(S)-tetrahydropalmatrubine | 32154-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: (S)-tetrahydropalmatrubine
• 英文别名: Tetrahydropalmatrubine；(13aS)-2,3,10-trimethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-9-ol
• CAS: 32154-71-5
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量: 341.407
• InChiKey: DKBYSDUFSXFXMP-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tetrahydropalmatrubine 、 2-溴乙醇 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以44%的产率得到(S)-2,3,10-trimethoxy-9-hydroxyethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-dibenzo[a,g]quinolizine
  参考文献：
  名称：

  EP3670511

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  罗通定 在 甲烷磺酸 、 DL-蛋氨酸 作用下， 反应 3.0h， 以16%的产率得到(S)-tetrahydropalmatrubine
  参考文献：
  名称：

  EP3670511

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Asymmetric total synthesis and identification of tetrahydroprotoberberine derivatives as new antipsychotic agents possessing a dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A multi-action profile
  作者：Haifeng Sun、Liyuan Zhu、Huicui Yang、Wangke Qian、Lin Guo、Shengbin Zhou、Bo Gao、Zeng Li、Yu Zhou、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Xuechu Zhen、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.016

  日期：2013.2

  An effective and rapid method for the microwave-assisted preparation of the key intermediate for the total synthesis of tetrahydroprotoberberines (THPBs) including l-stepholidine (l-SPD) was developed. Thirty-one THPB derivatives with diverse substituents on A and D ring were synthesized, and their binding affinity to dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors were determined. Compounds

  开发了一种有效且快速的微波辅助制备关键中间体的关键方法，该中间体用于全合成包括1- Stepholidine（1- SPD）的四氢小pro碱（THPBs）。合成了31个在A和D环上具有不同取代基的THPB衍生物，并测定了它们与多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合亲和力。化合物18k和18m被确定为D 1受体的部分激动剂，K i值分别为50和6.3 nM，而两种化合物均充当D 2。受体拮抗剂（分别为K i  = 305和145 nM）和5-HT 1A受体完全激动剂（分别为K i  = 149和908 nM）。这两种THPBs化合物在动物模型中发挥了抗精神病作用。在完整动物中采用单单位记录的进一步电生理研究表明，18k兴奋的多巴胺能（DA）神经元与其5-HT 1A受体激动活性有关。这些结果表明，靶向多种神经递质受体的这两种化合物可能会提供具有新药理学特征的新型先导药物，用于治疗精神分裂症。
• DEUTERATED DERIVATIVE OF L-TETRAHYDROPALMATINE AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Jingluweidai Information Consulting Service (Beijing) Co Ltd

  公开号：EP3517537A1

  公开（公告）日：2019-07-31

  The present disclosure relates to a compound of Formula I or a non-toxic pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each R1, R2, R3, and R4 is independently selected from methyl (-CH3) and trideuteromethyl (-CD3), at least one of R1, R2, R3, and R4 is selected from trideuteromethyl (-CD3). The compound is a deuterated derivative of L-tetrahydropalmatine, which not only markedly improves pharmacological effects, but also significantly reduces cardiac side effects, liver toxicity, and remarkably decreases individual differences.

  本公开涉及一种式I化合物或其无毒药学上可接受的盐，其中每个R1、R2、R3和R4独立地选自甲基（-CH3）和三氘代甲基（-CD3），R1、R2、R3和R4中至少有一个选自三氘代甲基（-CD3）。 该化合物是 L-四氢巴马汀的氚代衍生物，不仅明显提高了药理作用，还显著降低了心脏副作用和肝脏毒性，并明显减少了个体差异。
• TETRAHYDROPROTOBERBERINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USES THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3670511A1

  公开（公告）日：2020-06-24

  The present invention provides a tetrahydroprotoberberine compound represented by the formula (I), enantiomers, diastereomers, racemates and mixtures thereof, and pharmaceutically acceptable salts, crystalline hydrates and solvates thereof. The invention also provides a method for preparing the compound and the use thereof in the preparation of a medicament for preventing and/or treating central nervous system diseases.

  本发明提供了一种由式（I）代表的四氢小檗碱化合物、其对映体、非对映体、外消旋体和混合物，以及其药学上可接受的盐、结晶水合物和溶液。本发明还提供了制备该化合物的方法及其在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病的药物中的用途。
• Deuterated compounds and medical uses thereof
  申请人：JINGLUWEIDAI INFORMATION CONSULTING SERVICE (BEIJING) CO. LTD.

  公开号：US10617679B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The present disclosure relates to a compound of Formula I or a non-toxic pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein each R1, R2, R3, and R4 is independently selected from methyl (—CH3) and trideuteromethyl (—CD3), at least one of R1, R2, R3, and R4 is selected from trideuteromethyl (—CD3). The compound is a deuterated derivative of L-tetrahydropalmatine, which not only markedly improves pharmacological effects, but also significantly reduces cardiac side effects, liver toxicity, and remarkably decreases individual differences.

  本公开涉及一种式I化合物或其无毒药学上可接受的盐或溶液，其中每个R1、R2、R3和R4独立地选自甲基（-CH3）和三氘代甲基（-CD3），R1、R2、R3和R4中至少有一个选自三氘代甲基（-CD3）。 该化合物是 L-四氢巴马汀的氚代衍生物，不仅明显提高了药理作用，还显著降低了心脏副作用和肝脏毒性，并明显减少了个体差异。
• [EN] TETRAHYDROPROTOBERBERINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USES THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION<br/>[FR] COMPOSÉ DE TÉTRAHYDROPROTOBERBÉRINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, SES UTILISATIONS ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE<br/>[ZH] 一类四氢原小檗碱类化合物，其制备方法、用途及药物组合物
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2019034031A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  本发明提供了一种由通式(I)表示的四氢原小檗碱类化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的无机或有机盐、结晶水合物及溶剂合物。本发明还提供了所述化合物的制备方法以及其在制备预防和/或治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用。