(3R,4S,5R)-5-hydroxy-3,4-O-(1-methylethylidene)piperidine | 170554-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3R,4S,5R)-5-hydroxy-3,4-O-(1-methylethylidene)piperidine
• 英文别名: (3aR,7R,7aS)-2,2-dimethyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyridin-7-ol
• CAS: 170554-25-3
• 化学式: C₈H₁₅NO₃
• 分子量: 173.212
• InChiKey: AYRVEFWNEXJRHZ-QYNIQEEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,5R)-5-hydroxy-3,4-O-(1-methylethylidene)piperidine 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 碳酸氢钠 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 生成 1-[(3S,5S)-3,5-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-piperidin-1-yl]-2-[(1R,3aS,7aR)-1-((R)-5-methoxymethoxy-1,5-dimethyl-hexyl)-7a-methyl-octahydro-inden-(4E)-ylidene]-ethanone
  参考文献：
  名称：

  设计并有效合成含有酰胺键的新型稳定1α，25-二羟基-19-norvitamin D3类似物。

  摘要：

  描述和设计新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D（3）类似物3a-c的设计和合成，该分子在分子中具有酰胺键而不是二烯。由D-甘露糖制备的（3S，5S）-3，5-二羟基哌啶衍生物（9、11或13）构成A-环部分，并由Grundmann′s酮合成CD-环羧酸16。偶联这些部分以良好的产率得到所需的3a-c。这种策略可以应用于组合化学。因此，这些化合物将可作为开发新药的有用工具。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00800-4
• 作为产物：
  描述：

  D-lyxose 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 甲醇 、 sodium azide 、 硫酸 、 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.5h， 生成 (3R,4S,5R)-5-hydroxy-3,4-O-(1-methylethylidene)piperidine
  参考文献：
  名称：

  1-N-亚氨基糖：β-糖苷酶的强效选择性抑制剂

  摘要：

  合成了一系列 1-N-亚氨基糖，以满足对高效且对 β-糖苷酶具有选择性的糖苷酶抑制剂的需求。基于β-葡萄糖苷酶反应的过渡态模型设计，这些亚氨基糖抑制剂与目前可用的抑制剂的不同之处在于在吡喃糖环的异头位置拥有一个氮原子，从而在异头位置产生正电荷而不是比在糖的环氧上。他们的合成，从容易获得的碳水化合物衍生物开始，包括 (i) 引入氨基官能团作为叠氮基，(ii) 形成具有还原胺化作用的 1-N-亚氨基吡喃糖环，以及 (iii) 立体选择性引入羟甲基或甲基，并以高度立体选择性和有效的方式完成。

  DOI：

  10.1021/ja973443k

文献信息

• Synthesis of Highly Functionalized Chiral Nitriles by Radical Fragmentation of β-Hydroxy Azides. Convenient Transformation of Aldononitriles into 1,4- and 1,5-Iminoalditols
  作者：Rosendo Hernández、Elisa I. León、Pilar Moreno、Concepción Riesco-Fagundo、Ernesto Suárez

  DOI：10.1021/jo049026p

  日期：2004.11.1

  The synthesis of highly functionalized nitriles by an alkoxyl radical fragmentation of cyclic β-hydroxy azides is described. The alkoxyl radicals were generated by reaction of the alcohols with (diacetoxyiodo)benzene and iodine under mild conditions compatible with the presence of sensitive substituents and the protective groups most frequently used in carbohydrate chemistry. To explore the scope and

  描述了通过环β-羟基叠氮化物的烷氧基自由基断裂来合成高度官能化的腈。烷氧基是通过醇与（二乙酰氧基碘）苯和碘在与敏感取代基和碳水化合物化学中最常使用的保护基团相容的温和条件下反应生成的。为了探究这种方法的范围和限制，进行实验使用各种碳水化合物的β羟基的叠氮化物的（1 - 6，33，和41），单萜（21和22），和类固醇（23 - 25）天然产品系列。特别令人感兴趣的是aldopentonitriles（15 - 18，34，和42）和aldotetrononitriles（19和20从相应的2-叠氮基-2- deoxycarbohydrates合成）。为了证明这些醛腈作为手性合成子的多功能性，制备了多羟基吡咯烷和-哌啶型的1，4-亚氨基-1-脱氧糖（37）和1，5-亚氨基-1-脱氧糖（43）类似物。
• Double Reductive Amination and Selective Strecker Reaction of a D-Lyxaric Aldehyde: Synthesis of Diversely Functionalized 3,4,5-Trihydroxypiperidines
  作者：Camilla Matassini、Stefania Mirabella、Andrea Goti、Francesca Cardona

  DOI：10.1002/ejoc.201200587

  日期：2012.7

  aldehyde with the D-lyxo configuration is a versatile key intermediate to functionally and stereochemically diversified piperidines. It allowed the synthesis of natural 3,4,5-trihydroxypiperidines and new analogs through a double reductive amination strategy and the synthesis of novel 2-cyanotrihydroxypiperidines through a highly regio- and diastereoselective Strecker reaction.

