蟾毒它灵 | 471-95-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 蟾毒它灵
• 中文别名: 蟾蜍皂素.蟾蜍他灵.蟾毒他灵；蟾蜍皂素；蟾蜍他灵
• 英文名称: bufotalin
• 英文别名: [(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,16S,17R)-3,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-17-(6-oxopyran-3-yl)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-16-yl] acetate
• CAS: 471-95-4
• 化学式: C₂₆H₃₆O₆
• 分子量: 444.568
• InChiKey: VOZHMAYHYHEWBW-NVOOAVKYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223°C (rough estimate)
• 比旋光度：
  D20 +5.4° (c = 0.5 in chloroform)
• 沸点：
  474.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0942 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 海关编码：
  29329990
• 危险品运输编号：
  UN 3172
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

产品描述

蟾毒它灵是蟾酥中的主要化合物之一。研究表明，蟾毒它灵具有显著的抗肿瘤活性，并且在药物开发方面展现出广阔的应用前景。当前，含有蟾毒它灵的产品如口服液、片剂已被用于临床治疗肝癌、肺癌和胃癌等多种癌症，表现出良好的疗效。

生物活性

Bufotalin 的生物活性

Bufotalin 是从蟾酥中分离出的一种类固醇内酯，具有强大的抗肿瘤作用。实验表明，Bufotalin 可以诱导癌细胞凋亡，并激活内质网应激反应。

体外研究

• MG-63 成骨瘤细胞： Bufotalin 在不同浓度（0.1-2.5 μM）和时间（12-96 小时）下，剂量依赖性地抑制 MG-63 细胞的存活。
• Annexin V阳性细胞与 Caspase-12活性：Bufotalin 以剂量依赖性方式增加 MG-63 细胞中 Annexin V 阳性细胞的比例和 Caspase-12 活性，导致细胞凋亡，这与 Caspase-12 的激活有关。
• CHOP表达及PERK、IRE1磷酸化：Bufotalin 以剂量依赖性方式诱导 MG-63 细胞中 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 表达以及 PERK 和 IRE1 磷酸化，从而激活内质网应激。
• 细胞周期阻滞与凋亡：Bufotalin 在 HepG2 细胞中诱导 G2/M 期阻滞，并通过下调 Aurora A、CDC25、CDK1、cyclin A 和 cyclin B1 的表达以及上调 p53 和 p21 来促进细胞凋亡。同时， Bufotalin 还导致线粒体膜电位下降、内钙水平升高和活性氧生成增加，并激活 Caspase-9 和 -3，使 PARP 发生切割及 bcl-2 和 bax 的表达变化。

细胞活力测定

项目	参数
细胞系	MG-63 成骨瘤细胞
浓度 (μM)	0.1, 0.5, 1, 2.5
孵育时间 (h)	12, 24, 48, 72, 96
结果	Bufotalin 剂量依赖性地抑制细胞存活

内体研究

Bufotalin 在小鼠体内表现出显著的抗肿瘤效果，0.5-1 mg/kg 的剂量（腹腔注射，每日两次，共7天）能够明显抑制 U2OS 成骨瘤细胞在 SCID 小鼠中的生长。

化学性质与用途

化学性质：无色液体，易溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂。来源于石菖蒲和蔷薇科植物枇杷叶。

用途：用于抗炎、止咳；在含量测定/鉴定/药理实验等领域具有广泛的应用。

类别与毒性

• 毒性分类：剧毒
• 急性毒性：
  • 皮下注射 - 小鼠 LD50: 0.4 毫克/公斤
  • 静脉注射 - 小鼠 LD50: 4.13 毫克/公斤

安全特性

• 可燃性危险性质：高温分解产生有毒刺激烟雾。
• 存储与运输：库房通风、低温干燥。
• 灭火剂：水、干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211 灭火剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蟾毒它灵 在 吡啶 、 硫酸 、 乙酸酐 作用下， 反应 1.0h， 生成 [(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,16S,17R)-14-hydroxy-10,13-dimethyl-17-(6-oxopyran-3-yl)-3-sulfooxy-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-16-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  布法二烯内酯的区域和立体选择性硫酸化的表征：通过实验和分子对接分析探索机理，并深入了解结构-硫酸化关系†

