2-(苄基甲基氨基)乙基乙酰乙酸酯 | 54527-65-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(苄基甲基氨基)乙基乙酰乙酸酯
• 中文别名: 尼卡地平中间体；乙酰乙酸2-(N-甲基-N-苄基氨基)乙基酯；3-氧代丁酸2-(甲基(苯基甲基)氨基)乙酯；3-氧代丁酸-2-(甲基(苯基甲基)氨基)乙酯
• 英文名称: 2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl acetoacetate
• 英文别名: acetoacetic acid [2-(N-methyl-N-benzylamino)-ethyl]-ester；2-[Benzyl(methyl)amino]ethyl 3-oxobutanoate
• CAS: 54527-65-0
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: HPHPTGDPZSEYMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  140 °C(Press: 0.25 Torr)
• 密度：
  1.087±0.06 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  0.57

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

制备方法与用途

用途：尼卡地平的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(苄基甲基氨基)乙基乙酰乙酸酯 在 哌啶 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[benzyl(methyl)amino]ethyl 2-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-6-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶钙通道阻滞剂。4.碱性3-取代的-4-芳基-1，4-二氢嘧啶-5-羧酸酯。高效降压药。

  摘要：

  我们已经研究了一系列新颖的二氢嘧啶钙通道阻滞剂，它们包含一个与杂环的C5或N3连接的碱性基团。结构活性研究表明，N3处的1-（苯甲基）-4-哌啶基氨基甲酸酯部分和C2处的硫对体外血管舒张活性最合适，并且在体内具有强效且长效的降压活性。这些化合物（11）中的一种被鉴定为铅，并合成了单个对映异构体12a（R）和12b（S）。合成的两个关键步骤是（1）有效分离非对映异构脲基衍生物29a / 29b和（2）将2-甲氧基中间体30a / 30b高产转化为（对甲氧基苄基）硫代中间体31a / 31b 。已证明手性是生物活性的重要决定因素，具有二氢吡啶受体的化合物识别烯氨基酯部分（12a），而不识别氨基甲酸酯部分（12b）。在体外，二氢嘧啶12a与硝苯地平和氨氯地平等效。在自发性高血压大鼠中，二氢嘧啶12a比硝苯地平更有效且作用更长，并且与长效二氢吡啶衍生物氨氯地平相比更为有利。二氢嘧啶12a具有作为单一对映异构体的潜在优势。

  DOI：

  10.1021/jm00095a023
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基苄胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-(苄基甲基氨基)乙基乙酰乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  新型的2-氨基-1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂。二。在3-和/或5-位具有N，N-二烷基氨基烷氧基羰基的2-氨基-1，4-二氢吡啶衍生物的合成和降压作用。

  摘要：

  合成了在3和/或5位上含有N，N，-二烷基氨基烷氧基羰基的新型2-氨基-1,4-二氢吡啶衍生物I，并在自发性高血压大鼠中评估了其降压作用。当叔氨基被引入1,4-二氢吡啶环的3-和/或5-酯侧链时，观察到抗高血压作用的持续时间显着延长。特别地，在3位含有环氨基的化合物比具有无环氨基的化合物显示出更高的效力。化学修饰研究表明，在3和5位的1,4-二氢吡啶的两个酯侧链可能以与抗高血压活性有关的不同方式起作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.797

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1<i>H</i>)-ones as Sodium Iodide Symporter Inhibitors
  作者：Pierre Lacotte、Celine Puente、Yves Ambroise

  DOI：10.1002/cmdc.201200417

  日期：2013.1

  The sodium iodide symporter (NIS) is responsible for the accumulation of iodide in the thyroid gland. This transport process is involved in numerous thyroid dysfunctions and is the basis for human contamination in the case of exposure to radioactive iodine species. 4‐Aryl‐3,4‐dihydropyrimidin‐2(1H)‐ones were recently discovered by high‐throughput screening as the first NIS inhibitors. Described herein

  碘化钠共转运蛋白（NIS）负责碘在甲状腺中的积累。这种运输过程涉及许多甲状腺功能障碍，是暴露于放射性碘物种时人为污染的基础。4-芳基-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-一种通过高通量筛选最近发现的化合物是第一种NIS抑制剂。本文描述了115个在嘧啶酮核心上五个关键位置具有结构修饰的衍生物的合成和评估。这项研究为这类新型抑制剂提供了广泛的构效关系，将为进一步开发具有体内功效和足够药代动力学特性的化合物奠定基础。另外，SAR调查提供了更有效的化合物，其表现出的IC 50为3.2的n值中号在大鼠甲状腺细胞系（FRTL5）。
• Novel 1,4-dihydropyridine calcium antagonists. I. Synthesis and hypotensive activity of 4-(substituted pyridyl)-1,4-dihydropyridine derivatives.
  作者：Atsuyuki ASHIMORI、Taizo ONO、Takeshi UCHIDA、Yutaka OHTAKI、Chikara FUKAYA、Masahiro WATANABE、Kazumasa YOKOYAMA

