环亮氨酸 | 52-52-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 常见氨基酸及蛋白质类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 环亮氨酸
• 中文别名: 1-氨基环戊烷-1-羧酸；1-氨基环戊烷甲酸；1-氨基环戊烷羧酸；1-氨基-1-环戊羧酸；1-氨基-1-环戊烷羧酸；环白氨酸；1-氨基-1-环戊基甲酸
• 英文名称: 1-amino-1-cyclopentanecarboxylic acid
• 英文别名: 1-aminocyclopentanecarboxylic acid；cycloleucine；1-Azaniumylcyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 52-52-8
• 化学式: C₆H₁₁NO₂
• mdl: MFCD00001381
• 分子量: 129.159
• InChiKey: NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  320 °C (dec.) (lit.)
• 沸点：
  239.22°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1426 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：< 1 mg/mL（超声波）（不溶或微溶）
• 颜色/状态：
  CRYSTALS FROM ETHANOL & WATER
• 稳定性/保质期：

  FORMS STABLE METAL SALTS

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 非人类毒性摘录

当加入已感染禽肉瘤病毒的鸡胚胎成纤维细胞培养中时，环亮氨酸并未显著影响病毒产量，但抑制了病毒RNA在5'端结构的甲基化。

WHEN ADDED TO CHICK EMBRYO FIBROBLAST CULTURES WHICH HAD BEEN INFECTED WITH AVIAN SARCOMA VIRUS, CYCLOLEUCINE DID NOT SIGNIFICANTLY AFFECT VIRUS YIELDS BUT INHIBITED METHYLATION OF VIRAL RNA AT 5'-TERMINAL STRUCTURES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

在感染了泡状口炎病毒（VSV）的BHK细胞中，环亮氨酸抑制病毒合成达99%，并显著减少了VSV信使RNA种类的数量。

IN BHK CELLS INFECTED WITH VESICULAR STOMATITIS VIRUS (VSV), CYCLOLEUCINE INHIBITED VIRUS SYNTHESIS BY 99% & REDUCED SIGNIFICANTLY THE SIZE OF VSV MESSENGER RNA SPECIES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

对发育中的大鼠进行处理导致大脑和脊髓磷脂含量及脂肪酸发生变化。乙醇胺磷脂含量降低，乙醇胺磷脂中的饱和脂肪酸增加。磷脂酰胆碱中的小分子脂肪酸发生变化。

TREATMENT OF DEVELOPING RATS RESULTED IN CHANGES OF BRAIN & SPINAL CORD PHOSPHOLIPID CONTENT & FATTY ACIDS. DECR IN ETHANOLAMINE PHOSPHOLIPID CONTENT & INCR IN SATURATED FATTY ACIDS OF ETHANOLAMINE PHOSPHOLIPID. MINOR FATTY ACIDS CHANGES IN PHOSPHATIDYL CHOLINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

电子显微镜检查显示，环亮氨酸受影响的大鼠脊髓出现了明显的髓鞘分裂。

CONSIDERABLE MYELIN SPLITTING WAS SHOWN BY ELECTRON MICROSCOPIC EXAMINATION OF THE SPINAL CORDS OF CYCLOLEUCINE-AFFECTED RATS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在大约15分钟后，给恒河猴静脉注射了[(14)C]-1-氨基环戊烷甲酸，其肝脏和胰腺中的(14)C水平分别是血液中的八倍和两倍。经过24小时后，这些组织中的(14)C水平与血液中的水平相似。

LEVELS OF (14)C IN LIVER & PANCREAS WERE RESPECTIVELY EIGHTFOLD & TWOFOLD THOSE IN BLOOD, 15 MIN AFTER IV DOSE OF [(14)C]-1-AMINOCYCLOPENTANECARBOXYLIC ACID TO RHESUS MONKEYS. (14)C LEVELS IN THESE TISSUES WERE SIMILAR TO THOSE IN BLOOD AFTER 24 HR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

当给小鼠注射环亮氨酸时，其在组织中的积累水平在0.02至1.29毫克/毫升之间。剩余的2%大部分与蛋白质相关。在肾脏中，积累是逆浓度梯度进行的，而在脾脏中程度更大，在胰腺中程度更大得多。中枢神经系统组织、肾脏和脾脏的分布比率并未随着血浆中环亮氨酸浓度的增加或给药后4至40天的时间而改变。给小鼠注射环亮氨酸5天后，肝环亮氨酸分布比率在最低剂量时远大于1，并且随着血浆中环亮氨酸水平的增加而不同程度地增加。

