2-pivaloylamino-4(3H)-oxo-5-iodo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine | 137281-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-pivaloylamino-4(3H)-oxo-5-iodo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 7-deaza-7-iodo-2-N-pivaloylguanine；N²-pivaloyl-7-iodo-7-deazaguanine；7-iodo-N²-pivaloyl-7-deazaguanine；N-(5-Iodo-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide；N-(5-iodo-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 137281-11-9
• 化学式: C₁₁H₁₃IN₄O₂
• 分子量: 360.154
• InChiKey: SKELVGFJANPXER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.93±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pivaloylamino-4(3H)-oxo-5-iodo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine 在 palladium on activated charcoal bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0~100.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 diethyl (2S)-2-[5-[2-[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Conformationally-Constrained Glutamate Analogues of the Antitumor Agents DDATHF, LY254155, and LY231514

  摘要：

  Analogues of the active antitumor agents DDATHF (4), LY254155 (11), and LY231514 (14) have been prepared in which the rotational flexibility of the benzoylglutamate amide linkage is constrained by incorporation of a methylene bridge between the glutamate amide nitrogen and the ortho position of the aromatic ring. Evaluation of the resulting isoindolinones as in vitro inhibitors of the growth of CCRF-CEM cells revealed that, although some analogues retained activity, in no case was cytotoxicity enhanced, and in some cases it was substantially reduced.

  DOI：

  10.1021/jo9703459
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-pivaloylamino-4(3H)-oxo-5-iodo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  缺乏在C-6的手性中心的二氮杂四氢叶酸类似物，N- [4- [2-（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基] ）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸是胸苷酸合酶的抑制剂。

  摘要：

  N- [4- [2-（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（15由2-新戊酰基-7-脱氮鸟嘌呤分五个步骤制备的α-β-内酰胺酶是一种抗肿瘤剂，其主要作用部位是胸苷酸合酶而不是嘌呤。该化合物似乎是临床评估的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/jm00101a023
• 作为试剂：
  描述：

  三甲基乙炔基硅 、 palladium dichloride 、 N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide 在 苯磺酰胺 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 碘化亚铜 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 2-pivaloylamino-4(3H)-oxo-5-iodo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-[4-hydroxy-5-(trimethylsilyl) ethynyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-2,2-dimethylpropionamide
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 4-hydroxy-5-substituted ethynylpyrrolo

  摘要：

  提供制备4-羟基-5-乙炔基吡咯并[2,3-d]嘧啶中间体和具有抗肿瘤活性的N-[4-(2-{4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶-3-基}乙基)苯甲酰基]-L-谷氨酸衍生物的工艺。

  公开号：

  US05426187A1

文献信息

• [EN] HPPK INHIBITORS USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HPPK UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2018071531A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The disclosure provides linked purine pterin compounds of Formula I that are novel inhibitors of HPPK, a kinase responsible for an essential step in the biosynthesis of folic acid. (Formula I) The variables, e.g., A1-A3, R1-R4, B1-B2, and L1 are defined in the disclosure. These linked purine pterin inhibitors bind to HPPK with high affinity and specificity. Pharmaceutical compositions containing the HPPK inhibitors and methods of treating a bacterial infection in a patient with one or more of the HPPK inhibitors of the disclosure are also provided.

  该披露提供了一种 Formula I 的嘌呤-喹啉化合物，这些化合物是 HPPK 的新型抑制剂，HPPK 是叶酸生物合成中一个关键步骤的激酶。变量，例如 A1-A3、R1-R4、B1-B2 和 L1 在该披露中有定义。这些嘌呤-喹啉抑制剂与 HPPK 结合具有高亲和力和特异性。还提供了含有 HPPK 抑制剂的药物组合物以及使用该披露中的一个或多个 HPPK 抑制剂治疗患者细菌感染的方法。
• Synthesis of Responsive Fluorescent Nucleobases 7-(Benzofuran-2-yl)-7-deazahypoxanthine and 7-(Benzofuran-2-yl)-7-deazaguanine Using Cross-coupling Reaction
  作者：Munefumi Tokugawa、Kazuhei Kaneko、Masanori Saito、Takashi Kanamori、Yoshiaki Masaki、Akihiro Ohkubo、Mitsuo Sekine、Kohji Seio

  DOI：10.1246/cl.140879

  日期：2015.1.5

  In order to develop fluorescent guanine analogs having substitutions at the 7-positions, 7-(benzofuran-2-yl)-7-deazahypoxanthine (1a) and 7-(benzofuran-2-yl)-7-deazaguanine (1b), were synthesized from 7-deaza-7-iodohypoxanthine and 7-deaza-7-iodo-2-N-pivaloylguanine via a Suzuki–Miyaura cross-coupling, respectively. Compound 1b showed strong fluorescence, with higher fluorescent quantum yields in less polar solvents; meanwhile, 1a showed higher activity in more polar solvents. It is expected that the guanine analogs can be incorporated into nucleosides to develop new fluorescent oligonucleotides.

