5’-苯甲酰基-2’,3’-二脱氢-3’-脱氧胸腺嘧啶 | 122567-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 5’-苯甲酰基-2’,3’-二脱氢-3’-脱氧胸腺嘧啶
• 中文别名: ((2S,5r)-5-(5-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2,5-二氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸；5'-苯甲酰基-2',3'-二脱氢-3'-脱氧胸腺嘧啶；5'-O-苄基-司他夫定
• 英文名称: 5′-benzoyl-2′,3′-didehydro-3′-deoxythymidine
• 英文别名: ((2S,5R)-5-(5-Methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl)methyl benzoate；[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 122567-97-9
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₅
• 分子量: 328.324
• InChiKey: BKZQWZPYZIYYAQ-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5’-苯甲酰基-2’,3’-二脱氢-3’-脱氧胸腺嘧啶 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.03h， 以94%的产率得到司他夫定
  参考文献：
  名称：

  司他夫定的多步连续流合成

  摘要：

  在这里，我们展示了一种优雅的多步连续流合成司他夫定 (d4T)，一种用于人类免疫缺陷病毒、获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 和艾滋病相关疾病的强效核苷化学治疗剂。这是通过在五个连续连续流动反应器中从负担得起的起始材料 5-甲基尿苷中进行六次化学转化来实现的。在第一种情况下，单步连续流合成的平均产率为 97%，每步产量为 21.4 g/h，总停留时间为 15.5 分钟。最后，证明了 d4T 的多步连续流合成，总产率为 87%，总停留时间为 19.9 分钟，产量为 117 毫克/小时，无需中间纯化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01013
• 作为产物：
  描述：

  O,O-二(三甲基甲硅烷基)胸苷 在 吡啶 、 硫酸 、 四氯化锡 、 sodium iodide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 5’-苯甲酰基-2’,3’-二脱氢-3’-脱氧胸腺嘧啶
  参考文献：
  名称：

  2?,3?-didehydro-3?-deoxythymidine 的合成及其抗 HIV 活性

  摘要：

  摘要 1,2-二-O-乙酰基-3,5-二-O-苯甲酰基-D-木呋喃糖与双- （二甲基甲硅烷基）胸腺嘧啶和一系列后续转化。在主要感染 HIV-1 的 MT-4 淋巴细胞模型上研究了所得化合物的抗 HIV 活性。发现该物质可有效抑制细胞培养物中 HIV-1 的繁殖。

  DOI：

  10.1007/bf00631035

文献信息

• 一种甲基酮衍生物及其制备方法与应用
  申请人：苏州大学

  公开号：CN106496130B

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明公开了一种甲基酮衍生物及其制备方法与应用，将酮衍生物、有机过氧化物溶于溶剂中，于80‑130℃反应，获得甲基嘧啶酮和甲基吡啶酮衍生物。本发明使用酮衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应。本发明方法无金属参与，适合于制药工艺。本发明方法路线简短、反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、产率较高，适合于规模化生产。
• Simple Entry to 3‘-Substituted Analogues of Anti-HIV Agent Stavudine Based on an Anionic O → C Stannyl Migration
  作者：Hiroki Kumamoto、Hiromichi Tanaka

  DOI：10.1021/jo0107958

  日期：2002.5.1

  hydrogens (H-3' and H-2'). When the lithiation of the 5'-O-tert-butyldiphenylsilyl derivative 5 was carried out in the presence of HMPA, an anionic silyl migration took place to give the 3'-C-silylated product 4a. The stannyl version of this reaction was found to be also possible, which has disclosed a highly simple entry to the d4T analogues variously substituted at the 3'-position by manipulating

  研究了抗HIV药物司他夫定（d4T）的5'-O保护衍生物与LTMP的反应，目的是锂化乙烯基氢（H-3'和H-2'）。当5′-O-叔丁基二苯基甲硅烷基衍生物5的锂化在HMPA存在下进行时，发生阴离子甲硅烷基迁移，得到3′-C-甲硅烷基化产物4a。发现该反应的亚锡烷基形式也是可能的，其已经公开了通过操纵3'-C-锡烷基d4T作为共同中间体而非常简单地进入在3'-位被各种取代的d4T类似物。
• Free radical chemistry of nucleosides and nucleotides. Ring opening of C4′-radicals
  作者：David Crich、Qingwei Yao