WHEN ADMIN TO MICE CYCLOLEUCINE ACCUM IN TISSUES AT LEVELS BETWEEN 0.02 & 1.29 MG/ML. MOST OF REMAINING 2% WAS ASSOC WITH PROTEIN. ACCUM AGAINST CONCN GRADIENT OCCURRED IN KIDNEY, IN SPLEEN TO GREATER EXTENT & TO MUCH GREATER DEGREE IN PANCREAS. THE DISTRIBUTION RATIOS FOR CNS TISSUE, KIDNEY & SPLEEN DID NOT CHANGE AS FUNCTION OF PLASMA CYCLOLEUCINE CONCN OR OF TIME BETWEEN 4 & 40 DAYS AFTER ADMIN TO MICE. 5 DAYS AFTER ADMIN OF CYCLOLEUCINE TO MICE, HEPATIC CYCLOLEUCINE DISTRIBUTION RATIO WAS CONSIDERABLY GREATER THAN UNITY AT THE LOWEST DOSES & INCR VARIABLY WITH INCR CYCLOLEUCINE PLASMA LEVELS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922499990
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  GY2625000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310
• 储存条件：
  应密封于阴凉干燥处保存。

SDS

1-氨基环戊烷甲酸 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 1-AminocyclopeNTanecarboxylic Acid
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽会中毒。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 1-氨基环戊烷甲酸
百分比： >97.0%(T)
CAS编码： 52-52-8
俗名： Cycloleucine
分子式： C6H11NO2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
1-氨基环戊烷甲酸 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
1-氨基环戊烷甲酸 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
pH: 无数据资料
熔点： 330°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 溶于
[其他溶剂] 无资料
log水分配系数 = -2.58

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-mus LD50:119 mg/kg
orl-rat LD50:290 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: GY2625000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： -2.58
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
1-氨基环戊烷甲酸 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2811
正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： III

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Cycloleucine 是一种 S-腺苷甲硫氨酸介导的甲基化的特异性抑制剂。它也是 NMDA 受体甘氨酸变构位点的拮抗剂，Ki 值为 600 μM，并且在体外还是 ATP：L-蛋氨酸-S-腺苷基转移酶的竞争性抑制剂。Cycloleucine 具有抗焦虑和细胞抑制作用。

靶点

• Ki: 600 μM (NMDA)

体外研究

• Cycloleucine (4-40 mM; 3 h) 可阻断 B77 转化鸡胚成纤维细胞中病毒 RNA 的内部甲基化。
• 在 B77 38S RNA 子单位中，Cycloleucine (40 mM; 24 h) 可阻止 m6A 和倒数第二个 Gm 的形成超过 90%。
• Cycloleucine (10 µg/mL) 对人 KB 和小鼠 L1210s 白血病细胞系具有抑制细胞增殖的作用。

体内研究

• Cycloleucine (0.5-4 µg; 脑室内注射) 可增加大鼠在开放臂中停留的时间、进入开放臂的次数以及极端到达次数。
• 实验动物模型：双侧鼻隔区穿刺的大雄性大鼠
• 剂量：1 μL 溶液，含 0.5, 1.0, 2.0, 4 µg/μL
• 给药方式：脑室内注射
• 结果：在所有剂量下均增加开放臂和极端到达的停留时间；在 4 μg 剂量下增加开放臂进入次数。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

• 口服 - 大鼠 LD50: 290 毫克/公斤
• 口服 - 小鼠 LD50: 119 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳，雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环亮氨酸 在 氯化亚砜 、 红铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-氨基-1-环戊基甲醇
  参考文献：
  名称：

  用于生物筛选的Fsp 3-富双螺旋基复合文库的设计与合成

  摘要：

  探索创新的化学空间是药物发现早期阶段的关键步骤。双螺环骨架存在于天然产物和其他生物学相关的代谢物中，并显示出诱人的特征，例如分子致密性，结构复杂性和三维特征。已经开发了一种简单的合成双螺环化合物库的方法，该方法从容易获得的市售试剂和稳健的化学转化开始。介绍了许多在欧洲铅工厂项目中实施的新型双螺环支架实例。

  DOI：

  10.1021/acscombsci.6b00005
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以0.77 g的产率得到环亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  环烷烃螺乙内酰脲和哌啶基螺乙内酰脲的微波辅助合成作为限制性α-氨基酸的前体

