舒更葡糖 | 343306-71-8

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 舒更葡糖
• 中文别名: 舒更葡糖钠
• 英文名称: 3-[[(1S,3S,5S,6S,8S,10S,11S,13S,15S,16S,18S,20S,21S,23S,25S,26S,28S,30S,31S,33S,35S,36S,38S,40S,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R,50R,51R,52R,53R,54R,55R,56R)-10,15,20,25,30,35,40-heptakis(2-carboxyethylsulfanylmethyl)-41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56-hexadecahydroxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34,37,39-hexadecaoxanonacyclo[36.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31.233,36]hexapentacontan-5-yl]methylsulfanyl]propanoic acid
• 英文别名: Sugammadex
• CAS: 343306-71-8
• 化学式: C₇₂H₁₁₂O₄₈S₈
• 分子量: 2002.2
• InChiKey: WHRODDIHRRDWEW-VTHZAVIASA-N

物化性质

• 熔点：
  >208°C (dec.)
• 密度：
  1.559±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（轻微），水（轻微，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -10.5
• 重原子数：
  128
• 可旋转键数：
  40
• 环数：
  30.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  972
• 氢给体数：
  24
• 氢受体数：
  56

ADMET

代谢

在临床研究中未观察到舒更葡糖的代谢物。

No metabolites of sugammadex were observed during clinical studies.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概述：目前没有关于哺乳期间使用舒更葡糖钠的临床信息。由于舒更葡糖钠是一种大分子、高度极性的化合物，分子量为2002 Da，乳汁中的含量可能非常低，婴儿口服吸收的可能性不大。因此，在哺乳期间使用舒更葡糖钠是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和乳汁的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the clinical use of sugammadex during breastfeeding. Because sugammadex is a large, highly polar molecule with a molecular weight of 2002 Da., the amount in milk is likely to be very low and oral absorption by the infant is unlikely. Sugammadex is acceptable to use during breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

Sugammadex不与血浆蛋白结合。

Sugammadex does not bind plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Sugammadex是静脉注射给药的。

Sugammadex is administered intravenously.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏排泄未改变的产品。90%以上的剂量在24小时内被排泄。0.02%通过粪便和空气排出。

Renal excretion of unchanged product. >90 of dose is excreted within 24 hours. 0.02% is excreted in feces and air.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在稳态下，正常肾功能成年患者的分布容积为11-14升。

At steady state, the volume of distribution is 11-14 L in adult patients with normal renal function.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

88升/分钟

88L/min

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319

制备方法与用途

2015年12月15日，美国FDA通过优先审批途径批准了荷兰Organon公司的新药舒更葡糖（Sugammadex）上市，商品名Bridion。该药物主要用于快速逆转成年患者手术中麻醉剂罗库溴铵和维库溴铵引起的神经肌肉阻断。

舒更葡糖是一种人工合成改良的γ-环糊精，具有亲脂核心和亲水外端的结构特点。它通过静脉注射给药后，能够显著改善术后肌松的恢复，并在短时间内迅速逆转甾体类肌松药引起的神经肌肉阻滞作用，对提高全身麻醉的安全性具有积极意义。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-巯基丙酸 在 sodium methylate 作用下， 生成 舒更葡糖
  参考文献：
  名称：

  AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUGAMMADEX

  摘要：

  本申请提供了一种改进的方法，通过在适宜的有机溶剂中将3-巯基丙酸盐与6-去氧-6-卤代-γ-环糊精反应，制备sugammadex。本申请还提供了3-巯基丙酸盐的晶体形式，优选为3-巯基丙酸二钠盐，以及其用于制备sugammadex。式（I）显示了sugammadex的钠盐。

  公开号：

  US20190284308A1

文献信息

• Synthesis of polyphenylene derivatives by thermolysis of enediynes and dialkynylaromatic monomers
  作者：Jens A John、James M Tour

