6-bromo-4-N-methylquinoline-3,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-4-N-methylquinoline-3,4-diamine
• 英文别名: 6-bromo-N⁴-methylquinoline-3,4-diamine；6-bromo-N4-methylquinoline-3,4-diamine
• 化学式: C₁₀H₁₀BrN₃
• 分子量: 252.113
• InChiKey: QVNIGOMKEYQJHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-4-N-methylquinoline-3,4-diamine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 1,2-dimethyl-8-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-imidazo[4,5-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  2-Methyl-2-(4-(2-methyl-8-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-6-yl)-1H-naphtho[1,2-d]imidazol-1-)的发现基）苯基）丙腈作为一种新型 PI3K/mTOR 抑制剂，具有增强的体外和体内抗肿瘤功效

  摘要：

  PI3K/Akt/mTOR 信号通路是一种经过验证的癌症治疗药物靶点，在控制肿瘤生长、增殖和凋亡方面发挥着关键作用。然而，不存在 FDA 批准的 PI3K/mTOR 双抑制剂。因此，仍迫切需要一种疗效更好、毒性更低的候选药物。在此，我们设计、合成和评估属于新型 2-甲基-1 H-咪唑并[4,5 - c ]喹啉支架衍生物系列的化合物，作为 PI3K/mTOR 双重抑制剂。其中，化合物8o被鉴定为具有优异激酶选择性的新型候选物。它对SW620和HeLa细胞表现出显着的抗增殖活性。Western blot和免疫组化分析结果证明8o可以通过抑制 AKT 和 S6 蛋白的磷酸化来调节 PI3K/AKT/mTOR 信号通路。此外，8o具有良好的药代动力学特性（口服生物利用度为 76.8%）和显着的体内抗肿瘤功效，且无明显毒性。总的来说，这些结果表明8o是一种很有前景的癌症治疗药物，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00572
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-((2-nitrovinyl)amino)benzoic acid 在 potassium acetate 、 乙酸酐 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-bromo-4-N-methylquinoline-3,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1,8-disubstituted-[1,2,3]triazolo[4,5-c]quinoline derivatives as a new class of Hippo signaling pathway inhibitors

  摘要：

  Inhibitors of the Hippo signaling pathway have been demonstrated to have a potential clinical application in cases such as tissue repair and organ regeneration. However, there is a lack of potent Hippo pathway inhibitors at present. Herein we report the discovery of a series of 1,8-disubstituted-[1,2,3]triazolo[4,5-c]quinoline derivatives as a new class of Hippo pathway inhibitors by utilizing a cell line-based screening model (A549-CTGF). Structure-activity relationship (SAR) of these compounds was also discussed. The most potent compound in the A549-CTGF cell assay, 11g, was then evaluated by real-time PCR and immunofluorescence assays. Overall, this study provides a starting point for later drug discovery targeting the Hippo signaling pathway.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.08.001

文献信息

• Discovery of Potent and Selective Inhibitors of Cdc2-Like Kinase 1 (CLK1) as a New Class of Autophagy Inducers
  作者：Qi-Zheng Sun、Gui-Feng Lin、Lin-Li Li、Xi-Ting Jin、Lu-Yi Huang、Guo Zhang、Wei Yang、Kai Chen、Rong Xiang、Chong Chen、Yu-Quan Wei、Guang-Wen Lu、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00665

  日期：2017.7.27

  represent new promising agents for the treatment of a wide range of medical illnesses. However, safe autophagy inducers for clinical applications are lacking. Inhibition of cdc2-like kinase 1 (CLK1) was recently found to efficiently induce autophagy. Unfortunately, most of the known CLK1 inhibitors have unsatisfactory selectivity. Herein, we report the discovery of a series of new CLK1 inhibitors containing

  自噬诱导剂代表了用于治疗多种医学疾病的新的有前途的药物。但是，缺乏用于临床应用的安全自噬诱导剂。最近发现抑制cdc2样激酶1（CLK1）可以有效诱导自噬。不幸的是，大多数已知的CLK1抑制剂的选择性都不令人满意。在这里，我们报告发现了一系列新的包含1 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]喹啉骨架的CLK1抑制剂。其中，化合物25是最有效和最具选择性的，相对于CLK1的IC 50值为2 nM。与化合物络合CLK1的晶体结构25解决了，并且效力和化合物的激酶选择性25被解释。化合物25在体外测定中能够诱导自噬，并且在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤小鼠模型中显示出显着的保肝作用。总体而言，由于其效价和选择性，化合物25可用作未来的作用机理或自噬相关疾病治疗研究的化学探针或试剂。
• 1H-[1,2,3]三氮唑并[4,5-c]喹啉衍生物及其 制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN108503634B