  摘要：

  在微波辅助条件下，由环烷酮 9 和哌啶酮 10 合成环烷烃螺乙内酰脲 3 和哌啶螺乙内酰脲 4。结果与在热条件下获得的结果进行比较。环烷螺乙内酰脲 3 用 Boc 基团进行 N-保护并在碱性条件下水解，以非常好的总产率 (76-94%) 获得五、六和七元环限制性 α-氨基酸 12。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.0012.221
• 作为试剂：
  描述：

  3-碘噻吩 、 2-(二环己基膦基)联苯 在 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 碘 、 potassium acetate 、 环亮氨酸 、 乙酰丙酮 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以41%的产率得到dicyclohexyl(2'-(thiophen-3-yl)-[1,1'-biphenyl]-2-yl)phosphane
  参考文献：
  名称：

  双配体使钌催化的二烷基双芳基膦的邻-C-H 芳基化：高度空间和富电子芳基取代的布赫瓦尔德型膦的直接和经济合成

  摘要：

  描述了双配体使钌催化的二烷基膦的C( sp 2 )-H 芳基化，它提供了对芳基取代的二烷基膦配体的直接访问。1,3-二酮和氨基酸配体的组合对于这种转化是必不可少的。一种重要的六元环钌中间体被成功分离并通过 X 射线衍射表征。机理研究表明，1,3-二酮促进了环钌中间体的氧化加成过程。一些修饰的 CyJohnPhos 配体在钯催化的 CN 键形成中表现出高度催化活性。

  DOI：

  10.1002/adsc.202100283

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] VIRAL POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMERASE VIRALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004065367A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula (I): wherein wherein A, B, R2, R3, L, M1, M2, M3, M4, Y1, Y0, Z and Sp are as defined in claim 1, or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的异构体、对映体、非对映异构体或互变异构体，由式(I)所代表：其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1中定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• [EN] BACKBONE-CYCLIZED PEPTIDOMIMETICS<br/>[FR] PEPTIDOMIMÉTIQUES À SQUELETTE CYCLISÉ
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2016162127A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  Novel backbone-cyclized peptidomimetics of the general formula cyclo[-P1-P2-P3-P4-P5-P6-P7-P8-T1-T2-] (I) wherein the single elements T or P are α-amino acid residues connected in either direction which, depending on their positions in the chain, are as defined in the description and the claims, and salts thereof, have the property to modulate the GLP-1 receptor. They can be used as medicaments to treat, prevent, or delay the onset of diseases, disorders or conditions in which modulation of the human GLP-1 receptor is beneficial, such as type 2 diabetes. These backbone-cyclized peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and solution phase synthetic strategy.

  新型的骨架环化肽类似物的一般公式为cyclo[-P1-P2-P3-P4-P5-P6-P7-P8-T1-T2-]（I），其中单个元素T或P是α-氨基酸残基，以任一方向连接，根据它们在链中的位置，在描述和权利要求中定义，以及其盐，具有调节GLP-1受体的特性。它们可用作药物治疗、预防或延缓调节人类GLP-1受体有益的疾病、紊乱或病况，如2型糖尿病。这些骨架环化肽类似物可通过基于混合固相和溶液相合成策略的过程制造。
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。
• [EN] NOVEL HEPCIDIN MIMETICS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX MIMÉTIQUES D'HEPCIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BAYER HEALTHCARE LLC

  公开号：WO2018128828A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  The present invention relates to novel peptides acting as hepcidin mimetics, as well as analogues and derivatives thereof. The invention further relates to compositions comprising the peptides of the present invention, and to the use of the peptides in the prophylaxis and treatment of hepcidin-associated disorders, including prophylaxis and treatment of iron overload diseases such as hemochromatosis, iron-loading anemias such as thalassemia, and diseases being associated with ineffective or augmented erythropoiesis, as well as further related conditions and disorders described herein.

  本发明涉及作为赫普西定类似物的新型肽，以及其类似物和衍生物。该发明还涉及包含本发明肽的组合物，以及在预防和治疗赫普西定相关疾病中使用这些肽，包括预防和治疗铁过载疾病如血色病、铁负荷性贫血如地中海贫血，以及与效率低下或增强的红细胞生成相关的疾病，以及本文所述的进一步相关病症和疾病。

表征谱图