1,5-anhydro-5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1,5-dideoxy-2,3-O-isopropylidene-D-lyxitol | 170376-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1,5-anhydro-5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1,5-dideoxy-2,3-O-isopropylidene-D-lyxitol
• 英文别名: N-Boc-1,2-O-isopropylidene-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-lyxitol；Glycosidase-IN-1；tert-butyl (3aR,7R,7aS)-7-hydroxy-2,2-dimethyl-4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 170376-12-2
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅
• 分子量: 273.329
• InChiKey: RPFDMDWEBWOMNO-BBBLOLIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥保存，密封包装

制备方法与用途

生物活性

Glycosidase-IN-1（化合物9）是由D-甘露糖合成的糖苷酶（glycosidase）抑制剂，可用于合成免疫抑制剂和β-葡萄糖苷酶抑制剂。此外，Glycosidase-IN-1还具有降血糖活性。

靶点

糖苷酶

体外研究

以C5单氟代哌啶亚胺糖3a的合成为例，首先从D-甘露糖制备得到化合物8（iminosugar Compound 8）。在Scheme 2中，使用Boc酐和Et3N保护化合物8中的环氮原子，从而生成Glycosidase-IN-1（Compound 9）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-anhydro-5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1,5-dideoxy-2,3-O-isopropylidene-D-lyxitol 在 sodium tetrahydroborate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (3R,4S,5S)-5-hydroxy-3,4-O-(1-methylethylidene)-N-Boc-piperidine
  参考文献：
  名称：

  D-Lyxaric 醛的双还原胺化和选择性 Strecker 反应：不同功能化 3,4,5-三羟基哌啶的合成

  摘要：

  具有 D-lyxo 构型的 D-甘露糖衍生的醛是功能和立体化学多样化的哌啶的通用关键中间体。它允许通过双还原胺化策略合成天然 3,4,5-三羟基哌啶和新类似物，并通过高度区域和非对映选择性 Strecker 反应合成新型 2-氰基三羟基哌啶。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200587
• 作为产物：
  描述：

  D-lyxose 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 甲醇 、 sodium azide 、 硫酸 、 氢气 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.5h， 生成 1,5-anhydro-5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1,5-dideoxy-2,3-O-isopropylidene-D-lyxitol
  参考文献：
  名称：

  1-N-亚氨基糖：β-糖苷酶的强效选择性抑制剂

  摘要：

  合成了一系列 1-N-亚氨基糖，以满足对高效且对 β-糖苷酶具有选择性的糖苷酶抑制剂的需求。基于β-葡萄糖苷酶反应的过渡态模型设计，这些亚氨基糖抑制剂与目前可用的抑制剂的不同之处在于在吡喃糖环的异头位置拥有一个氮原子，从而在异头位置产生正电荷而不是比在糖的环氧上。他们的合成，从容易获得的碳水化合物衍生物开始，包括 (i) 引入氨基官能团作为叠氮基，(ii) 形成具有还原胺化作用的 1-N-亚氨基吡喃糖环，以及 (iii) 立体选择性引入羟甲基或甲基，并以高度立体选择性和有效的方式完成。

  DOI：

  10.1021/ja973443k

文献信息

• Synthesis of “All-Cis” Trihydroxypiperidines from a Carbohydrate-Derived Ketone: Hints for the Design of New β-Gal and GCase Inhibitors
  作者：Maria Giulia Davighi、Francesca Clemente、Camilla Matassini、Amelia Morrone、Andrea Goti、Macarena Martínez-Bailén、Francesca Cardona

  DOI：10.3390/molecules25194526

  日期：——

  particular for new β-galactosidase inhibitors, we report the synthesis of a series of alkylated azasugars with a relative “all-cis” configuration at the hydroxy/amine-substituted stereocenters. The novel compounds were synthesized from a common carbohydrate-derived piperidinone intermediate 8, through reductive amination or alkylation of the derived alcohol. In addition, the reaction of ketone 8 with several

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• Synthesis of Highly Functionalized Chiral Nitriles by Radical Fragmentation of β-Hydroxy Azides. Convenient Transformation of Aldononitriles into 1,4- and 1,5-Iminoalditols
  作者：Rosendo Hernández、Elisa I. León、Pilar Moreno、Concepción Riesco-Fagundo、Ernesto Suárez

  DOI：10.1021/jo049026p

  日期：2004.11.1

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  描述了通过环β-羟基叠氮化物的烷氧基自由基断裂来合成高度官能化的腈。烷氧基是通过醇与（二乙酰氧基碘）苯和碘在与敏感取代基和碳水化合物化学中最常使用的保护基团相容的温和条件下反应生成的。为了探究这种方法的范围和限制，进行实验使用各种碳水化合物的β羟基的叠氮化物的（1 - 6，33，和41），单萜（21和22），和类固醇（23 - 25）天然产品系列。特别令人感兴趣的是aldopentonitriles（15 - 18，34，和42）和aldotetrononitriles（19和20从相应的2-叠氮基-2- deoxycarbohydrates合成）。为了证明这些醛腈作为手性合成子的多功能性，制备了多羟基吡咯烷和-哌啶型的1，4-亚氨基-1-脱氧糖（37）和1，5-亚氨基-1-脱氧糖（43）类似物。
• Polyhydroxyamino-Piperidine-Type Iminosugars and Pipecolic Acid Analogues from a<scp>D</scp>-Mannose-Derived Aldehyde
  作者：Camilla Matassini、Stefania Mirabella、Xhenti Ferhati、Cristina Faggi、Inmaculada Robina、Andrea Goti、Elena Moreno-Clavijo、Antonio J. Moreno-Vargas、Francesca Cardona

  DOI：10.1002/ejoc.201402427

  日期：2014.9

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  合成不同取代的 3,4,5-三羟基哌啶（包括两种天然产物）、5-氨基-3,4-二羟基哌啶、3,4,5-三羟基哌啶酸和 2-（氨基甲基）-3 的一般策略,4,5-三羟基哌啶被报道。该程序使用双还原胺化或 Strecker 反应，从不同保护的醛开始，这些醛很容易从 D-甘露糖以克级规模合成。对目标化合物的生物活性进行了评价，其中一些化合物对α-L-岩藻糖苷酶和β-葡萄糖苷酶有中度抑制作用。
• Fluorinated piperidine iminosugars and their N -alkylated derivatives: Synthesis, conformational analysis, immunosuppressive and glycosidase inhibitory activity studies
  作者：Naresh Bhuma、Sachin S. Burade、Thierry Louat、Jean Herman、Sonali Kawade、Pooja J. Doshi、Dilip D. Dhavale

  DOI：10.1016/j.tet.2017.12.059

  日期：2018.2

  The fluorinated piperidine iminosugars 2a-4a and their N-octyl and N-decyl derivatives 2b,c-4b,c were synthesized from d-mannose/d-xylose using nucleophilic fluorination as the key step. The conformation of iminosugars 2/3, either 2C5 or 5C2, was assigned based on the 1H NMR studies at different pH. Immunomodulatory activity of 2a,c-4a,c was examined using Mixed Lymphocyte Reaction (MLR) and B-cell

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• 5-Fluoro derivatives of 4-epi-isofagomine as d-galactosidase inhibitors and potential pharmacological chaperones for GM1-gangliosidosis as well as Fabry's disease
  作者：Martin Thonhofer、Andres Gonzalez Santana、Roland Fischer、Ana Torvisco Gomez、Robert Saf、Michael Schalli、Arnold E. Stütz、Stephen G. Withers

  DOI：10.1016/j.carres.2015.10.009

  日期：2016.2

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