  公开（公告）日：2020-10-23

  本发明属于化学医药领域，具体涉及1H-[1,2,3]三氮唑并[4,5-c]喹啉衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种1H-[1,2,3]三氮唑并[4,5-c]喹啉衍生物，其结构如式Ⅰ所示。本发明还提供了上述1H-[1,2,3]三氮唑并[4,5-c]喹啉衍生物的制备方法和用途。
• Discovery of 1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-ones based novel, potent and PI3Kδ selective inhibitors
  作者：Rajesh Bahekar、Bhushan Dave、Shubhangi Soman、Dipam Patel、Rajendra Chopade、Radhika Funde、Jeevan Kumar、S. Sachchidanand、Poonam Giri、Abhijit Chatterjee、Jogeswar Mahapatra、Purvi Vyas、Krishnarup Ghoshdastidar、Debdutta Bandyopadhyay、Ranjit C. Desai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.007

  日期：2019.6

  PI3Kδ is implicated in various inflammatory and autoimmune diseases. For the effective treatment of chronic immunological disorders such as rheumatoid arthritis, it is essential to develop isoform selective PI3Kδ inhibitors. Structure guided optimization of an imidazo-quinolinones based pan-PI3K/m-TOR inhibitor (Dactolisib) led to the discovery of a potent and orally bioavailable PI3Kδ isoform selective

  PI3Kδ与多种炎性和自身免疫性疾病有关。为了有效治疗诸如类风湿性关节炎之类的慢性免疫疾病，开发同工型选择性PI3Kδ抑制剂是必不可少的。基于咪唑并喹啉酮类的pan-PI3K / m-TOR抑制剂（Dactolisib）的结构导向优化导致发现了一种有效且口服可生物利用的PI3Kδ同工型选择性抑制剂（10h），在动物模型中具有更高的功效。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS PDK1 INHIBITORS
  申请人：Arndt Joseph

  公开号：US20120208819A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of PDK1. The present invention also provides compositions thereof, and methods of treating PDK1-mediated diseases.

  本发明提供了作为PDK1抑制剂有用的化合物。本发明还提供了它们的组合物，以及治疗PDK1介导的疾病的方法。
• Discovery of [1,2,3]Triazolo[4,5-<i>c</i>]quinoline Derivatives as a New Class of Ataxia-Telangiectasia Mutated Kinase Inhibitors
  作者：Shiyu Zhang、Pei Zhou、Jingming Liu、Anjie Xia、Guifeng Lin、Zhiyu Xiang、Zhen Fang、Xin Yang、Jingxin Qiao、Qian Hu、Jiahao Zhang、Jinlong Zhao、Linli Li

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00034

  日期：2023.6.8

  Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) is an atypical serine/threonine protein kinase which is implicated in the repair of DNA double-strand breaks. Numerous reports have shown that ATM inhibition is an attractive target for radiotherapy and chemotherapy sensitization. Herein we report a new series of ATM kinase inhibitors containing the 1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]quinoline scaffold, which was obtained

  共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与 DNA 双链断裂的修复。大量报告表明，ATM 抑制是放疗和化疗增敏的一个有吸引力的靶点。在此，我们报道了一系列新的含有1H- [1,2,3]三唑并[4,5- c ]喹啉支架的ATM激酶抑制剂，该支架是通过虚拟筛选、结构优化和构效关系研究获得的。在这些抑制剂中， A011是最有效的抑制剂之一，针对 ATM 的 IC 50值为 1.0 nM。在结直肠癌细胞（SW620 和 HCT116）中， A011能够抑制伊立替康 ( CPT-11 ) 和电离辐射诱导的 ATM 信号激活，然后通过增加 G2/M 阻滞来增加结直肠癌细胞对伊立替康和电离辐射的敏感性并诱导细胞凋亡。在SW620人结直肠腺癌肿瘤异种移植模型中， A011通过抑制ATM活性使SW620对CPT-11敏感。总的来说，这项工作在发现 ATM 强效抑制剂方面找到了一个有希望的先导。