(2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-ethynylpurin-9-yl)-N-ethyl-3,4-dihydroxyoxolane-2-carboxamide | 155036-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-ethynylpurin-9-yl)-N-ethyl-3,4-dihydroxyoxolane-2-carboxamide
• CAS: 155036-85-4
• 化学式: C₁₄H₁₆N₆O₄
• 分子量: 332.319
• InChiKey: WSLFXMBRRBTFCE-AEISUSGSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-ethynylpurin-9-yl)-N-ethyl-3,4-dihydroxyoxolane-2-carboxamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 PHPNECA
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective Ligands for Adenosine Binding Sites

  摘要：

  A number of selective ligands for the different binding sites of adenosine have been synthesized and tested in several pharmacological models. The aim of these synthetic efforts is both to improve the knowledge of structure-activity relationships in the adenosine-related biological systems and to develop drugs from some of these molecules.

  DOI：

  10.1080/07328319708006189
• 作为产物：
  描述：

  2-iodo NECA 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氢氧化钾 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-2-ethynylpurin-9-yl)-N-ethyl-3,4-dihydroxyoxolane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  腺苷5'-N-乙基脲酰胺的2-炔基衍生物：对血小板聚集具有有效抑制活性的选择性A2腺苷受体激动剂。

  摘要：

  腺苷-5'-N-乙基脲酰胺（NECA）和N-乙基-1'-脱氧-1'-（6-氨基-2-己炔基-9H-嘌呤的一系列新的2-炔基和2-环炔基衍生物合成了在侧链上带有羟基，氨基，氯和氰基的-9-基）-β-D-呋喃核糖酰胺（1，HE-NECA）。在结合和功能测定中研究了这些化合物，以评估它们与A1腺苷受体相比对A2的效力。NECA衍生物的炔基链中存在α-羟基可解释A2激动剂的效力，从而导致在结合研究中赋予亚纳摩尔亲和力的化合物。但是，这些类似物也具有良好的A1受体亲和力，导致较低的A2选择性。从功能实验中，4-羟基-1-丁炔基（6）和4-（2-四氢-2H-吡喃基氧基）-1-丁炔基（16）衍生物似乎在诱导血管舒张中非常有效，而对心率没有明显影响。还测试了新化合物作为ADP诱导的血小板聚集抑制剂。与NECA或HE-NECA相比，在炔基侧链中引入α-羟基导致抗聚集活性的增加更大，这是迄今为止核苷系列中最有

  DOI：

  10.1021/jm00037a024

文献信息

• 2-Aralkynyl and 2-Heteroalkynyl Derivatives of Adenosine-5'-N-Ethyluronamide as Selective A2a Adenosine Receptor Agonists
  作者：Gloria Cristalli、Emidio Camaioni、Sauro Vittori、Rosaria Volpini、Pier Andrea Borea、Annamaria Conti、Silvio Dionisotti、Ennio Ongini、Angela Monopoli

  DOI：10.1021/jm00009a007

  日期：1995.4

  2-heteroaralkynyl derivatives of NECA were synthesized and studied in binding and functional assays to assess their potency for the A2a compared to A1 adenosine receptors. Compounds bearing an aromatic or heteroaromatic ring, conjugated to the triple bond, showed generally weaker activity at the A2a receptor and lower selectivity (A2a vs A1) than the alkylakynyl derivatives previously reported. However,

  合成了一系列NECA的新的2-芳炔基和2-杂芳炔基衍生物，并在结合和功能测定中进行了研究，以评估它们与A1腺苷受体相比对A2a的效力。与先前报道的烷基炔基衍生物相比，带有与三键结合的芳香或杂芳香环的化合物通常对A2a受体的活性更弱，选择性更低（A2a对A1）。但是，（4-甲酰基苯基）-乙炔基衍生物17在低纳摩尔范围内具有亲和力，并且对A2a受体具有高选择性（约160倍）。杂原子的存在改善了血管舒张活性，2-噻唑基乙炔基衍生物30是该系列中最有效的。在三键和苯环之间引入亚甲基有利于A2a结合亲和力，并且发现5-苯基-1-戊炔基衍生物24在A2a受体上是高度有效的和选择性的（约180倍）。关于抗血小板活性，与NECA和N-乙基-1'-脱氧-1'-（6-氨基-2-己炔基9H-嘌呤-9-相比，芳族或杂芳族环的存在降低了效能。 yl）-β-D-核呋喃核糖酰胺（HENECA）。亚甲基的引入仅在该基团与
• 2-Alkynyl Derivatives of Adenosine-5'-N-ethyluronamide: Selective A2 Adenosine Receptor Agonists with Potent Inhibitory Activity on Platelet Aggregation
  作者：Gloria Cristalli、Rosaria Volpini、Sauro Vittori、Emidio Camaioni、Angela Monopoli、Annamaria Conti、Silvio Dionisotti、Cristina Zocchi、Ennio Ongini

  DOI：10.1021/jm00037a024

  日期：1994.5

  2-cycloalkynyl derivatives of adenosine-5'-N-ethyluronamide (NECA) and of N-ethyl-1'-deoxy-1'-(6-amino-2-hexynyl-9H-purin-9-yl)-beta-D- ribofuranuronamide (1, HE-NECA), bearing hydroxy, amino, chloro, and cyano groups in the side chain, were synthesized. The compounds were studied in binding and functional assays to assess their potency for the A2 compared to A1 adenosine receptor. The presence of an alpha-hydroxyl

  腺苷-5'-N-乙基脲酰胺（NECA）和N-乙基-1'-脱氧-1'-（6-氨基-2-己炔基-9H-嘌呤的一系列新的2-炔基和2-环炔基衍生物合成了在侧链上带有羟基，氨基，氯和氰基的-9-基）-β-D-呋喃核糖酰胺（1，HE-NECA）。在结合和功能测定中研究了这些化合物，以评估它们与A1腺苷受体相比对A2的效力。NECA衍生物的炔基链中存在α-羟基可解释A2激动剂的效力，从而导致在结合研究中赋予亚纳摩尔亲和力的化合物。但是，这些类似物也具有良好的A1受体亲和力，导致较低的A2选择性。从功能实验中，4-羟基-1-丁炔基（6）和4-（2-四氢-2H-吡喃基氧基）-1-丁炔基（16）衍生物似乎在诱导血管舒张中非常有效，而对心率没有明显影响。还测试了新化合物作为ADP诱导的血小板聚集抑制剂。与NECA或HE-NECA相比，在炔基侧链中引入α-羟基导致抗聚集活性的增加更大，这是迄今为止核苷系列中最有
• Potent and Selective Ligands for Adenosine Binding Sites
  作者：G. Cristalli、E. Camaioni、E. Di Francesco、A. Eleuteri、S. Vittori、R. Volpini

  DOI：10.1080/07328319708006189

  日期：1997.7

  A number of selective ligands for the different binding sites of adenosine have been synthesized and tested in several pharmacological models. The aim of these synthetic efforts is both to improve the knowledge of structure-activity relationships in the adenosine-related biological systems and to develop drugs from some of these molecules.