(8E)-8-bromomethylene-de-A,B-cholestane | 93490-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (8E)-8-bromomethylene-de-A,B-cholestane
• 英文别名: (1R,3aR,4E,7aR)-4-(bromomethylidene)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-indene
• CAS: 93490-17-6
• 化学式: C₁₉H₃₃Br
• 分子量: 341.375
• InChiKey: VZXFEMMINUDNAI-CYDPJGLTSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.9±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8E)-8-bromomethylene-de-A,B-cholestane 在 四丁基氟化铵 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正戊烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 阿法骨化醇
  参考文献：
  名称：

  钯催化的碳环化-Negishi交叉偶联级联反应：1alpha，25-dihydroxyvitamin D3和类似物的一种新方法。

  摘要：

  [反应：见正文]轻度钯催化的级联反应已用于合成1α，25-二羟基维生素D3激素（骨化三醇，1a）及其类似物1b和1c。此一锅法涉及室温下的两个连续转化：乙烯基三氟甲磺酸酯的初始钯催化的6-exo-cyclocarbopladladation，然后与烯基锌的Negishi交叉偶联反应。这种新颖的策略为制备具有治疗潜力的各种新的维生素D类似物提供了新的可能性，特别是对三烯和/或环A进行了修饰。

  DOI：

  10.1021/ol052489c
• 作为产物：
  描述：

  维生素 D3 在 potassium permanganate 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (8E)-8-bromomethylene-de-A,B-cholestane
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基维生素D3新型抗增殖芳香类似物的合成及初步生物学评价

  摘要：

  为了开发新型的维生素D3类似物，使用维生素D3的C，D环部分的烯基锌试剂与各种取代的芳香族卤化物（作为A环模拟物）之间的有效Negishi交叉偶联反应，合成了一系列芳香族化合物。该研究旨在探讨苯乙烯单元替代原始维生素D3二烯对生物活性的影响。铅化合物36诱导HL-60细胞分化的效力比骨化三醇低12倍，这与对VDR的结合亲和力较弱有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.037

文献信息

• An Expeditious Route to 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃and Its Analogues by an Aqueous Tandem Palladium-Catalyzed A-Ring Closure and Suzuki Coupling to the C/D Unit
  作者：Pranjal Gogoi、Rita Sigüeiro、Silvina Eduardo、Antonio Mouriño

  DOI：10.1002/chem.200902972

  日期：2010.2.1

  mild, general, and highly stereoselective Pd0‐catalyzed cascade to the triene system of the hormone 1α,25‐dihydroxyvitamin D3 and six representative analogues is reported. The intramolecular cyclization of an enol–triflate (lower fragment) followed in situ by Suzuki–Miyaura coupling with an alkenyl boronic ester (upper fragment, also efficiently prepared by Pd0‐catalyzed coupling) in equimolar amounts

  每日维生素：有轻度，一般和高度立体选择性的Pd 0催化与1α，25-二羟基维生素D 3和6种代表性类似物的三烯系统级联。在质子化条件下等摩尔量的烯醇-三氟甲磺酸分子的分子内环化（下片段），然后是铃木-宫浦（Suzuki-Miyaura）与烯基硼酸酯（上片段，也可通过Pd 0催化偶联有效制备）原位合成用于生物测试的少量新维生素D类似物（请参阅计划）。
• Efficient Convergent Synthesis of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ and Its Analogues by Suzuki−Miyaura Coupling
  作者：Takeshi Hanazawa、Akiko Koyama、Takeshi Wada、Eiko Morishige、Sentaro Okamoto、Fumie Sato

  DOI：10.1021/ol0274007

  日期：2003.2.1

  [reaction: see text] 1alpha,25-Dihydroxyvitamin D(3) was synthesized by the Suzuki-Miyaura coupling of the A-ring intermediate 1, which was efficiently prepared from readily available 1,7-enyne 2, with the corresponding boronate compound of the C,D-ring portion. The method was applied to prepare des-C,D analogues of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3).

  [反应：请参见文本]通过A环中间体1的Suzuki-Miyaura偶联合成了1alpha，25-二羟基维生素D（3），该中间体是从容易获得的1,7-烯2与相应的硼酸酯化合物有效制备的C，D环部分。该方法适用于制备1α，25-二羟基维生素D（3）的des-C，D类似物。
• A practical synthesis of A-ring precursors for 19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogues
  作者：Sheng-Ze Zhou、Sofia Anné、Maurits Vandewalle

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01700-5

  日期：1996.10

  A convergent, more practical route to the A-ring precursors 3 and 5 starting from enantiopure (2S,4S)-1,2:4,5-diepoxypentane (11) is described.

  描述了从对映纯（2S，4S）-1，2：4，5-二环氧戊烷（11）开始向A环前体3和5收敛的，更实用的途径。
• Toward a general synthesis of A-ring trihydroxylated vitamin D analogs: Synthesis of an A-ring synthon of ED-71 from d-arabinose
  作者：Robert M. Moriarty、Harry Brumer

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02008-d

  日期：1995.12

  (3R, 4S, 5R)-3, 4-(O-isopropylidene)-5-(tert-butyldimethylsiloxy) was synthesized from D-arabinose in 9 steps and 28% yield and coupled via the Trost-Dumas carbopalladation method to a steroidal CD-ring fragment to yield 1 alpha,2 beta-dihydroxyvitamin D-3.

  （3R,4S,5R）-3,4-(O-异丙叉基)-5-(叔丁基二甲基硅氧基）化合物经9步反应，产率为28%，由D-阿拉伯糖合成，并通过Trost-Dumas卡波烯钯化方法与甾体CD环片段偶联，生成1α,2β-二羟基维生素D-3。
• Trost, Barry M.; Dumas, Jacques; Villa, Marco, Journal of the American Chemical Society, 1992, vol. 114, # 25, p. 9836 - 9845
  作者：Trost, Barry M.、Dumas, Jacques、Villa, Marco

  DOI：——

  日期：——