17-羟基-3-氧代雌甾-5(10),9(11)-二烯-17beta-甲腈环乙缩醛 | 33300-19-5

• 物质功能分类: 天然产物 - 甾体化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 17-羟基-3-氧代雌甾-5(10),9(11)-二烯-17beta-甲腈环乙缩醛
• 中文别名: 3-双(亚乙二氧基)-17Α-羟基-17Β-腈基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯-3,20–二酮
• 英文名称: 3-ethylenedioxy-17β-cyano-17α-hydroxyestra-5(10),9(11)-diene
• 英文别名: 3,3-(ethylene-dioxy)-17β-cyano-17α-hydroxy-19-norpregna-5(10),9(11)-diene；3,3-ethylenedioxy-17β-cyano estren-5(10), 9(11)diene-17α-ol；17β-cyano-3,3-[1,2-ethanediylbis(oxy)]-estra-5(10),9(11)-diene-17α-ol；Cyclic-3-(1,2-ethanediylacetal)-17beta-cyano-17alpha-hydroxy-estra-5(10),9(11)-dien-3-one；(8S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-13-methylspiro[1,2,4,6,7,8,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-1,3-dioxolane]-17-carbonitrile
• CAS: 33300-19-5
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₃
• 分子量: 341.45
• InChiKey: ITBGBOBQGVJJRT-FYQPLNBISA-N

物化性质

• 沸点：
  553.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-羟基-3-氧代雌甾-5(10),9(11)-二烯-17beta-甲腈环乙缩醛 在 盐酸 、 高氯酸 、 双氧水 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 六氟丙酮 、 copper(l) chloride 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 醋酸乌利司他
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing ulipristal acetate and key intermediate thereof

  摘要：

  提供了一种制备乌利普利斯特酸乙酯（化合物I）的新方法以及新中间体的方法。在结构式IV中的中间体有利于与甲基锂或甲基格氏试剂反应，反应后易于去除保护基，副反应较少，中期处理简单，所使用的试剂便宜，成本低且产率高，如果通过结构式III中的化合物与结构式IV中的中间体的反应获得结构式V中的化合物，则两步反应的产率为75％，纯度高于98％。其中R在规范中有定义。

  公开号：

  US20140296510A1
• 作为产物：
  描述：

  丙酮氰醇 、 3-缩酮 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 17-羟基-3-氧代雌甾-5(10),9(11)-二烯-17beta-甲腈环乙缩醛
  参考文献：
  名称：

  一种醋酸乌利斯他中间体的合成方法

  摘要：

  一种醋酸乌利斯他中间体的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：1)氰基反应3‑缩酮物(I)溶解于乙酸乙酯，加入丙酮氰醇，三乙胺反应得17‑氰醇物(II)；2)保护反应，17‑氰醇物(II)湿品，加入二氯甲烷，咪唑，硅烷化试剂，在20～25℃保温至原料反应完全，得保护物(III)，3)甲基化反应，保护物(III)湿品，加入醚类溶剂，控温‑10～5℃，滴加甲基锂溶液，控温‑40～5℃反应至原料反应完全，得甲基化物(IV‑1)溶液，4)缩酮反应甲基化物(IV‑1)溶液加入乙二醇，原甲酸三乙酯，对甲苯磺酸(PTS)，在20～25℃保温反应至原料反应完全，得双缩酮物(V)。

  公开号：

  CN111018935A

文献信息

• INDUSTRIAL METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 17-ACETOXY-11beta-[4-(DIMETHYLAMINO)-PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIEN-3,20-DIONE AND THE KEY INTERMEDIATES OF THE PROCESS
  申请人：Bódi József

  公开号：US20100137622A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to a process for the synthesis of the known 17-acetoxy-11-β-[4-(dimethyl amino)-phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dione (further on CDB-4124) of formula (I) from 3,3-[1,2-ethandiyl-bis(oxy)]-oestr-5(10),9(11)-dien-17-one of formula (II). Compound CDB-4124 belongs to the group of anti-hormones. The process has the following steps: i) formation of an epoxide; ii) addition of hydrogen cyanide; iii) silylation of a hydroxyl group; iv) reaction with 4-(dimethylamino)-phenyl magnesium bromide Grignard reagent in the presence of CuCl (Teutsch reaction); v) silylation of a hydroxyl group with trimethyl chlorosilane; vi) reaction with diisobutyl aluminum hydride and after addition of acid to the reaction mixture; vii) methoxy-methylation with methoxy-methyl Grignard reagent formed in situ, while hydrolyzing the trimethylsilyl protective groups; viii) oxidation of a hydroxyl group with dicyclohexyl carbodiimide in the presence of dimethyl sulfoxide and a strong organic acid (Swern oxidation), and in given case after purification by chromatography; ix) acetylation of a hydroxyl group with acetic anhydride in the presence of perchloric acid, and in given case, purification by chromatography. The invention also relates to new intermediates of the process.