  DOI：10.1248/cpb.38.2446

  日期：——

  series of 4-(substituted pyridyl)-1,4-dihydropyridine derivatives were synthesized and their hypotensive effects examined. Several compounds, 2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitro-2-pyridyl)-3,5-pyridinedicarboxylate (2b), its 4-(4-nitro-2-pyridyl) analogue (2g), 4-(3-trifluoromethyl-2-pyridyl) analogue (2c), 4-(2-trifluoromethyl-3-pyridyl) analogue (3e), 4-(4-cyano-2-pyridyl)

  合成了一系列4-（取代的吡啶基）-1,4-二氢吡啶衍生物，并研究了它们的降压作用。几种化合物，2-（N-苄基-N-甲基氨基）乙基甲基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基-2-吡啶基）-3,5-吡啶二甲酸（2b）， 4-（4-硝基-2-吡啶基）类似物（2g），4-（3-三氟甲基-2-吡啶基）类似物（2c），4-（2-三氟甲基-3-吡啶基）类似物（3e），4-发现（4-氰基-2-吡啶基）类似物（2e），4-（2-氰基-3-吡啶基）类似物（3d）和4-（6-溴-2-吡啶基）类似物（2i）具有与尼卡地平类似的降压活动；特别是2c和3e的持续时间约为尼卡地平的两倍，而2e具有在所有合成衍生物中最有效的降压活性。
• Synthesis of new water-soluble dihydropyridine vasodilators.
  作者：MASARU IWANAMI、TADAO SHIBANUMA、MASAHARU FUJIMOTO、RYUTARO KAWAI、KAZUHARU TAMAZAWA、TOICHI TAKENAKA、KOZO TAKAHASHI、MASUO MURAKAMI

  DOI：10.1248/cpb.27.1426

  日期：——

  Several kinds of water-soluble dihydropyridine vasodilators were prepared and their vasodilating activities were evaluated. Among them, 2-(N-benzyl-N-methylamino)-ethyl methyl 2, 6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1, 4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxylate hydrochloride (YC-93) was found to have outstanding activity and bioavailability. Various synthetic routes for this compound were examined.

  制备了几种水溶性二氢吡啶血管扩张剂，并评估了它们的血管扩张活性。其中，2-（N-苯基-N-甲基氨基）-乙基-甲基-2, 6-二甲基-4-（m-硝基苯基）-1, 4-二氢吡啶-3, 5-二羧酸盐盐酸盐（YC-93）被发现具有出色的活性和生物利用度。对该化合物的各种合成路线进行了研究。
• Imidazol-1-yl and pyridin-3-yl derivatives of 4-phenyl-1,4-dihydropyridines combining Ca2+ antagonism and thromboxane A2 synthase inhibition
  作者：Paolo Cozzi、Germano Carganico、Domenico Fusar、Mauro Grossoni、Maria Menichincheri、Vittorio Pinciroli、Roberto Tonani、Fabrizio Vaghi、Patricia Salvati

  DOI：10.1021/jm00072a017

  日期：1993.10

  combined activities are discussed. Theoretical conformational analysis, by molecular mechanics and semiempirical AM1 calculations, was performed for 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-[3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]- 3,5-pyridinedicarboxylic acid, diethyl ester (FCE 24265) and two close congeners. FCE 24265, which inhibited TxB2 production in rat whole blood with IC50 = 1.7 x 10(-7) M and antagonized K+ induced

  合成了一系列在苯环上带有咪唑-1-基或吡啶-3-基的4-苯基-1,4-二氢吡啶衍生物，目的是结合Ca2 +拮抗作用和血栓烷A2（TxA2）合酶抑制作用。同一分子。这些化合物中的一些在体外显示出明显的联合的Ca2 +拮抗作用和TxA2合酶抑制作用，而其他化合物则仅显示一种单一活性。讨论了重要的单个或组合活动的结构要求。通过分子力学和半经验AM1计算，对1,4-二氢-2,6-二甲基-4- [3-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3,5-吡啶二甲酸进行了理论构象分析，二乙酯（FCE 24265）和两个紧密的同类物。FCE 24265，它以IC50 = 1抑制大鼠全血中TxB2的产生。选择7 x 10（-7）M和拮抗的K +诱导的豚鼠主动脉收缩，IC50 = 6.0 x 10（-8）M，用于进一步的药理评估。我们的结果表明，该化合物在体外和体内均不如硝苯地平有效，但在体内具有良好的分布，可降低血压而
• 1,4-Dihydropyridine derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US03985758A1

  公开（公告）日：1976-10-12

  There are provided novel 1,4-dihydropyridine derivatives, particularly 2,6-dimethyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-.beta.-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl ester and 5-methyl ester. The 1,4-dihydropyridine derivatives are characterized by cerebral vascular dilator activity.

  提供了新型1,4-二氢吡啶衍生物，特别是2,6-二甲基-4-(3'-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸3-β-(N-苄基-N-甲基氨基)乙酯和5-甲酯。这些1,4-二氢吡啶衍生物具有脑血管扩张剂活性。