2-iodo NECA | 141018-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-iodo NECA
• 英文别名: (2s,3s,4r,5r)-5-(6-Amino-2-Iodo-9h-Purin-9-Yl)-N-Ethyl-3,4-Dihydroxytetrahydrofuran-2-Carboxamide；(2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-iodopurin-9-yl)-N-ethyl-3,4-dihydroxyoxolane-2-carboxamide
• CAS: 141018-29-3
• 化学式: C₁₂H₁₅IN₆O₄
• 分子量: 434.193
• InChiKey: YEBHQRSEUJCFMN-QMWPFBOUSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220°C
• 密度：
  2.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-碘腺苷	2-iodoadenosine	35109-88-7	C10H12IN5O4	393.141

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-ethynylpurin-9-yl)-N-ethyl-3,4-dihydroxyoxolane-2-carboxamide	155036-85-4	C14H16N6O4	332.319
  ——	N-ethyl-1'-deoxy-1'-<6-amino-2-<3-(N,N-dimethylamino)-1-propyn-1yl>-9H-purin-9-yl>-β-D-ribofuranuronamide	——	C17H23N7O4	389.414
  (2S,3S,4R,5R)-5-(6-氨基-2-己-1-炔基嘌呤-9-基)-N-乙基-3,4-二羟基四氢呋喃-2-甲酰胺	HE-NECA	141018-30-6	C18H24N6O4	388.426
  ——	(2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-pent-1-ynylpurin-9-yl)-N-ethyl-3,4-dihydroxyoxolane-2-carboxamide	141062-05-7	C17H22N6O4	374.399
  ——	(2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-oct-1-ynylpurin-9-yl)-N-ethyl-3,4-dihydroxyoxolane-2-carboxamide	141018-32-8	C20H28N6O4	416.48
  ——	N-ethyl-1'-deoxy-1'-<6-amino-2-(6-hydroxy-1-hexyn-1-yl)-9H-purin-9-yl>-β-D-ribofuranuronamide	——	C18H24N6O5	404.426
  ——	N-ethyl-1'-deoxy-1'-<6-amino-2-(3-methylbut-3-en-1-yn)-9H-purin-9-yl>-β-D-ribofuranuronamide	——	C17H20N6O4	372.384
  ——	Apadenoson	250386-15-3	C23H30N6O6	486.528
  4-[3-[6-氨基-9-[(2R,5S)-5-(乙基氨基甲酰)-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基]嘌呤-2-基]丙-2-炔基]环己烷-1-羧酸甲酯	apadenoson	250386-15-3	C23H30N6O6	486.528
  ——	2-(5-phenyl)pentyn-1-yl-5'-N-ethylcarboxamidoadenosine	155036-84-3	C23H26N6O4	450.497

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-iodo NECA 在 四(三苯基膦)钯 lithium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 TEA 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ATL 146a
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型A2A腺苷受体激动剂。

  摘要：

  我们一直对新型腺苷A2A激动剂的设计，合成和评估感兴趣。通过使用比较分子场分析（CoMFA），我们生成了一个训练模型，其中包括78种结构多样的A2A激动剂，并将它们对离体大鼠脑受体的亲和力与其结构和静电性质的差异相关联。我们通过预测包含24种其他A2A激动剂的测试集的活动来验证该模型。我们的CoMFA模型结合了偶极子的理化特性并针对A1受体活性进行选择，生成了相关的最终模型（r2 = 0.891），该模型提供了增强的A2A选择性和可预测性。四种新型配体的合成，药理学评估和建模进一步验证了效用和预测能力（r2 = 0。

  DOI：

  10.1021/jm0003642
• 作为产物：
  描述：

  2-碘-5’-乙基甲酰氨基-2’,3’-O-异丙基亚基腺苷 在 三氟乙酸 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-iodo NECA
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [1,2-3H]ethylamine hydrochloride and [3H]-labeled apadenoson for a human ADME study

  摘要：

  氚标记的[1,2-3H]乙胺盐酸盐是通过高放射性特异性的多步序列制备的。经过滤芯过滤，分离出高纯度的标记胺，随后用于合成腺苷 A2a 受体激动剂 [N-ethyl-1,2-3H]apadenoson。这次转化的总收率为 56%，最终产物的放射化学纯度超过 99%。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1495

文献信息

• Cyclic AMP-dependent inhibition of human neutrophil oxidative activity by substituted 2-propynylcyclohexyl adenosine A_2Areceptor agonists
  作者：Gail W Sullivan、Jayson M Rieger、W Michael Scheld、Timothy L Macdonald、Joel Linden

