a plurality of sealed and un-sealed gaskets, wherein the un-sealed gaskets are connected to internal fluid paths within the cassette. The device includes a three-axis reagent and gas handling robot disposed above the plurality of cassettes and terminates in a vial gripper and a gas manifold having an inert gas port and a vacuum port. The device includes a control system configured to control the horizontal actuator and vertical actuator of each reactor assembly and the three-axis reagent and gas handling robot.

  一台自动化的放射性同位素合成器设备包括多个反应器组件，每个反应器组件均与水平驱动器和垂直驱动器相连，以在水平和垂直方向上移动反应器组件。多个一次性盒子放置在每个反应器组件上方，每个盒子包括一个下表面，其中包括多个密封和未密封垫圈，未密封垫圈连接到盒子内部的流体通道。该设备包括一个三轴试剂和气体处理机器人，放置在多个盒子上方，终止于一个瓶夹和一个气体集合管，具有惰性气体端口和真空端口。该设备包括一个控制系统，配置为控制每个反应器组件的水平驱动器和垂直驱动器以及三轴试剂和气体处理机器人。