2-氨基-4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 7355-55-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 2-氨基-4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 中文别名: 2-氨基-4-羟基吡咯并嘧啶
• 英文名称: 2-amino-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 7-deazaguanine；2-amino-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4(7H)-one；2-Amino-3,7-dihydro-4H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-4-on；2-amino-3H,4H,7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one；7-Deazaguanine；2-amino-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 7355-55-7
• 化学式: C₆H₆N₄O
• mdl: MFCD09033259
• 分子量: 150.14
• InChiKey: OLAFFPNXVJANFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230°C (dec.)
• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 安全说明：
  S26,S37,S60
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 10% Pd/C 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三苯基膦 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.34h， 生成 4-(2-amino-4-chloro-7-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)but-3-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  EC144 Is a Potent Inhibitor of the Heat Shock Protein 90

  摘要：

  Alkyne 40, 5-(2-amino-4-chloro-7-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-2-methylpent-4-yn-2-ol (EC144), is a second generation inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90) and is substantially more potent in vitro and in vivo than the first generation inhibitor 14 (BIIB021) that completed phase II clinical trials. Alkyne 40 is more potent than 14 in an Hsp90 alpha binding assay (IC50 = 1.1 vs 5.1 nM) as well as in its ability to degrade Her-2 in MCF-7 cells (EC50 = 14 vs 38 nM). In a mouse model of gastric tumors (N87), 40 stops tumor growth at 5 mg/kg and causes partial tumor regressions at 10 mg/kg (po, qdx5). Under the same conditions, 14 stops tumor growth only at 120 mg/kg, and does not induce partial regressions. Thus, alkyne 40 is approximately 20-fold more efficacious than 14 in mice.

  DOI：

  10.1021/jm300810x
• 作为产物：
  描述：

  7-DEAZA-2'-脱氧鸟苷 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-氨基-4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  8-Aza-7-脱氮鸟嘌呤和相关的吡唑并[3,4- d ]嘧啶的2'-脱氧核糖呋喃糖苷的合成

  摘要：

  所述Ñ（1） -和Ñ（2） - （2'- deoxyribofuranosides）1和2，分别为8-氮杂-7-脱氮鸟嘌呤的制备通过相转移的糖基化在存在或不存在卜4 NHSO 4作为6-氨基-4-甲氧基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶（7c）与2-脱氧-3,5-二-O-（对甲苯甲酰基）-α-D-赤型-的催化剂戊呋喃糖酰氯（10）。以类似的方式，但是没有催化剂并且使用THF作为有机相，6-氨基-4-氯核苷11b和12b从7a合成并分别转化为N（1）-和N（2）-取代的4-thioxo类似物17a和18a。的比率Ñ（1） -至Ñ（2）-glycosylation为2：1 7C和1：1为图7a，即 取决于核碱基的结构。与N（1）化合物相比，N（2）-（β-D-2'-脱氧核糖呋喃糖苷）的H +催化N-糖基水解速率大大降低。但是，N（1）-核苷1它是2'-脱氧鸟苷的等排物，具有足够的稳定性，可稍后用于固相寡核苷酸合成。

  DOI：

  10.1002/hlca.19860690714

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。
• 7-去氮-7-卤素鸟嘌呤核苷的合成方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN103819523B

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明公开了一种7-去氮-7-卤素鸟嘌呤核苷的合成方法；所述方法包括如下步骤：式(III)化合物在碱性条件下去保护基得式(IV1)或(IV2)化合物；进一步去甲基得式(I)化合物，即所述7-去氮-7-卤素鸟嘌呤核苷；其中，R1为H或OH，R2为I、Br或Cl，R3为H或本发明合成的7-去氮-7-卤素-鸟嘌呤核苷是在DNA测序、标记、延伸等生物学领域广泛使用的基本原料，目前其销售价格很高，且合成方法复杂，难以控制；而本发明的合成方法所需原料简单易得，合成过程均为常规化学反应，可用于大规模推广使用。
• N4-(3-Bromophenyl)-7-(substituted benzyl) pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as potent multiple receptor tyrosine kinase inhibitors: Design, synthesis, and in vivo evaluation
  作者：Aleem Gangjee、Nilesh Zaware、Sudhir Raghavan、Jie Yang、Jessica E. Thorpe、Michael A. Ihnat

