methyl (4R)-1-benzyloxycarbonyl-4-(t-butyldimethylsilyloxy)-L-prolinate | 114358-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4R)-1-benzyloxycarbonyl-4-(t-butyldimethylsilyloxy)-L-prolinate
• 英文别名: (2S,4R)-1-benzyl 2-methyl 4-(tert-butyldimethylsilyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；O1-benzyl O2-methyl (2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-benzyl 2-methyl (2S,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate；(2S,4R)-1-Benzyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsilyl-oxy-2-methoxycarbonylpyrrolidine；4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 2-methyl ester；trans-1-benzyloxycarbonyl-4-t-butyldimethylsilyloxy-L-proline methyl ester；1-O-benzyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 114358-14-4
• 化学式: C₂₀H₃₁NO₅Si
• 分子量: 393.555
• InChiKey: CKCJCQFKYYPPQP-SJORKVTESA-N

物化性质

• 沸点：
  440.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.96
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4R)-1-benzyloxycarbonyl-4-(t-butyldimethylsilyloxy)-L-prolinate 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 四丁基氯化铵 、 氢溴酸 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 对硝基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -10.0~25.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 77.0h， 生成 比瑞那帕
  参考文献：
  名称：

  Birinapant的工艺开发与合成：关键吲哚中间体的大规模制备和酸介导的二聚化

  摘要：

  Birinapant / TL32711（1）是细胞凋亡抑制剂（IAP）蛋白家族的新型二价拮抗剂，目前正在临床开发中，用于治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在本报告中，我们对用于支持我们正在进行的临床研究的1种原料药的合成进行了详细说明。在此过程中的关键转换包括以酰基一个可扩展的，高产路线的吲哚的发展14以及吲哚两步二聚化/氧化19即得到biindole 21在良好的产率和纯度（70％产率，2步;通过HPLC分析，纯度＞ 95面积％。另外，部分脱氟为21在除去氢介导的苄氧羰基（Cbz）保护基之后观察到该反应，该保护基通过使用HBr / HOAc用于该转化而消除。使用可商购的氨基酸衍生物提供了相关杂质，证明其在后续步骤中难以清除。因此，限定用于这些试剂中的杂质规格是提供关键1种> 99面积％的化学纯度的药物物质。通过此过程，我们已经成功地以大于500克的规模多次制备了1种原料药，以支持我们的临床开发计划。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00390
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 咪唑 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl (4R)-1-benzyloxycarbonyl-4-(t-butyldimethylsilyloxy)-L-prolinate
  参考文献：
  名称：

  硫醇与α,β-不饱和醛的无溶剂有机催化不对称共轭加成

  摘要：

  硫醇与α,β-不饱和醛的高度对映选择性不对称共轭加成由新设计的无溶剂有机催化剂催化。

  DOI：

  10.1246/cl.2007.550

文献信息

• Regioselective Synthesis of Nitrones by Decarboxylative Oxidation of<i>N</i>-Alkyl-<i>α</i>-amino Acids and Application to the Synthesis of 1-Azabicyclic Alkaloids
  作者：Hiroaki Ohtake、Yasushi Imada、Shun-Ichi Murahashi

  DOI：10.1246/bcsj.72.2737

  日期：1999.12

  were prepared by catalytic oxidation of the corresponding chiral pyrrolidines in a regioselective manner. These chiral cyclic nitrones, 17 and 45 are versatile intermediates for the synthesis of optically active nitrogen heterocycles, since stereoselective additions of carbon nucleophiles to these chiral nitrones can be readily performed. Typically, ZnI2-mediated addition of ketene t-butyldimethylsilyl

