1-bromo-2-deoxy-2-[18F]fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose | 380203-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-bromo-2-deoxy-2-[18F]fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5R)-3-benzoyloxy-5-bromo-4-(18F)fluoranyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 380203-69-0
• 化学式: C₁₉H₁₆BrFO₅
• 分子量: 422.237
• InChiKey: YYVZPZJEMLBIGM-CSRPFEJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-2-deoxy-2-[18F]fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 1-(2′-deoxy-2′-[¹⁸F]fluoroarabinofuranosyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  MODULAR RADIOCHEMISTRY SYNTHESIS SYSTEM

  摘要：

  一个模块化的化学生产系统包括多个模块，用于从远程位置执行化学反应，特别是放射化学化合物的反应。一个实施例包括一个反应容器，其中包括一个可移动的热源，其相对于反应容器的位置可以从远程位置控制。另一种情况是热源可能固定在某个位置，而反应瓶可以移动进入和移出热源。反应容器有一个或多个密封塞，其相对于反应容器的位置可以从远程位置控制。此外，一个或多个反应容器密封塞可以包括一个或多个通道，用于提供反应物、大气或高压气体、惰性气体、抽真空以及将反应产物从反应瓶中移出和移入，带有密封塞的反应瓶在高压下可操作。该模块化化学生产系统由模块组装而成，每个模块可以包括用于监测和控制各个模块和组装系统的操作条件传感器和控制器，可以从远程位置进行监控和控制。其他模块包括但不限于试剂储存和输送模块、柱层净化模块、微波反应模块、外部质控/分析/净化接口模块、等份取样模块、F-18 干燥模块、浓缩模块、辐射计数模块和毛细管反应器模块。

  公开号：

  US20150329583A1
• 作为产物：
  描述：

  2-O-(trifluoromethylsulfonyl)-1,3,5-tri-O-benzoyl-α-D-ribofuranose 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 1-bromo-2-deoxy-2-[18F]fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose
  参考文献：
  名称：

  MODULAR RADIOCHEMISTRY SYNTHESIS SYSTEM

  摘要：

  一个模块化的化学生产系统包括多个模块，用于从远程位置执行化学反应，特别是放射化学化合物的反应。一个实施例包括一个反应容器，其中包括一个可移动的热源，其相对于反应容器的位置可以从远程位置控制。另一种情况是热源可能固定在某个位置，而反应瓶可以移动进入和移出热源。反应容器有一个或多个密封塞，其相对于反应容器的位置可以从远程位置控制。此外，一个或多个反应容器密封塞可以包括一个或多个通道，用于提供反应物、大气或高压气体、惰性气体、抽真空以及将反应产物从反应瓶中移出和移入，带有密封塞的反应瓶在高压下可操作。该模块化化学生产系统由模块组装而成，每个模块可以包括用于监测和控制各个模块和组装系统的操作条件传感器和控制器，可以从远程位置进行监控和控制。其他模块包括但不限于试剂储存和输送模块、柱层净化模块、微波反应模块、外部质控/分析/净化接口模块、等份取样模块、F-18 干燥模块、浓缩模块、辐射计数模块和毛细管反应器模块。

  公开号：

  US20150329583A1

文献信息

• Synthesis of [18F]-labeled 2?-deoxy-2?-fluoro-5-methyl-1-?-D-arabinofuranosyluracil ([18F]-FMAU)
  作者：Mian M. Alauddin、Peter S. Conti、John D. Fissekis

  DOI：10.1002/jlcr.549

  日期：2002.6

  Synthesis of 2′-deoxy-2′-[18F]fluoro-5-methyl-1-β-D-arabinofuranosyluracil ([18F]-FMAU) is reported. 2-Deoxy-2-[18F]fluoro-1,3,5-tri-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose 2 was prepared by the reaction of the respective triflate 1 with tetrabutylammonium[18F]fluoride. The fluorosugar 2 was converted to its 1-bromo-derivative 3 and coupled with protected thymine 4. The crude product mixture (5a and 5b) was hydrolyzed in base and purified by HPLC to obtain the radiolabeled FMAU 6a. The radiochemical yield of 6a was 20–30% decay corrected (d.c.) in four steps with an average of 25% in four runs. Radiochemical purity was >99% and average specific activity was 2300 mCi/μmol at the end of synthesis (EOS). The synthesis time was 3.5–4.0 h from the end of bombardment (EOB). Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  报道了 2'-脱氧-2'-[18F]氟-5-甲基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖尿嘧啶 ([18F]-FMAU) 的合成。 2-脱氧-2-[ 18 F]氟-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-阿拉伯呋喃糖2通过相应的三氟甲磺酸酯1与四丁基铵[ 18 F]氟化物的反应制备。将氟糖2转化为其1-溴衍生物3并与受保护的胸腺嘧啶4偶联。将粗产物混合物(5a和5b)在碱中水解并通过HPLC纯化以获得放射性标记的FMAU 6a。 6a 的放射化学产率在四个步骤中衰减校正为 20-30%（d.c.），四次运行的平均值为 25%。放射化学纯度 >99%，合成结束时 (EOS) 平均比活度为 2300 mCi/μmol。合成时间为轰击结束（EOB）后 3.5-4.0 小时。版权所有 © 2002 约翰·威利父子有限公司
• A fully automated synthesis of [¹⁸F]-FEAU and [¹⁸F]-FMAU using a novel dual reactor radiosynthesis module
  作者：Vincenzo Paolillo、Stefan Riese、Juri G. Gelovani、Mian M. Alauddin