  摘要：

  丁二烯内酯是衍生自两栖动物皮肤分泌的一类主要的生物活性化合物。最近的研究表明，丁二烯内酯在靶向癌症化疗中具有有希望的作用。然而，广泛的新陈代谢和失活强烈地限制了布法二烯内酯的临床应用。这项研究旨在系统地表征两栖类皮肤分泌物中六种代表性的丁二烯内酯（包括蟾蜍灵，Resibufogenin，inobubuginin，bufotalin，telocinobufagin和deacetylcinobufagin）的硫酸化作用，并通过对一系列丁二烯内酯进行实验和分子对接分析来提供结构-硫酸化关系的见解。和衍生品。对于所有六个代表性的丁二烯内酯，在孵育混合物中检测到一种相应的单硫酸盐。通过NMR和HPLC-MS n技术获得邻硫酸盐。使用人类重组磺基转移酶（SULT）和肝脏S9的反应表型研究表明，SULT2A1介导了布法二烯内酯3- O的形成。高选择性硫酸盐。进一步的动力学评估表明，脱乙酰基蟾蜍精可以用作

  DOI：

  10.1039/c5ra22153f
• 作为产物：
  描述：

  雄烯二酮 在 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 苯硅烷 、 氢气 、 氧气 、 palladium diacetate 、 silica gel 、 sodium carbonate 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 、 氟化氢吡啶 、 cobalt(II) aceylacetonate 、 一水合肼 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 copper(l) chloride 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 243.67h， 生成 蟾毒它灵
  参考文献：
  名称：

  五种丁二烯内酯的统一全合成

  摘要：

  我们报告了五个bufadienolides的统一总合成：bufalin（1），bufogenin B（2），bufotalin（3），vulgarobufotoxin（4）和3-（N-琥珀酰精氨酰基）bufotalin（5）。甾体ABCD环8产生后，D环与2-吡喃酮部分交叉偶联并立体选择性环氧化生成6。TMSOTf促进了立体定向的1,2-氢化物从6转变为19的β定向2-吡喃酮。从官能团操作19提供1 - 5，可有效抑制癌细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03251

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCING CELLULAR UPTAKE AND INTRACELLULAR DELIVERY OF LIPID PARTICLES
  申请人：Lin Paulo J.C.

  公开号：US20120264810A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Compositions, methods and compounds useful for enhancing the uptake of a lipid particle b\ a cell are described In particular embodiments, the methods of the invention include contacting a cell with a lipid particle and a compound that binds a Na+/K+ ATPase to enhance uptake of the lipid particle b\ the cell Related compositions useful in practicing methods include lipid particles comprising a conjugated compound that enhances uptake of the lipid particles b\ the cell The methods and compositions are useful in delivering a therapeutic agent to a cell, e g for the treatment of a disease or disorder in a subject

  描述了用于增强细胞对脂质粒的摄取的组成物、方法和化合物。在特定的实施例中，发明的方法包括将细胞与脂质粒和一种与Na+/K+ ATPase结合的化合物接触，以增强细胞对脂质粒的摄取。在实践方法中使用的相关组成物包括包含一种共轭化合物的脂质粒，该共轭化合物增强细胞对脂质粒的摄取。这些方法和组成物可用于将治疗剂递送到细胞中，例如用于治疗主体中的疾病或失调。
• AhR mediators
  申请人：Krutmann Jean

  公开号：US20090028804A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The invention relates to a method for finding and assessing agonists [and] antagonists of the aryl hydrocarbon receptor (Ah receptor; AhR), to the agonists and antagonists themselves and to uses thereof.

  这项发明涉及一种用于寻找和评估芳香族羟基化合物受体（Ah受体；AhR）的激动剂和拮抗剂的方法，以及这些激动剂和拮抗剂本身及其用途。
• Topical and oral formulations of cardiac glycosides for treating skin diseases
  申请人：Streeper Robert

  公开号：US20060205679A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides method, preparation and use of a variety of pharmaceutical compositions containing at least one digitalis glycoside such as oleandrin, odoroside-A, neriifolin, proscillaridin-A, methyl-proscillaridin-A, digitoxin, digoxin alone or at least one digitalis glycoside complexed with cyclodextrins. In another aspect, the present invention provides an effective method to treat diseases in mammals. In yet another aspect, the present invention provides an effective method for treating skin diseases in a human or non-human animal.

