德拉沙星葡甲胺 | 352458-37-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 德拉沙星葡甲胺
• 中文别名: 德拉沙星葡甲胺盐；德拉沙星
• 英文名称: delafloxacin meglumine
• 英文别名: 1-(6-amino-3,5-difluoropyridin-2-yl)-8-chloro-6-fluoro-7-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol
• CAS: 352458-37-8
• 化学式: C₇H₁₇NO₅*C₁₈H₁₂ClF₃N₄O₄
• 分子量: 635.982
• InChiKey: AHJGUEMIZPMAMR-WZTVWXICSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.44
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  233
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  17

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

简介

德拉沙星葡甲胺（Delafloxacin meglumine）由日本湧永制药株式会社研发，并在1996年授予美国RIB-X制药公司全球独家开发权，由该公司旗下Melinta生物制药公司全权负责研发、上市、生产和销售。2012年6月26日，美国参议院通过了《食品药品管理局安全与创新法案》，即FDASIA法案，为激励抗菌药物的研发。德拉沙星葡甲胺于2014年处于Ⅲ期临床试验阶段，符合FDA的“合格抗感染药品”（QIDP）认证条件，从而获得优先审评待遇，并于2017年6月19日获准上市，商品名为Baxdela。

药理作用

德拉沙星葡甲胺是一种新型氟喹诺酮类广谱抗菌药，在酸性条件下具有较好的抗菌活性。通过抑制细菌DNA的复制过程达到杀菌的效果。

用途

德拉沙星葡甲胺对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌都具有良好的抗菌作用，适用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。其安全性和耐受性较好，没有明显的心脏QT间期延长和光毒性。

生物活性

Delafloxacin meglumine（ABT492 meglumine；RX-3341 meglumine；WQ-3034 meglumine）是一种广谱氟喹诺酮类抗生素。它对耐药性的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌都有效。

靶点

抗生素

体内研究

Delafloxacin（注射剂量从0.156 mg/kg/24 h至640 mg/kg/24 h）对金黄色葡萄球菌非常有效。即使在最低剂量下，也能观察到细菌负担减少1.5到2.2 log10 CFU，并且对于两种菌株（MW2和R2527），在最低剂量下也有杀菌作用。最高剂量下，所有金黄色葡萄球菌菌株的初始负担减少了约4-8倍。

菌种	MIC (mg/L)
ATCC 29213	0.008
ATCC 33591	0.008
MW2	0.004
R2527	0.004

对肺炎链球菌（ATCC 10813, ATCC 49619, 145, 和 1329）的MIC值分别为0.03、0.125、0.016和0.016 mg/L。对克雷伯菌（ATCC 43816, ATCC 4105, ATCC 4110 和 81-1260A）的MIC值分别为0.06、1、0.5和0.06 mg/L。

注射剂量为2.5 mg/kg至160 mg/kg，0.2 mL进行皮下注射，24小时后，最大血药浓度（Cmax）范围从2到71 mg/L。AUC0-∞值范围从2.8到152 mg•h/L，并在整个剂量范围内呈线性关系。消除半衰期（t1/2）范围为0.7至1小时。

这些数据表明，Delafloxacin在不同动物模型中的抗菌活性和药代动力学特性良好，适合用于临床治疗多种细菌感染。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-喹啉羧酸,1-(6-氨基-3,5-二氟-2-吡啶基)-8-氯-6,-7-二氟-1,4-二氢-4-氧代乙酯 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 硫酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 德拉沙星葡甲胺
  参考文献：
  名称：

  一种德拉沙星葡甲胺的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种新的德拉沙星葡甲胺的制备方法，该方法采用价格便宜的2,4,5‑三氟苯甲酸为起始物料，经过7步反应得到目标产物德拉沙星葡甲胺，其总收率高达85％‑95％。另外，由本发明方法获得的德拉沙星葡甲胺的纯度在99％以上。本发明的制备方法采用多步连投，操作简单，所需设备和原料的成本低，各步后处理方便，中间体纯度较高。