  本发明涉及一种从式（II）的3,3-[1,2-乙二基基（氧）]-雌-5（10），9（11）-二烯-17-酮合成已知的式（I）的17-乙酰氧基-11-β-[4-（二甲基氨基）-苯基]-21-甲氧基-19-去孕烷-4,9-二烯-3,20-二酮（以下称为CDB-4124）的过程。化合物CDB-4124属于抗激素类。该过程包括以下步骤：i）环氧化反应；ii）氢氰酸加成反应；iii）羟基硅基化反应；iv）在CuCl存在下，与4-（二甲基氨基）-苯基镁溴格氏试剂反应（Teutsch反应）；v）羟基硅基化反应，使用三甲基氯硅烷；vi）与二异丁基铝氢化物反应，加入酸后反应混合物；vii）使用在位形成的甲氧甲基格氏试剂进行甲氧基甲基化反应，同时水解三甲基硅保护基；viii）在二甲基亚砜和强有机酸（Swern氧化）存在下，使用二环己基碳二亚胺氧化羟基，必要时通过色谱纯化；ix）在高氯酸存在下，使用乙酸酐乙酰化羟基，必要时通过色谱纯化。本发明还涉及该过程的新中间体。
• 制备醋酸优力司特关键中间体的新方法
  申请人：常州市亚邦医药研究所有限公司

  公开号：CN103145787B

  公开（公告）日：2017-02-22

  本发明公开了醋酸优力司特关键中间体3，3，20，20‑双(亚乙二氧基)‑5α，17α‑二羟基‑11β‑[4‑(N，N‑二甲基氨基)‑苯基]‑19‑去甲孕甾‑9(11)‑烯的一种新的制备方法，即以3，3‑亚乙二氧基‑17β‑氰基雌甾‑5(10)，9(11)二烯‑17α‑醇为原料，经羟基保护、格氏试剂与氰基加成、缩酮保护，最后经卤化亚铜和二甲硫醚体系催化的α，β不饱和环氧化物的1，4加成得到目标化合物。该方法所使用的原料更加安全可靠，反应更易控制，反应的收率和立体选择性更高，更适合工业化生产。
• [EN] 21-SUBSTITUTED PROGESTERONE DERIVATIVES AS NEW ANTIPROGESTATIONAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE PROGESTERONE SUBSTITUES 21 POUVANT ETRE UTILISES COMME NOUVEAUX AGENTS ANTIPROGESTATIFS
  申请人：THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：WO1997041145A1

  公开（公告）日：1997-11-06

  (EN) A compound having general formula (I) in which R1 is a member selected from the group consisting of -OCH3, -SCH3, -N(CH3)2, -NHCH3, -CHO, -COCH3 and -CHOHCH3; R2 is a member selected from the group consisting of halogen, alkyl, acyl, hydroxy, alkoxy, acyloxy, alkyl carbonate, cypionyloxy, S-alkyl and S-acyl; R3 is a member selected from the group consisting of alkyl, hydroxy, alkoxy and acyloxy; R4 is a member selected from the group consisting of hydrogen and alkyl; and X is a member selected from the group consisting of =O and =N-OR5, wherein R5 is a member selected from the group consisting of hydrogen and alkyl. In addition to providing the compounds of formula (I), the present invention provides methods wherein the compounds of formula (I) are advantageously used, $i(inter alia), to antagonize endogenous progesterone; to induce menses; to treat endometriosis; to treat dysmenorrhea; to treat endocrine hormone-dependent tumors; to treat uterine fibroids; to inhibit uterine endometrial proliferation; to induce labor; and for contraception.(FR) Cette invention concerne un composé ayant la formule générale (I) dans laquelle R1 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par -OCH3, -SCH3, -N(CH3)2, -NHCH3, -CHO, -COH3 et -CHOHCH3; R2 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par halogène, alkyle, acyle, hydroxy, alkoxy, acyloxy, alkyle carbonate, cypionyloxy, S-alkyl et S-acyl; R3 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par alkyle, hydroxy, alkoxy et acyloxy; R4 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par hydrogène et alkyle; et X est un élément sélectionné dans le groupe constitué par =O et =N-OR5, où R5 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par hydrogène et alkyle. Outre les composés de la formule (I), la présente invention concerne des procédés permettant d'utiliser avantageusement lesdits composés pour, entre autres, bloquer la progestérone endogène, stimuler les règles, traiter l'endométriose, la dysménorrhée, les tumeurs endocriniennes hormono-dépendantes, les fibromes utérins, bloquer la prolifération de l'endométriose utérine, stimuler le travail, ou à des fins de contraception.

  一种具有通式（I）的化合物，其中R1是从-OCH3，-SCH3，-N（CH3）2，-NHCH3，-CHO，-COCH3和-CHOHCH3组成的群体中选择的成员；R2是从卤素，烷基，酰基，羟基，烷氧基，酰氧基，烷基碳酸酯，环戊烯酰氧基，S-烷基和S-酰基组成的群体中选择的成员；R3是从烷基，羟基，烷氧基和酰氧基组成的群体中选择的成员；R4是从氢和烷基组成的群体中选择的成员；X是从=O和=N-OR5组成的群体中选择的成员，其中R5是从氢和烷基组成的群体中选择的成员。除了提供通式（I）的化合物外，本发明还提供了使用通式（I）的化合物的优势方法，其中包括拮抗内源性孕酮，诱导月经，治疗子宫内膜异位症，治疗痛经，治疗内分泌激素依赖性肿瘤，治疗子宫肌瘤，抑制子宫内膜增生，诱导分娩，以及避孕。
• JP5770235
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 17-Alpha-substituted-11-beta-substituted-4-aryl and 21-substituted 19-norpregnadienediones as antiprogestational agents
  申请人：The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services

  公开号：EP2348031B9

  公开（公告）日：2016-08-10