  本发明提供了一种方法、制备和使用多种含有至少一种毛地黄苷类药物成分的药物组合物，例如奥利安定、奥多罗苷A、内里福林、普罗斯西拉里丁A、甲基普罗斯西拉里丁A、地高辛、地高辛或至少一种毛地黄苷类与环糊精络合的药物。另一方面，本发明提供了一种有效的方法来治疗哺乳动物的疾病。另一方面，本发明提供了一种有效的方法来治疗人类或非人类动物的皮肤疾病。
• Enzymatic Synthesis of Bufadienolide<i>O</i>-Glycosides as Potent Antitumor Agents Using a Microbial Glycosyltransferase
  作者：Kai Li、Jin Feng、Yi Kuang、Wei Song、Meng Zhang、Shuai Ji、Xue Qiao、Min Ye

  DOI：10.1002/adsc.201700777

  日期：2017.11.10

  significant cytotoxic activities against A549 and MCF7 human cancer cell lines, and showed potent inhibitory activities against Na+/K+‐ATPase with IC50 values in the range 0.053–0.76 μM. In particular, bufalin 3‐O‐β‐d‐glucoside showed enhanced water solubility (25‐fold increase from bufalin) and potent antitumor activities (30% inhibition rate, 1.4 mg kg−1, i.p.) on A549 human lung cancer xenograft Balb/c

  丁二烯内酯是一类天然的强心类固醇，以其抗肿瘤活性而闻名。不良的水溶性阻碍了它们的临床应用。酶促糖基化是改善天然产物的溶解度的有利方法。在这项工作中，我们描述了高效的一步法合成布法地那利O-葡萄糖苷和O-半乳糖苷使用微生物糖基转移酶YjiC1，转化率从63％到99％。从14种底物中获得了总共24种糖苷，包括17种新化合物，并通过广泛的NMR和高分辨率电喷雾电离质谱（HR-ESI-MS）分析鉴定了它们的结构。这些产物属于五种类型：3β-OH，7β-OH，3β，7β-di-OH，11α-OH和12β-OH的糖基化。的C-7β或C-11α Ö bufadienolide的-glycosides报道首次。此外，3- O-糖苷对A549和MCF7人癌细胞系表现出显着的细胞毒活性，并显示出对Na + / K + -ATPase的有效抑制活性（IC 50）值在0.053-0.76μM范围内。特别是，bufalin
• MENTHYL CARBAMATE COMPOUNDS AS SKIN AND/OR HAIR LIGHTENING ACTIVES
  申请人：Vielhaber Gabriele

  公开号：US20130129646A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to the cosmetic, dermatological or pharmaceutical (therapeutic) use of compounds of formula (I) or a cosmetically acceptable salt of a compound of formula (I) or a mixture containing two or more of these compounds or the salts thereof wherein R 1 denotes hydrogen or an organic radical having 1 to 14 carbon atoms, R 2 denotes an organic radical having 1 to 14 carbon atoms, and wherein optionally R 1 and R 2 are covalently bonded to one another, preferably so that a 3 to 8 membered ring is formed, for the lightening of skin and/or hair. The invention further relates to compositions and cosmetic, dermatological or pharmaceutical preparations (compositions) comprising one or more compounds of formula (I) suitable for lightening human skin and/or hair and corresponding methods. The invention further relates to compounds of formula (I) as a drug, their use for the preparation of a pharmaceutical composition for lightening human skin and/or hair and to certain novel compounds of formula (I).

  本发明涉及化妆品、皮肤科或药用（治疗）用途的化合物的使用，其化学式为（I）或者化学式（I）的化妆品可接受的盐，或者含有两种或更多这些化合物或其盐的混合物，其中R1代表氢或具有1至14个碳原子的有机基，R2代表具有1至14个碳原子的有机基，可选地R1和R2彼此共价结合，最好形成3至8成员环，用于美白皮肤和/或头发。该发明还涉及包含一种或多种化学式（I）化合物的组合物和适用于美白人类皮肤和/或头发的化妆品、皮肤科或药用制剂（组合物）及相应的方法。该发明还涉及化学式（I）化合物作为药物，其用于制备用于美白人类皮肤和/或头发的药用组合物以及某些新的化学式（I）化合物。