  具有 D-lyxo 构型的 D-甘露糖衍生的醛是功能和立体化学多样化的哌啶的通用关键中间体。它允许通过双还原胺化策略合成天然 3,4,5-三羟基哌啶和新类似物，并通过高度区域和非对映选择性 Strecker 反应合成新型 2-氰基三羟基哌啶。
• Piperidine Azasugars Bearing Lipophilic Chains: Stereoselective Synthesis and Biological Activity as Inhibitors of Glucocerebrosidase (GCase)
  作者：Francesca Clemente、Camilla Matassini、Sara Giachetti、Andrea Goti、Amelia Morrone、Macarena Martínez-Bailén、Sara Orta、Pedro Merino、Francesca Cardona

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01308

  日期：2021.9.17

  nitrones 10 through reaction of aldehyde 8 and primary amines 13 followed by oxidation of the imines formed in situ with the methyltrioxorhenium catalyst and urea hydrogen peroxide. The addition of octylMgBr to nitrone 10e provided access to both epimeric hydroxylamines 21 and 22 with opposite configuration at the newly created stereocenter in a stereodivergent and completely stereoselective way, depending

  我们报告了一种直接的合成策略，用于制备在氮和相邻碳上都装饰有亲脂链的三羟基哌啶氮杂糖，作为溶酶体酶葡糖脑苷脂酶 (GCase) 的潜在抑制剂，该酶与戈谢病有关。该程序依赖于通过醛8和伯胺13 的反应制备C-赤藓基N-烷基化硝酮10，然后用甲基三氧铼催化剂和尿素过氧化氢氧化原位形成的亚胺。向硝酮10e 中添加辛基 MgBr 可提供差向异构羟胺21和22在新创建的立体中心具有相反构型，以立体发散和完全立体选择性的方式，取决于 BF 3 ·Et 2 O的存在与否。最终的还原胺化和丙酮化物脱保护提供了来自低成本d-甘露糖的化合物14和15在八个步骤中，总产率分别为 43% 和 32%。C-2 R 配置的双烷基化三羟基哌啶15是 GCase 的最佳配体（IC 50 = 15 μM），这与 MD 模拟一致，这使我们能够识别与最佳结合亲和力对应的椅子构象。
• Synthesis of Azasugar–Sulfonamide conjugates and their Evaluation as Inhibitors of Carbonic Anhydrases: the Azasugar Approach to Selectivity
  作者：Debora Pratesi、Andrea Sodini、Camilla Matassini、Francesca Cardona、Andrea Angeli、Fabrizio Carta、Marta Ferraroni、Claudiu T. Supuran、Andrea Goti

  DOI：10.1002/ejoc.202100250

  日期：2021.5.14

  Evolution of the “sugar approach” concept aimed at identifying selective hCAs inhibitors to an “azasugar approach” is presented. The synthesis and biological evaluation of twelve azasugar‐sulfonamide conjugate inhibitors highlighted new interesting candidates for biomedical applications. Three novel compounds behave as selective inhibitors of isoforms hCAs II and VII involved in neuropathic pain.

  提出了“糖方法”概念的演变，旨在识别选择性的hCAs抑制剂成为“氮杂糖方法”。十二种氮杂糖-磺酰胺共轭抑制剂的合成和生物学评估突出了生物医学应用的新的有趣候选物。三种新型化合物充当参与神经性疼痛的同工型hCAs II和VII的选择性抑制剂。
• Glycomimetic Based Approach toward Selective Carbonic Anhydrase Inhibitors
  作者：Debora Pratesi、Camilla Matassini、Andrea Goti、Andrea Angeli、Fabrizio Carta、Claudiu T. Supuran、Rolando Spanevello、Francesca Cardona

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00590

  日期：2020.5.14

  inhibitors by combining the sulfonamide moiety with a sugar analogue residue. In particular, we report the synthesis of two novel hCAs inhibitors 2 and 3 which feature the presence of a piperidine iminosugar and an additional carbohydrate moiety derived from levoglucosenone (1), a key intermediate derived from cellulose pyrolysis. Biological assays revealed that iminosugar 2 is a very strong inhibitor of the

  避免人源碳酸酐酶（hCAs）选择性抑制剂的合成对于避免因与不涉及目标病理学的同工型的不良相互作用而产生的副作用至关重要，这可以通过引入糖部分来部分解决（所谓的糖基“糖法”）。由于模拟糖被认为在抑制碳水化合物加工酶方面比母体糖更具选择性，因此我们探索了通过将磺酰胺部分与糖类似物残基结合来进一步调节hCAs抑制剂选择性的可能性。特别是，我们报道了两种新颖的hCAs抑制剂2和3的合成，其特征是存在哌啶亚氨基糖和衍生自左旋糖原酮（1）的另一种碳水化合物部分，左旋葡糖酮是一种源自纤维素热解的关键中间体。生物学分析表明，亚氨基糖2是中枢神经系统（CNS）的一种非常强的抑制剂，可大量表达hCA VII（KI为7.4 nM），并显示出对该亚型的显着选择性。有趣的是，在糖模拟物3中存在左葡糖醛酮对与肿瘤相关的hCA IX具有强抑制活性（KI为35.9nM）。