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10262-9

  日期：1998.1

  It is demonstrated that nucleotide C4′ radicals may be generated from a C4′-thiolester on treatment with tributyltin hydride. When the reaction is conducted in benzene at reflux the C4′ radical expels the C3′-phosphate group to give a radical cation. This species undergoes deprotonation to an allylic radical which suffers cleavage of the deoxyribose ring. Similar reactions are observed when the reaction

  已经证明，在用氢化三丁基锡处理时，可以从C4'-硫代酸酯产生核苷酸C4'基团。当反应在苯中在回流条件下进行时，C4'自由基将C3'-磷酸基团排出，得到自由基阳离子。该种类经历去质子化为烯丙基自由基，该烯丙基自由基遭受脱氧核糖环的裂解。当用三（三甲基甲硅烷基）硅烷代替锡烷进行反应时，观察到类似的反应。在甲醇苯中，自由基阳离子被甲醇捕获，得到一个新的C4'自由基，该自由基在开环之前被淬灭。根据C3'处的取代基所施加的构象，讨论了C4'自由基对开环的行为。
• Prodrugs of 2’,3’-Didehydro-3’-deoxythymidine
  作者：Tetsuya Hasegawa、Toshinobu Seki、Kazuhiko Juni、Mineo Saneyoshi、Takeo Kawaguchi

  DOI：10.1002/jps.2600821210

  日期：1993.12

  ester prodrugs of 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine (D4T) were synthesized, and their physicochemical properties were evaluated. Marked differences were observed. All of the prodrugs were chemically stable within the pH range 2-7. Hydrolysis of these esters was observed in all cases for four rat enzyme systems (plasma, liver, duodenum, and kidney), with D4T being regenerated. D4T or the prodrug was administered

  合成了6种2'，3'-didehydro-3'-脱氧胸苷（D4T）的酯前药，并对其理化性质进行了评估。观察到明显差异。所有前药在2-7的pH范围内化学稳定。在所有情况下，在四个大鼠酶系统（血浆，肝，十二指肠和肾脏）中都观察到了这些酯的水解，并再生了D4T。将D4T或前药口服给予大鼠，并测量D4T和相应的前药的血浆浓度。静脉内给药后D4T的半衰期为35.9分钟。由终期计算的半衰期和口服D4T后血浆中的最大浓度分别为35.9分钟和48.4 microM。口服前药（用水或橄榄油作为溶剂）后，
• Prodrugs of 2’,3’-Didehydro-3’-deoxythymidine (D4T): Synthesis, Antiviral Activity, and Rapid Pharmacokinetic Evaluation
  作者：David R. Tortolani、John W. Russell、Valerie J. Whiterock、Muzammil M. Mansuri、John E. Starrett、Michael J.M. Hitchcock、John C. Martin

  DOI：10.1002/jps.2600830315

  日期：1994.3

  modified pyrimidine analogues of 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine (d4T, stavudine, 1) were synthesized to determine their potential as oral prodrugs of d4T. Utilizing a screen developed for the rapid evaluation of a variety of prodrugs in mice, it was determined that 5'-acetate 2 provided comparable plasma levels of d4T after oral administration of the prodrug to that when d4T was administered alone. The

  合成了一系列2'，3'-didehydro-3'-脱氧胸苷的5'-衍生物和修饰的嘧啶类似物（d4T，stadudine，1），以确定其作为d4T口服前药的潜力。利用为快速评估小鼠中各种前药而开发的屏幕，可以确定5'-乙酸盐2在口服前药后可提供与单独给药d4T相当的血浆d4T水平。乙酸甲氧基酯3和碳酸环己酯5的相对口服生物利用度分别为79％和41％。二氢吡啶酯6口服6个小时后直至1小时仍未提供d4T的可检测水平。硫嘧啶8和9以及氨基嘧啶10也未能在口服后提供可测量的d4T水平。5'-衍生物3，5，