2',3'-二去氢-3'-脱氧-4-硫代胸苷 | 5983-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 2',3'-二去氢-3'-脱氧-4-硫代胸苷
• 英文名称: 2',3'-didehydro-3'-deoxy-4-thiothymidine
• 英文别名: 2',3'-didehydro-4-thio-3'-deoxy-thymidine；3'-Desoxy-4-thio-thymidin-2'-en；1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methyl-4-sulfanylidenepyrimidin-2-one
• CAS: 5983-08-4
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 240.283
• InChiKey: AMSFVDRQDYZGRS-JGVFFNPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-二去氢-3'-脱氧-4-硫代胸苷 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以48%的产率得到2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-5-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  2'，3'-didehydro-3'-deoxythymidine（D4T）的前药：合成，抗病毒活性和快速的药代动力学评估。

  摘要：

  合成了一系列2'，3'-didehydro-3'-脱氧胸苷的5'-衍生物和修饰的嘧啶类似物（d4T，stadudine，1），以确定其作为d4T口服前药的潜力。利用为快速评估小鼠中各种前药而开发的屏幕，可以确定5'-乙酸盐2在口服前药后可提供与单独给药d4T相当的血浆d4T水平。乙酸甲氧基酯3和碳酸环己酯5的相对口服生物利用度分别为79％和41％。二氢吡啶酯6口服6个小时后直至1小时仍未提供d4T的可检测水平。硫嘧啶8和9以及氨基嘧啶10也未能在口服后提供可测量的d4T水平。5'-衍生物3，5，

  DOI：

  10.1002/jps.2600830315
• 作为产物：
  描述：

  司他夫定 在 劳森试剂 、 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 2',3'-二去氢-3'-脱氧-4-硫代胸苷
  参考文献：
  名称：

  某些修饰的4-硫代嘧啶核苷的合成和体外评估，用于预防或逆转与艾滋病相关的神经系统疾病。

  摘要：

  描述了几个修饰的嘧啶核苷（包括3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（AZT））在C-4羰基上的氧-硫交换，目的是增强亲脂性，从而传递至中枢神经系统在不损害亲本结构的抗HIV活性的前提下制备出类似的硫磺类似物。从4-硫代胸苷（1）开始制备3'-叠氮基-3'-脱氧-4-硫代胸腺嘧啶（3），并采用了用于AZT初始合成的相同方法。用Lawesson试剂在相应的5'-O-上进行2'，3'-二氢-3'-脱氧胸苷（4a）和2'，3'-二氢-2'，3'-二脱氧尿苷（4c）的亚硫酰化。苯甲酸酯4b和4d分别得到5a和5c。后者经碱水解，得到2'，3'-二氢-3' -脱氧-4-硫代胸苷（5b）和2'，3'-二氢-2'，3'-二脱氧尿苷（5d）。将相同系列的反应应用于2'，3'-二脱氧尿苷（6a）和3'-脱氧胸苷（6b）的5'-O-苯甲酸酯，得到2'，3'-二脱氧-4-硫尿苷（7d ）和3'-脱氧-4-硫代胸苷（7b）。

  DOI：

  10.1021/jm00163a043

文献信息

• 2',3'-dideoxynucleoside pyrimidine compounds and carbocyclic analogs
  申请人：Max-Delbru/ ck-Centrum

  公开号：US05496935A1

  公开（公告）日：1996-03-05

  2',3'-dideoxynucleoside pyrimidine compounds and 2-thiothymidine carbocyclic derivatives with antiviral activity are disclosed. These compounds are expected to exhibit antiviral activity recognized for 2',3'-dideoxynucleoside compounds and analogs thereof.

  本发明公开了具有抗病毒活性的2'，3'-二去氧核苷嘧啶化合物和2-硫代胸腺嘧啶环烷衍生物。这些化合物预计会表现出2'，3'-二去氧核苷和其类似物所认可的抗病毒活性。
• PALOMINO, EDUARDO;MELTSNER, BERNARD R.;KESSEL, DAVID;HORWITZ, JEROME P., J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 258-263
  作者：PALOMINO, EDUARDO、MELTSNER, BERNARD R.、KESSEL, DAVID、HORWITZ, JEROME P.