  为了开发在 7 位上进行取代的荧光鸟嘌呤类似物，研究人员通过铃木-米亚乌拉（Suzuki-Miyaura）交叉偶联法，分别从 7-deaza-7-iodohpoxanthine 和 7-deaza-7-iodo-2-N-pivaloylguanine合成了 7-(苯并呋喃-2-基)-7-deazahypoxanthine（1a）和 7-(苯并呋喃-2-基)-7-deazaguanine（1b）。化合物 1b 显示出较强的荧光，在极性较低的溶剂中具有较高的荧光量子产率；同时，1a 在极性较高的溶剂中显示出较高的活性。预计这些鸟嘌呤类似物可与核苷结合，开发出新的荧光寡核苷酸。
• Regioselective O6-diphenylcarbamoylation of 7-deazaguanine derivatives via a stable intermediate 1-(diphenylcarbamoyl)-4-(dimethylamino)pyridinium chloride
  作者：Natsuhisa Oka、Koki Nakano、Akane Fukuta、Kaori Ando

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152085

  日期：2020.7

  N2-pivaloyl-7-deazaguanine derivatives was achieved by using diphenylcarbamoyl chloride (DPC-Cl) and DMAP. The adduct of DPC-Cl and DMAP, 1-(diphenylcarbamoyl)-4-(dimethylamino)pyridinium chloride (DPC-DMAP), was isolated and fully characterized. DPC-DMAP is a stable, crystalline compound which is precipitated at ambient temperatures to stall the reaction. Upon heating, it reacts with the 6-carbonyl oxygen of N2-pi

  通过使用二苯基氨基甲酰氯（DPC-Cl）和DMAP，在N 2-新戊酰基-7-脱氮鸟嘌呤衍生物的O 6位上进行区域选择性保护。分离并充分表征了DPC-Cl和DMAP的加合物1-（二苯基氨基甲酰基）-4-（二甲基氨基）吡啶鎓氯化物（DPC-DMAP）。DPC-DMAP是一种稳定的结晶化合物，在环境温度下会沉淀以阻止反应。加热时，它与N 2-新戊酰基-7-脱氮鸟嘌呤衍生物的6-羰基氧选择性地反应，从而实现完全的区域选择性反应。
• A short and efficient synthesis of echiguanines A and B: Potent inhibitors of phosphatidylinositol-4-kinase
  作者：Chuan Shih、Ying Hu

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76939-5

  日期：1994.7

  An efficient synthesis which utilizes a palladium catalyzed carbonylation reaction between 2-pivaloyl-7-iodo-7-deazaguanine and 3-aminopropionitrile as a key step was developed for the preparation of a new class of pyrrolopyrimidine based PI4-Kinase inhibitors: Echiguanines A and B.

  开发了一种有效的合成方法，该方法利用2-新戊酰基-7-碘-7-脱氮鸟嘌呤和3-氨基丙腈之间的钯催化的羰基化反应作为关键步骤，用于制备新型的基于吡咯并嘧啶的PI4-激酶抑制剂：Echiguanines A和B．
• N-(6-Amino-(pyrrolo(2,3-d)pyrimidin-3-ylacyl) )-glutamic acid derivatives
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US05028608A1

  公开（公告）日：1991-07-02

  N-(Acyl)glutamic acid derivatives in which the acyl group is substituted with 4-hydroxypyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-3-yl group are antineoplastic agents. A typical embodiment is N-5-[2-(4-hydroxy-6-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-3-yl)ethyl]thien-2-ylcar bonyl}-L-glutamic acid.

  N-（酰基）谷氨酸衍生物中，酰基被4-羟基吡咯并[2,3-d]-嘧啶-3-基基团取代，具有抗肿瘤作用。一个典型的实施例是N-5-[2-(4-羟基-6-氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-3-基)乙基]噻吩-2-羧基}-L-谷氨酸。