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00977-0

  日期：1997.11

  Described are the syntheses of substituted enediynes and dialkynylaromatics using Pd- or cross coupling procedures. The products were then thermalized to afford the corresponding poly(p-phenylene)s, poly(1,4-naphthalene)s, poly(benzo[c]thiophene)s, and poly(dibenzothiophene)s. Fifteen examples are provided that show the scope of the polymerization process based upon substituent patterns and cyclization

  描述了使用Pd-或交叉偶联方法的取代烯二炔和二炔炔衍生物的合成。然后将产物加热，得到相应的聚（对苯撑），聚（1,4-萘），聚（苯并[ c]]噻吩和聚（二苯并噻吩）。提供了十五个实例，其基于取代基图案和环化部分显示了聚合过程的范围。使用热重分析法证明了新衍生的聚合物具有极好的热回弹性。通常使用与聚合物重复单元结构相似的小分子的红外数据相关性来确定聚合物的结构。由GCMS分析的二聚中间体的自由基捕获进一步证实了所提出的机理路线。通过监测单体消耗程度相对于聚合物分子量来确定逐步增长的聚合方式。
• Synthesis of Polyphenylenes and Polynaphthalenes by Thermolysis of Enediynes and Dialkynylbenzenes
  作者：Jens A. John、James M. Tour

  DOI：10.1021/ja00090a066

  日期：1994.6

  Abstract : Described are the syntheses of substituted enediynes and dialkynylbenzenes using Pd- or Pd/Cu-catalyzed cross coupling procedures. The products were then thermalized, generally in benzene, to afford the corresponding poly(p-phenylene)s and poly(1,4-naphthalene)s. Thirteen examples are provided that show the scope of the polymerization process based upon substituent patterns and cyclization

  摘要：描述了使用 Pd 或 Pd/Cu 催化的交叉偶联程序合成取代的烯二炔和二炔基苯。然后将产物加热，通常在苯中，以提供相应的聚（对亚苯基）和聚（1,4-萘）。提供了 13 个示例，它们显示了基于取代基模式和环化部分的聚合过程的范围。使用热重分析证明了新衍生聚合物的极好的热弹性。聚合物结构通常使用红外数据与类似于聚合物重复单元结构的小分子的相关性来确认。通过 GCMS 分析的二聚中间体的自由基捕获进一步证实了所提出的机械路线。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARATION OF SUGAMMADEX AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE SUGAMMADEX ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ALAPARTHI LAKSHMI PRASAD

  公开号：WO2016194001A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The present invention relates to a process for preparation of 6-perdeoxy-6-per-chloro gamma-cyclodextrin which is a key intermediate useful in the synthesis of Sugammadex sodium. The present invention further relates to a process for preparation and purification of Sugammadex sodium.

  本发明涉及一种制备6-去氧-6-氯-γ-环糊精的方法，该方法是合成Sugammadex钠的关键中间体。本发明还涉及一种制备和纯化Sugammadex钠的方法。
• DEUTERIUM-ENRICHED SUGAMMADEX
  申请人：Czarnik Anthony W.

  公开号：US20090069412A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present application describes deuterium-enriched sugammadex, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUGAMMADEX
  申请人：FRESENIUS KABI IPSUM S.R.L.

  公开号：US20190284308A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The present application provides an improved process for the preparation of sugammadex by reacting a salt of 3-mercapto propionic acid with 6-per-deoxy-6-per-halo-γ-cyclodextrin in a suitable organic solvent. This application also provides crystalline form of a salt of 3-mercapto propionic acid, preferably di sodium salt of 3-mercapto propionic acid and its use for the preparation of sugammadex, whereas formula (I) shows the sodium salt of sugammadex.

  本申请提供了一种改进的方法，通过在适宜的有机溶剂中将3-巯基丙酸盐与6-去氧-6-卤代-γ-环糊精反应，制备sugammadex。本申请还提供了3-巯基丙酸盐的晶体形式，优选为3-巯基丙酸二钠盐，以及其用于制备sugammadex。式（I）显示了sugammadex的钠盐。