Apadenoson | 250386-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: Apadenoson
• 英文别名: methyl (1R,4R)-4-(3-(6-amino-9-((2R,3S,4R,5S)-5-(N-ethylcarbamoyl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-2-yl)prop-2-ynyl)cyclohexanecarboxylate；4-{3-[6-amino-9-(5-N-ethylcarbamoyl-3,4-dihydroxy-tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-2-yl]prop-2-ynyl}cyclohexanecarboxylic acid methyl ester；4-{3-[6-amino-9-(5-ethylcarbamoyl-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-2-yl]prop-2-ynyl}cyclohexanecarboxylic acid methyl ester；ATL146e；methyl[4-(3-{9-[(4S,5S,2R,3R)-5-(N-ethylcarbamoyl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-6-aminopurin-2-yl}prop-2-ynyl)cyclohexane]-carboxylate
• CAS: 250386-15-3
• 化学式: C₂₃H₃₀N₆O₆
• 分子量: 486.528
• InChiKey: FLEVIENZILQUKB-XTWQNQIISA-N

物化性质

• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.12
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  174.71
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Apadenoson 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以72%的产率得到ATL 146a
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型A2A腺苷受体激动剂。

  摘要：

  我们一直对新型腺苷A2A激动剂的设计，合成和评估感兴趣。通过使用比较分子场分析（CoMFA），我们生成了一个训练模型，其中包括78种结构多样的A2A激动剂，并将它们对离体大鼠脑受体的亲和力与其结构和静电性质的差异相关联。我们通过预测包含24种其他A2A激动剂的测试集的活动来验证该模型。我们的CoMFA模型结合了偶极子的理化特性并针对A1受体活性进行选择，生成了相关的最终模型（r2 = 0.891），该模型提供了增强的A2A选择性和可预测性。四种新型配体的合成，药理学评估和建模进一步验证了效用和预测能力（r2 = 0。

  DOI：

  10.1021/jm0003642
• 作为产物：
  描述：

  (±)-trans-[4-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)cyclohexyl]methanol 在 copper(l) iodide 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 TEA 、 四丁基氟化铵 、 三苯基膦 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Apadenoson
  参考文献：
  名称：

  环AMP依赖性抑制人类嗜中性粒细胞氧化活性的取代2-丙炔基环己基腺苷A（2A）受体激动剂。

  摘要：

  在与腺苷受体（ARs）的四个亚型的结合测定中评估了在环己基环的4-位上反式取代的新型2-丙炔基环己基-5'-N：-乙氧基羧酰胺基腺苷。两种酯，4-（3- [6-氨基-9-（5-乙基氨基甲酰基-3,4-二羟基-四氢呋喃-2-基）-9H-嘌呤-2-基]-丙-2-炔基） -环己烷甲酸甲酯（ATL146e）和乙酸4-（3- [6-氨基-9-（5-乙基氨基甲酰基-3，4-二羟基-四氢呋喃-2-基）-9H-嘌呤-2-基对人A（2A）而言，]-丙-2-炔基）-环己基甲基酯（ATL193）的效力比2- [4-（2-羧乙基）苯乙基氨基] -5'-N：-乙基羧酰胺基腺苷（CGS21680）强50倍以上AR绑定。人类A（2A）AR亲和力取代环己基-丙基腺苷腺苷类似物与环己基侧链的极性成反比。对人中性粒细胞[环AMP]（i）的A（2A）AR激动剂刺激和对中性粒细胞氧化爆发的抑制作用具有相当的效力顺序。ATL146

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0703893

文献信息

• Synthesis of [1,2-3H]ethylamine hydrochloride and [3H]-labeled apadenoson for a human ADME study
  作者：Yang Hong、Samuel J. Bonacorsi、Yuan Tian、Sharon Gong、Donglu Zhang、W. Griffith Humphreys、Balu Balasubramanian、Edward H. Cheesman、Zhiqin Zhang、James F. Castner、Paul D. Crane

  DOI：10.1002/jlcr.1495

  日期：2008.2

  Tritium-labeled [1,2-3H]ethylamine hydrochloride was prepared through a multiple-step sequence in high radioactive specificity. The labeled amine was isolated in high purity following cartridge filtration and used subsequently in the synthesis of [N-ethyl-1,2-3H]apadenoson, an adenosine A2a receptor agonist. The overall yield for this transformation was 56% and the radiochemical purity of the final product was greater than 99%. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  氚标记的[1,2-3H]乙胺盐酸盐是通过高放射性特异性的多步序列制备的。经过滤芯过滤，分离出高纯度的标记胺，随后用于合成腺苷 A2a 受体激动剂 [N-ethyl-1,2-3H]apadenoson。这次转化的总收率为 56%，最终产物的放射化学纯度超过 99%。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• INDUCTION OF PHARMACOLOGICAL STRESS WITH ADENOSINE RECEPTOR AGONISTS
  申请人：UNIVERSITY OF VIRGINIA PATENT FOUNDATION

  公开号：EP1194440B1

  公开（公告）日：2005-02-16