  DOI：10.1002/jlcr.1674

  日期：2009.11

  2′-Deoxy-2′-[18F]fluoro-5-substituted-1-β-D-arabinofuranosyluracils, including 2′-deoxy-2′-[18F]fluoro-5-methyl-1-β-D-arabinofuranosyluracil [18F]FMAU and [18F]FEAU are established radiolabeled probes to monitor cellular proliferation and herpes simplex virus type 1 thymidine kinase (HSV1-tk) reporter gene expression with positron emission tomography. For clinical applications, a fully automated CGMP-compliant radiosynthesis is necessary for production of these probes. However, due to multiple steps in the synthesis, no such automated synthetic protocols have been developed. We report here a fully automated synthesis of [18F]-FEAU and [18F]-FMAU on a prototype dual reactor module TRACERlab FX FN. The synthesis was performed by using a computer-programmed standard operating procedure, and the product was purified on a semipreparative high-performance liquid chromatography (HPLC) integrated with the synthesis module using 12% EtOH in 50 mM Na2HPO4. Finally, the percentage of alcohol was adjusted to 7% by adding Na2HPO4 and filtered through a Millipore filter to make dose for human. The radiochemical yield on the fluorination was 40±10% (n=10), and the overall yields were 4±1% (d. c.), from the end of the bombardment; [18F]FEAU (n=7) and [18F]FMAU (n=3). The radiochemical purity was >99%, specific activity was 1200–1300 mCi/µmol. The synthesis time was 2.5 h. This automated synthesis should be suitable for production of [18F]FIAU, [18F]FFAU, [18F]FCAU, [18F]FBAU and other 5-substitued thymidine analogues. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  2′-脱氧-2′-[18F]氟-5-取代-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶、包括 2′-脱氧-2′-[18F]氟-5-甲基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶 [18F]FMAU 和 [18F]FEAU 是成熟的放射性标记探针，可通过正电子发射断层扫描监测细胞增殖和单纯疱疹病毒 1 型胸苷激酶（HSV1-tk）报告基因的表达。在临床应用中，生产这些探针需要符合 CGMP 标准的全自动放射合成工艺。然而，由于合成过程中存在多个步骤，目前尚未开发出此类自动合成方案。我们在此报告在双反应器原型模块 TRACERlab FX FN 上全自动合成 [18F]-FEAU 和 [18F]-FMAU 的情况。合成是通过计算机编程的标准操作程序进行的，产物在与合成模块集成的半分离高效液相色谱（HPLC）上用 12% EtOH 在 50 mM Na2HPO4 中进行纯化。最后，通过添加 Na2HPO4 将酒精比例调整为 7%，并通过密理博滤器过滤，以制成人体剂量。从轰击结束算起，[18F]FEAU（n=7）和[18F]FMAU（n=3）的氟化放射化学收率为 40±10%（n=10），总收率为 4±1%（d.c.）。放射性纯度大于 99%，比活度为 1200-1300 mCi/µmol。这种自动合成方法适用于生产[18F]FIAU、[18F]FFAU、[18F]FCAU、[18F]FBAU和其他5-取代胸苷类似物。版权所有 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. 保留所有权利。
• Mangner, T. J.; Klecker, R.; Anderson, L., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S912 - S914
  作者：Mangner, T. J.、Klecker, R.、Anderson, L.、Shields, A.

  DOI：——

  日期：——
• Mu, F.; Mangner, T. J.; Anderson, L. W., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2003, vol. 46, p. S163 - S163
  作者：Mu, F.、Mangner, T. J.、Anderson, L. W.、Klecker, R. W.、Shields, A. F.

  DOI：——

  日期：——
• Alauddin, M. M.; Fissekis, J. D.; Conti, P. S., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2003, vol. 46, p. S108 - S108
  作者：Alauddin, M. M.、Fissekis, J. D.、Conti, P. S.

  DOI：——

  日期：——