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.01.029

  日期：2012.4

  With the goal of developing multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitors that display potent inhibition against PDGFRβ and VEGFR-2 we designed and synthesized eleven N4-(3-bromophenyl)-7-(substitutedbenzyl) pyrrolo[2,3-d]pyrimidines 9a–19a. These compounds were obtained from the key intermediate N4-(3-bromophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine 29. Various arylmethyl groups were regiospecifically

  为了开发对 PDGFR β和 VEGFR-2 具有有效抑制作用的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，我们设计并合成了 11 种N 4 -(3-溴苯基)-7-(取代苄基)吡咯并[2,3- d ]嘧啶9a – 19a . 这些化合物是从关键中间体N 4 -(3-溴苯基)-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2,4-二胺29获得的。通过氢化钠诱导的取代芳基甲基卤化物的烷基化，将各种芳基甲基基团区域特异性连接在29的N7处。化合物11a和19a是PDGFRβ和VEGFR-2的有效双重抑制剂。在 COLO-205 中，体内肿瘤小鼠模型11a表现出对肿瘤生长、转移和肿瘤血管生成的抑制作用，优于或相当于标准化合物 TSU-68 (SU6668, 8 )。
• 具有抗肿瘤活性的吡咯并嘧啶化合物及其用途
  申请人：河北医科大学

  公开号：CN110078735B

  公开（公告）日：2022-02-18

  本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的吡咯并嘧啶化合物，其药学可接受的盐，含有其的药物组合物，本发明还涉及此类化合物在制备治疗与二氢叶酸还原酶和/或胸苷酸合成酶相关疾病的药物中的用途，尤其在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
• Synthesis and evaluation against hepatitis C virus of 7-deaza analogues of 2′-C-methyl-6-O-methyl guanosine nucleoside and l-Alanine ester phosphoramidates
  作者：Claire Bourdin、Christopher McGuigan、Andrea Brancale、Stanley Chamberlain、John Vernachio、Jeff Hutchins、Elena Gorovits、Alexander Kolykhalov、Jerry Muhammad、Joseph Patti、Geoffrey Henson、Blair Bleiman、K. Dawn Bryant、Babita Ganguly、Damound Hunley、Aleksandr Obikhod、C. Robin Walters、Jin Wang、Changalvala V.S. Ramamurty、Srinivas K. Battina、C. Srivinas Rao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.004

  日期：2013.4

  HCV inhibitors now in clinical trials. In this Letter, we report the synthesis and biological evaluation of 2′-C-methyl-6-O-methyl-7-deaza guanosine and ProTide derivatives. In contrast to prior studies, removal of the N-7 of the nucleobase entirely negates anti-HCV activity compared to the 2′-C-methyl-6-O-methylguanosine analogues. To understand better this significant loss of activity, enzymatic assays

  已知7-脱氮嘌呤具有广泛的抗病毒活性，但是2'- C-甲基鸟苷类似物显示差的细胞渗透和有限的磷酸化，因此不是丙型肝炎病毒（HCV）复制的有效抑制剂。我们先前曾报道6- O-甲基实体作为增加鸟嘌呤核苷亲脂性的前药部分，并且ProTide方法应用于2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷已导致有效的HCV抑制剂正在临床试验中。在这封信中，我们报告了2'- C-甲基-6- O的合成和生物学评价-甲基-7-脱氮鸟苷和ProTide衍生物。与先前的研究相反，与2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷类似物相比，去除核碱基的N-7完全消除了抗HCV活性。为了更好地了解这种显着的活性丧失，进行了酶促测定和分子建模，结果表明2'- C-甲基-6- O-甲基-7-脱氮鸟苷和相关ProTides不能充当游离核苷酸的有效前药，与亲代鸟嘌呤类似物的情况形成鲜明对比。

表征谱图