  在相转移条件下用 30% H2O2 溶液钨酸盐催化氧化 N-烷基-α-氨基酸，区域选择性地以良好的产率得到硝酮。使用该方法，实现了（R）-和（S）-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-1-吡咯啉N-氧化物（（R）-17a和（S）-17a）的立体发散合成。此外，(R)-和(S)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-吡咯啉N-氧化物((R)-45和(S)-45)是通过相应手性吡咯烷的催化氧化制备的区域选择性方式。这些手性环状硝酮 17 和 45 是合成光学活性氮杂环的通用中间体，因为可以很容易地将碳亲核试剂立体选择性加成到这些手性硝酮上。通常，ZnI2 介导的乙烯酮叔丁基二甲基甲硅烷基甲基缩醛 (29a) 与 (R)-17a 的加成得到顺式加合物，(2R,4R)-[1,4-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)吡咯烷-2-基]乙酸甲酯(cis-30)。相比之下，将乙炔锂 34 添加到硝酮 (R)-17a 中得到
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Peptidomimetic<i>N</i>-Substituted Cbz-4-Hyp-Hpa-Amides as Novel Inhibitors of<i>Plasmodium falciparum</i>
  作者：Valeriy A. Bacherikov、Amar G. Chittiboyina、Mitchell A. Avery

  DOI：10.1002/cbdv.201700037

  日期：2017.8

  and evaluated for antiplasmodial activity in vitro. Antimalarial activity has been investigated as for the final peptide mimetics, and their immediate predecessors, carrying TBDMS or TBDPS protecting groups on 4‐hydroxyproline residue and 18 derivatives exhibited toxicity against P. falciparum. Of these agents, compound 23e was shown to have potent antimalarial activity with IC50 528 ng/ml.

  设计、合成了一系列新的拟肽 N 取代的 Cbz-4-Hyp-Hpa-酰胺，并评估其对恶性疟原虫的抑制作用。酰胺基团 N 原子上的取代基为烷基-、烯丙基-、芳基-、2-羟乙基-、2-氰乙基-、氰甲基-、2-羟乙基-、2,2-二乙氧基乙基-或2-乙氧基合成了 -2-氧乙基氨基和大约 40 种新化合物，并在体外评估了抗疟原虫活性。已经研究了最终肽模拟物的抗疟活性，它们的直接前身在 4-羟脯氨酸残基上带有 TBDMS 或 TBDPS 保护基团，18 种衍生物对恶性疟原虫表现出毒性。在这些药剂中，化合物 23e 显示具有有效的抗疟活性，IC50 为 528 ng/ml。
• [EN] IAP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES D'APOPTOSE
  申请人：TETRALOGIC PHARMACEUTICAL CORP

  公开号：WO2009094287A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention describes compounds of the following formula: processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy. The compounds of the present invention inhibit IAPs (inhibitors of apoptosis proteins) and thus are useful in the treatment of cancer, autoimmune diseases and other disorders where a defect in apoptosis is implicated.

  本发明描述了以下式的化合物：它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。本发明的化合物抑制IAPs（凋亡抑制蛋白），因此在癌症、自身免疫疾病和其他凋亡缺陷相关疾病的治疗中具有用处。
• [EN] MACROCYCLIC RIP2-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA RIP2-KINASE
  申请人：ONCODESIGN SA

  公开号：WO2021152165A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention relates to macrocyclic compounds and compositions containing said compounds acting as kinase inhibitors, in particular as inhibitors of RIP2-kinase, and/or mutants thereof, for use in the diagnosis, prevention and/or treatment of RIP2-kinase associated diseases. Moreover, the present invention provides methods of using said compounds, for instance as a medicine or diagnostic agent.

  本发明涉及作为激酶抑制剂，特别是作为RIP2激酶及其/或其突变体的抑制剂的大环化合物及其组合物，用于诊断、预防和/或治疗与RIP2激酶相关的疾病。此外，本发明提供了使用这些化合物的方法，例如作为药物或诊断剂。
• 3-pyrrolidinylthio-1-azabicyclo(3.2.0)-hept-2-ene-2-carboxylic acid
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04822787A1

  公开（公告）日：1989-04-18

  This invention consists of 3-pyrrolidinylthio-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid compounds and their use as antimicrobial agents in the treatment of infectious diseases.

  这项发明包括3-吡咯烷基巯基-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸化合物及其用作治疗传染病的抗菌剂的应用。