  公开号：

  CN116425720A

文献信息

• 一种德拉沙星及其葡甲胺盐的精制方法
  申请人：安徽普利药业有限公司

  公开号：CN113527262B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明提供了一种德拉沙星及其葡甲胺的制备工艺，特别是德拉沙星葡甲胺的精制工艺，将中间产物DLSX07室温下加入反应釜中，加入乙酸乙酯，冰浴条件下使用Branson数字超声发生器以20％振幅超声处理1分钟后间歇30s，再次超声处理，直至溶液浑浊，滴加浓硫酸与NCS，室温条件下搅拌反应，加入4%的KOH溶液，加热回流40‑50℃反应3h，冷却并缓慢加入蒸馏水，静置5h后抽滤，滤饼真空干燥得到淡黄色粉末，LC‑MS/MS检测粉末为德拉沙星，加入蒸馏水，与葡甲胺混合得到德拉沙星葡甲胺盐；本发明通过优化制备过程，减少了有机溶剂的使用，缩短了反应时间，另外冰浴和增加界面载体材料有助于收率的提高。
• 德拉沙星及其中间体的制备方法
  申请人：北京沃邦医药科技有限公司

  公开号：CN108084161A

  公开（公告）日：2018-05-29

  本发明涉及一种抗菌药物德拉沙星及其中间体的制备方法，所述方法，步骤如下：(1)以3‑氯‑2,4,5‑氟苯甲酸(化合物1)为原料与氯化亚砜反应得到化合物2；(2)化合物2与N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯缩合得到化合物3；(3)化合物3与3，5‑二氟‑2，6‑二氨基吡啶进行取代得到化合物4；(4)化合物4经过缚酸剂环合得到化合物5；(5)化合物5与3‑羟基氮杂环丁烷盐酸盐反应生成化合物6；(6)化合物6经过水解得到化合物7；(7)化合物7与葡甲胺成盐得到德拉沙星。
• 德拉沙星葡甲胺晶型I及其制备方法
  申请人：扬子江药业集团有限公司

  公开号：CN105017223B

  公开（公告）日：2017-08-01

  本发明公开了一种德拉沙星葡甲胺晶型I，其以2θ表示的粉末X‑射线衍射图在5.9±0.2、7.4±0.2、7.9±0.2、9.4±0.2、11.8±0.2、13.1±0.2、14.0±0.2、14.2±0.2、14.6±0.2、15.2±0.2、15.9±0.2、16.2±0.2、16.6±0.2、17.2±0.2、19.3±0.2、21.0±0.2、22.0±0.2、23.1±0.2、23.9±0.2、25.5±0.2、26.1±0.2、26.6±0.2、29.8±0.2、和30.5±0.2处有衍射峰。此外，还公开了该晶型的制备方法。本发明的晶型I稳定性好，且其制备方法重复性好、操作简便、产物收率和纯度高，适合工业化生产。
• 一种高纯度德拉沙星葡甲胺盐的制备方法
  申请人：重庆医药工业研究院有限责任公司

  公开号：CN106256824B

  公开（公告）日：2020-10-27

  本发明涉及属于德拉沙星中间体式1化合物的精制方法，包括式1化合物溶于良溶剂中，再与不良溶剂混合，加热搅拌、冷却析晶，分离出结晶。将精制得到的式1化合物水解得到高纯度德拉沙星，与葡甲胺反应成德拉沙星葡甲胺盐，后者的纯度>99.5%。本发明的方法可以有效去除杂质，同时引入溶剂和试剂少，收率高，工艺过程操作简单，有效降低了制备成本。
• 一种德拉沙星葡甲胺盐晶型L及其制备方法
  申请人：上海度德医药科技有限公司

  公开号：CN110467600A

  公开（公告）日：2019-11-19

  本发明提供了一种德拉沙星葡甲胺盐新晶型L，其X‑射线粉末衍射图谱在2θ值约为5.9、6.3、7.9、11.8、12.6、14.6、17.3、17.6、19.0、20.4、22.0、23.1、23.7、24.1、25.0、25.5、28.0、29.8的位置对应有特征衍射峰。本发明提供的德拉沙星葡甲胺盐晶型L具有99.5％以上的色谱纯度，单杂小于0.1％，符合药用要求。对比稳定性试验中，与现有的晶型相比，本发明提供的晶型L具有更好的热稳定性。