N1'-[3-fluoro-4-[(7-hydroxy-6-methoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N1-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide | 849217-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N1'-[3-fluoro-4-[(7-hydroxy-6-methoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N1-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: N-[3-Fluoro-4-[(7-hydroxy-6-methoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide；1-N'-[3-fluoro-4-(7-hydroxy-6-methoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• CAS: 849217-50-1
• 化学式: C₂₇H₂₁F₂N₃O₅
• 分子量: 505.478
• InChiKey: DBCXPLBWGBAQKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  758.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.497±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1'-[3-fluoro-4-[(7-hydroxy-6-methoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N1-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide 在 盐酸羟胺 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N1′-[3-fluoro-4-[[7-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethoxy]-6-methoxy-4-quinolyl]oxy]phenyl]-N1-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Quinolyl-containing Hydroxamic Acid Compound and Preparation Method Thereof, and Pharmaceutical Composition Containing This Compound and Use Thereof

  摘要：

  本发明提供了一种含有喹啉基羟肟酸化合物，如式（I）所示，同时还揭示了该化合物的制备方法及其用途，以及含有该含有喹啉基羟肟酸化合物的药物组合物。这些化合物是蛋白激酶和/或组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，可用于治疗由蛋白激酶和/或组蛋白去乙酰化酶异常活动引起的疾病，例如肿瘤等。

  公开号：

  US20140221425A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸 在 草酰氯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N1'-[3-fluoro-4-[(7-hydroxy-6-methoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N1-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种炔代喹啉衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了一种炔代喹啉衍生物及其制备方法和用途，所述的炔代喹啉衍生物为通式I所示的炔代喹啉类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药，它们的制备方法。本发明还是涉及通式I的化合物具有抑制多种蛋白酪氨酸激酶(例如c‑Met和VEGFR)活性，因此它们可用作抗癌药物，治疗人的癌症。

  公开号：

  CN104817497B

文献信息

• 酪氨酸激酶抑制剂XJF007及其中间体的制备方法
  申请人：上海翔锦生物科技有限公司

  公开号：CN109824587A

  公开（公告）日：2019-05-31

  本发明公开了一种具有下述通式(I)结构式的酪氨酸激酶抑制剂XJF007及其中间体的制备方法。本发明的制备方法，采用先构建核心药效团，再连接两边侧链的汇集式合成策略，在合成的末尾阶段或最后阶段连接碱性3级胺，极大地降低了由该碱性基团带来的低产率和反应后处理及分离纯化的困难。本发明方法路线短，收敛性强，操作简便，产率高，有效地降低了成本，适合于放大及工业化生产。
• [EN] MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2018226542A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of c-Met and/or p38 (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为c-Met和/或p38（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开是针对包含一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到靶蛋白的部分，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：XI NING

  公开号：WO2010045095A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention provides novel compounds useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了一种新型化合物，可用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，并调节细胞间和/或细胞内信号传导。该发明还提供了包括这些化合物的药用可接受组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。
• 酪氨酸激酶抑制剂及其应用
  申请人：上海翔锦生物科技有限公司

  公开号：CN107235896B

  公开（公告）日：2019-11-05

  本发明公开了一种具有下述通式(I)的化合物，其中，K选自：环烷烃基卤代烷烃基或N‑R6。本发明还公开了包含上述化合物的酪氨酸激酶抑制剂及该化合物在制备治疗癌症的药物中的应用。本发明的酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制C‑MET、VEGF、KDR等多种信号传导激酶的生物活性，能有效抑制细胞增殖，对多种疾病如癌症具有良好的治疗效果，尤其是对肺癌、胃癌、卵巢癌、恶性胶质瘤等具有显著的治疗效果，应用前景非常广阔。
• QUINOLYL-CONTAINING COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND USE THEREOF
  申请人：Primegene (Beijing) Co., Ltd.

  公开号：EP3950677A1

  公开（公告）日：2022-02-09

  Provided is a quinolyl-containing compound as shown in general formula (I) or (II) or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, an active metabolite, a polymorph, an isotopic label, or an isomer thereof, and further provided are a pharmaceutical composition comprising the compound and use of the compound and the pharmaceutical composition. The provided compound has a dual molecule function, can serve as multi -target inhibitors of novel tyrosine kinase/histone deacetylase, can simultaneously achieve the effect of two inhibitors, has excellent biological activity and pharmacokinetic properties, and has the application potential particularly in the field of treatment of tumors.

  提供的是通式(I)或(II)所示的含有喹诺啉基团的化合物，或其药用可接受盐、溶剂合物、活性代谢物、多形体、同位素标记或异构体，进一步提供了包含该化合物的药物组合物以及该化合物和药物组合物的用途。所提供的化合物具有双分子功能，可作为新型酪氨酸激酶/组蛋白去乙酰化酶的多靶点抑制剂，可以同时实现两种抑制剂的效果，具有优异的生物活性和药代动力学特性，并具有在肿瘤治疗领域特别的应用潜力。