  DOI：——

  日期：——
• HALO-DEHYDRO-3'-DEOXYURACIL PHOSPHORAMIDATES AND RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING MEDICAL CONDITIONS
  申请人：[en]ROME THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2024107850A1

  公开（公告）日：2024-05-23

  Substituted halo-dehydro-3'-deoxyuracil phosphoramidates and related compounds, pharmaceutical compositions, their use for inhibiting LINE1 reverse transcriptase and/or HERV-K reverse transcriptase activity, and their use in the treatment of medical disorders, such as cancer, are disclosed herein.
• Prodrugs of 2’,3’-Didehydro-3’-deoxythymidine (D4T): Synthesis, Antiviral Activity, and Rapid Pharmacokinetic Evaluation
  作者：David R. Tortolani、John W. Russell、Valerie J. Whiterock、Muzammil M. Mansuri、John E. Starrett、Michael J.M. Hitchcock、John C. Martin

  DOI：10.1002/jps.2600830315

  日期：1994.3

  modified pyrimidine analogues of 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine (d4T, stavudine, 1) were synthesized to determine their potential as oral prodrugs of d4T. Utilizing a screen developed for the rapid evaluation of a variety of prodrugs in mice, it was determined that 5'-acetate 2 provided comparable plasma levels of d4T after oral administration of the prodrug to that when d4T was administered alone. The

  合成了一系列2'，3'-didehydro-3'-脱氧胸苷的5'-衍生物和修饰的嘧啶类似物（d4T，stadudine，1），以确定其作为d4T口服前药的潜力。利用为快速评估小鼠中各种前药而开发的屏幕，可以确定5'-乙酸盐2在口服前药后可提供与单独给药d4T相当的血浆d4T水平。乙酸甲氧基酯3和碳酸环己酯5的相对口服生物利用度分别为79％和41％。二氢吡啶酯6口服6个小时后直至1小时仍未提供d4T的可检测水平。硫嘧啶8和9以及氨基嘧啶10也未能在口服后提供可测量的d4T水平。5'-衍生物3，5，
• Synthesis and in vitro evaluation of some modified 4-thiopyrimidine nucleosides for prevention or reversal of AIDS - associated neurological disorders
  作者：Eduardo Palomino、Bernard R. Meltsner、David Kessel、Jerome P. Horwitz

  DOI：10.1021/jm00163a043

  日期：1990.1

  developed for the initial synthesis of AZT. Thiation of 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine (4a) and 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine (4c) was carried out with Lawesson's reagent on the corresponding 5'-O-benzoate esters, 4b and 4d, to give 5a and 5c, respectively. The latter, on alkaline hydrolysis, gave 2',3'-didehydro-3'-deoxy-4-thiothymidine (5b) and 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine (5d), respectively

  描述了几个修饰的嘧啶核苷（包括3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（AZT））在C-4羰基上的氧-硫交换，目的是增强亲脂性，从而传递至中枢神经系统在不损害亲本结构的抗HIV活性的前提下制备出类似的硫磺类似物。从4-硫代胸苷（1）开始制备3'-叠氮基-3'-脱氧-4-硫代胸腺嘧啶（3），并采用了用于AZT初始合成的相同方法。用Lawesson试剂在相应的5'-O-上进行2'，3'-二氢-3'-脱氧胸苷（4a）和2'，3'-二氢-2'，3'-二脱氧尿苷（4c）的亚硫酰化。苯甲酸酯4b和4d分别得到5a和5c。后者经碱水解，得到2'，3'-二氢-3' -脱氧-4-硫代胸苷（5b）和2'，3'-二氢-2'，3'-二脱氧尿苷（5d）。将相同系列的反应应用于2'，3'-二脱氧尿苷（6a）和3'-脱氧胸苷（6b）的5'-O-苯甲酸酯，得到2'，3'-二脱氧-4-硫尿苷（7d ）和3'-脱氧-4-硫代胸苷（7b）。