  DOI：10.1038/sj.bjp.0703893

  日期：2001.3

  '-N:-ethylcarboxamidoadenosine (CGS21680) for human A(2A) AR binding. Human A(2A) AR affinity for substituted cyclohexyl-propynyladenosine analogues was inversely correlated with the polarity of the cyclohexyl side chain. There was a comparable order of potency for A(2A) AR agonist stimulation of human neutrophil [cyclic AMP](i), and inhibition of the neutrophil oxidative burst. ATL146e and CGS21680

  在与腺苷受体（ARs）的四个亚型的结合测定中评估了在环己基环的4-位上反式取代的新型2-丙炔基环己基-5'-N：-乙氧基羧酰胺基腺苷。两种酯，4-（3- [6-氨基-9-（5-乙基氨基甲酰基-3,4-二羟基-四氢呋喃-2-基）-9H-嘌呤-2-基]-丙-2-炔基） -环己烷甲酸甲酯（ATL146e）和乙酸4-（3- [6-氨基-9-（5-乙基氨基甲酰基-3，4-二羟基-四氢呋喃-2-基）-9H-嘌呤-2-基对人A（2A）而言，]-丙-2-炔基）-环己基甲基酯（ATL193）的效力比2- [4-（2-羧乙基）苯乙基氨基] -5'-N：-乙基羧酰胺基腺苷（CGS21680）强50倍以上AR绑定。人类A（2A）AR亲和力取代环己基-丙基腺苷腺苷类似物与环己基侧链的极性成反比。对人中性粒细胞[环AMP]（i）的A（2A）AR激动剂刺激和对中性粒细胞氧化爆发的抑制作用具有相当的效力顺序。ATL146
• 2-Alkynyl Derivatives of Adenosine-5'-N-ethyluronamide: Selective A2 Adenosine Receptor Agonists with Potent Inhibitory Activity on Platelet Aggregation
  作者：Gloria Cristalli、Rosaria Volpini、Sauro Vittori、Emidio Camaioni、Angela Monopoli、Annamaria Conti、Silvio Dionisotti、Cristina Zocchi、Ennio Ongini

  DOI：10.1021/jm00037a024

  日期：1994.5

  2-cycloalkynyl derivatives of adenosine-5'-N-ethyluronamide (NECA) and of N-ethyl-1'-deoxy-1'-(6-amino-2-hexynyl-9H-purin-9-yl)-beta-D- ribofuranuronamide (1, HE-NECA), bearing hydroxy, amino, chloro, and cyano groups in the side chain, were synthesized. The compounds were studied in binding and functional assays to assess their potency for the A2 compared to A1 adenosine receptor. The presence of an alpha-hydroxyl

  腺苷-5'-N-乙基脲酰胺（NECA）和N-乙基-1'-脱氧-1'-（6-氨基-2-己炔基-9H-嘌呤的一系列新的2-炔基和2-环炔基衍生物合成了在侧链上带有羟基，氨基，氯和氰基的-9-基）-β-D-呋喃核糖酰胺（1，HE-NECA）。在结合和功能测定中研究了这些化合物，以评估它们与A1腺苷受体相比对A2的效力。NECA衍生物的炔基链中存在α-羟基可解释A2激动剂的效力，从而导致在结合研究中赋予亚纳摩尔亲和力的化合物。但是，这些类似物也具有良好的A1受体亲和力，导致较低的A2选择性。从功能实验中，4-羟基-1-丁炔基（6）和4-（2-四氢-2H-吡喃基氧基）-1-丁炔基（16）衍生物似乎在诱导血管舒张中非常有效，而对心率没有明显影响。还测试了新化合物作为ADP诱导的血小板聚集抑制剂。与NECA或HE-NECA相比，在炔基侧链中引入α-羟基导致抗聚集活性的增加更大，这是迄今为止核苷系列中最有
• 2-Aralkynyl and 2-Heteroalkynyl Derivatives of Adenosine-5'-N-Ethyluronamide as Selective A2a Adenosine Receptor Agonists
  作者：Gloria Cristalli、Emidio Camaioni、Sauro Vittori、Rosaria Volpini、Pier Andrea Borea、Annamaria Conti、Silvio Dionisotti、Ennio Ongini、Angela Monopoli

  DOI：10.1021/jm00009a007

  日期：1995.4

  2-heteroaralkynyl derivatives of NECA were synthesized and studied in binding and functional assays to assess their potency for the A2a compared to A1 adenosine receptors. Compounds bearing an aromatic or heteroaromatic ring, conjugated to the triple bond, showed generally weaker activity at the A2a receptor and lower selectivity (A2a vs A1) than the alkylakynyl derivatives previously reported. However,

