德拉沙星中间体4 | 189279-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 德拉沙星中间体4
• 英文名称: ethyl 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-8-chloro-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-8-chloro-6,7-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 189279-51-4
• 化学式: C₁₇H₁₀ClF₄N₃O₃
• 分子量: 415.731
• InChiKey: UAYOVOVLIAOJPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.613±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  德拉沙星中间体4 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 德拉沙星
  参考文献：
  名称：

  德拉沙星及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种抗菌药物德拉沙星及其中间体的制备方法，所述方法，步骤如下：(1)以3‑氯‑2,4,5‑氟苯甲酸(化合物1)为原料与氯化亚砜反应得到化合物2；(2)化合物2与N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯缩合得到化合物3；(3)化合物3与3，5‑二氟‑2，6‑二氨基吡啶进行取代得到化合物4；(4)化合物4经过缚酸剂环合得到化合物5；(5)化合物5与3‑羟基氮杂环丁烷盐酸盐反应生成化合物6；(6)化合物6经过水解得到化合物7；(7)化合物7与葡甲胺成盐得到德拉沙星。

  公开号：

  CN108084161A
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2,4,5-三氟苯甲酸 在 亚硝酸特丁酯 、 草酰氯 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 德拉沙星中间体4
  参考文献：
  名称：

  Novel C-7 carbon substituted fourth generation fluoroquinolones targeting N. Gonorrhoeae infections

  摘要：

  Delafloxacin, a fourth-generation anionic fluoroquinolone (FQ) was approved in 2019 for community acquired bacterial pneumonia (CARP). It has broad spectrum activity and an improved class-related toxicity profile. However, it has recently failed a Phase 3 clinical trial for treatment of N. gonorrhoeae infections due to the lack of sufficient efficacy at the dose administered.Inspired by the microbiological and safety profile of delafloxacin, we have developed and profiled the first reported delafloxacin carbon analogue whereby a Nitrogen-for-Carbon swap has been successfully carried out at the C7 position. Not only have we shown that compounds with this modification maintain activity against N. gonorrhoeae (plus other gram-positive and gram-negative bacteria) but they also demonstrate a differentiated physicochemical profile.A zwitterionic derivative of delafloxacin was also profiled and demonstrated a superior microbiological profile against gram-negative strains, whilst maintaining favorable selected ADMET properties.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127428

文献信息

• 一种德拉沙星及其中间体的制备
  申请人：北京沃邦医药科技有限公司

  公开号：CN108033948A

  公开（公告）日：2018-05-15

  一种德拉沙星及其中间体的制备，所述德拉沙星的制备方法，包括将中间体化合物，化合物A‑3和化合物W‑4的纯度限定在＞99.0％，化合物A‑3和化合物W‑4的杂质化合物，化合物1与化合物2的含量限定在小于0.1％，以化合物A‑3和化合物W‑4为起始原料，按照现有技术合成得到德拉沙星。
• Synthesis, antimycobacterial and antibacterial activity of 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)fluoroquinolone derivatives containing an oxime functional moiety
  作者：Ju Huang、Minghua Wang、Bin Wang、Zhaoyang Wu、Mingliang Liu、Lianshun Feng、Jun Zhang、Xiaoning Li、Yang Yang、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.050

  日期：2016.5

  A series of novel 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)fluoroquinolone derivatives containing an oxime functional moiety were synthesized and evaluated for their biological activity. Our results reveal that compounds 9a-9c have considerable activity against both of MTB H37Rv ATCC 27294 (MICs: 3.81-7.13mug/mL) and methicillin-sensitive Staphylococcus aureus strains (MICs: <0.008-0.5mug/mL).

  合成了一系列含有肟功能部分的新型1-（6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-基）氟喹诺酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。我们的结果表明，化合物9a-9c对MTB H37Rv ATCC 27294（MIC：3.81-7.13mug / mL）和对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌菌株（MIC：<0.008-0.5mug / mL）均具有相当大的活​​性。
• 一种高纯度delafloxacin的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103936718B

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明属于高纯度delafloxacin的制备方法技术领域。本发明的方法是将下式化合物14水解成盐，经固液分离，得到纯化的固态盐后再经酸化后得到。现有合成方法制得的delafloxacin纯度较差，需要进一步精制，本发明通过以delafloxacin酯类衍生物水解成盐，分离后酸化有效地去除杂质，使产物delafloxacin达到较高纯度（＞99.5%），满足后续制备的需求，此法在反应路线中即达到精制目的，省去进一步精制过程，提高了操作效率和总收率。
• 一种delafloxacin中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103936717A

  公开（公告）日：2014-07-23

  本发明涉及delafloxacin的一种新中间体及其制备方法。本发明提供带有新型氟喹诺酮母核结构的化合物如下式所示。该类化合物可以用现有的原料化合物经一步反应制得，反应操作简便，收率较高。该类化合物用于新型氟喹诺酮类抗菌药delafloxacin及其盐的合成时，纯度和收率综合比较比现有技术有很大进步。
• PROCESS FOR MAKING QUINOLONE COMPOUNDS
  申请人：Rib-X Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140171648A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates to the field of synthesizing anti-infective compounds. More particularly, the invention relates to synthesizing a family of quinolone compounds useful as anti-infective agents. The invention includes a process for preparing a quinolone compound wherein less than about 0.40% of dimeric impurity of the quinolone is produced.

  本发明涉及合成抗感染化合物的领域。更具体地说，本发明涉及合成一系列喹诺酮化合物，其可用作抗感染剂。本发明包括一种制备喹诺酮化合物的方法，其中产生的喹诺酮二聚体杂质少于约0.40％。