  合成了一系列NECA的新的2-芳炔基和2-杂芳炔基衍生物，并在结合和功能测定中进行了研究，以评估它们与A1腺苷受体相比对A2a的效力。与先前报道的烷基炔基衍生物相比，带有与三键结合的芳香或杂芳香环的化合物通常对A2a受体的活性更弱，选择性更低（A2a对A1）。但是，（4-甲酰基苯基）-乙炔基衍生物17在低纳摩尔范围内具有亲和力，并且对A2a受体具有高选择性（约160倍）。杂原子的存在改善了血管舒张活性，2-噻唑基乙炔基衍生物30是该系列中最有效的。在三键和苯环之间引入亚甲基有利于A2a结合亲和力，并且发现5-苯基-1-戊炔基衍生物24在A2a受体上是高度有效的和选择性的（约180倍）。关于抗血小板活性，与NECA和N-乙基-1'-脱氧-1'-（6-氨基-2-己炔基9H-嘌呤-9-相比，芳族或杂芳族环的存在降低了效能。 yl）-β-D-核呋喃核糖酰胺（HENECA）。亚甲基的引入仅在该基团与
• 2-Alkynyl derivatives of adenosine and adenosine-5'-N-ethyluronamide as selective agonists at A2 adenosine receptors
  作者：Gloria Cristalli、Alessandra Eleuteri、Sauro Vittori、Rosaria Volpini、Martin J. Lohse、Karl Norbert Klotz

  DOI：10.1021/jm00091a003

  日期：1992.6

  binding at solubilized A2 receptors from human platelet membranes. Competition of 2-alkynyladenosines 2a-d for the antagonist radioligand [3H]DPCPX and for the agonist [3H]CCPA gave Ki values in the nanomolar range, and the compounds showed moderate A2 selectivity. In order to improve this selectivity, the corresponding 2-alkynyl derivatives of adenosine-5'-N-ethyluronamide 8a-d were synthesized and

  在寻找更具选择性的A2受体激动剂的过程中，并基于已知在C2处进行适当的取代可以赋予A2受体选择性的方法，重新合成了2炔基腺苷2a-d，并进行了放射性配体结合，腺苷酸环化酶和血小板聚集研究。化合物2a-d抑制了[3H] NECA与大鼠纹状体膜的A2受体的结合，Ki值为2.8至16.4 nM。2-炔基腺苷在人血小板膜的可溶性A2受体上也表现出高亲和力结合。2-炔基腺苷2a-d与拮抗剂放射性配体[3H] DPCPX和激动剂[3H] CCPA的竞争给出Ki值在纳摩尔范围内，并且这些化合物显示出中等的A2选择性。为了提高这种选择性，相应的腺苷5'的2-炔基衍生物 合成并测试了-N-乙基脲酰胺8a-d。正如预期的那样，5'-N-乙基脲酰胺衍生物保留了A2亲和力，而A1亲和力却减弱了，导致A2选择性提高了10倍。在腺苷酸环化酶测定和血小板聚集研究中观察到相似的模式。在腺苷酸环化酶研究中，对于化合物8a-
• Synthesis of Di- And Tri-Substituted Adenosine Derivatives and Their Affinities at Human Adenosine Receptor Subtypes
  作者：R. Volpini、E. Camaioni、S. Costanzi、S. Vittori、K.-N. Klotz、G. Cristalli

  DOI：10.1080/07328319908044623

  日期：1999.11

  The synthesis of 2-(hex-1-ynyl)adenosine derivatives substituted at the N6- and/or 5'-position was carried out on the basis that 2-(hex-1-ynyl)adenosine-5'-N-ethyluronamide (HENECA, 2) showed good affinity and different degree of selectivity for rat adenosine receptors. All new compounds were tested in radioligand binding and adenylyl cyclase assays with recently cloned human A1, A2A, A2B, and A3 adenosine

  在2-（六-1-炔基）腺苷-5'-N-乙基脲酰胺的基础上进行在N6-和/或5'-位取代的2-（六-1-炔基）腺苷衍生物的合成。 （HENECA，2）对大鼠腺苷受体表现出良好的亲和力和不同程度的选择性。所有新化合物均经过放射性配体结合和腺苷酸环化酶测定，并与最近克隆的人A1，A2A，A2B和A3腺苷受体进行了测试。