N-(4-氧代-1,7-二氢吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)乙酰胺 | 62160-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-(4-氧代-1,7-二氢吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)乙酰胺
• 英文名称: 2-acetamido-3,7-dihydropyrrolo<2,3-d>pyrimidin-4-one
• 英文别名: N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetamide；N-(4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetamide；N-(4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetamide
• CAS: 62160-25-2
• 化学式: C₈H₈N₄O₂
• 分子量: 192.177
• InChiKey: NJGZQPCFKATHHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  342-343 °C (decomp)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氧代-1,7-二氢吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)乙酰胺 在 甲胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 1.67h， 生成 2-amino-3,7-dihydro-7-<(2-hydroxyethoxy)-methyl>-4H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Modifications on the heterocyclic base of acyclovir: syntheses and antiviral properties

  摘要：

  A group of compounds was prepared in which variations of the ring portion of the acyclovir (ACV) structure were made. These modifications included monocyclic (isocytosine, triazole, imidazole), bicyclic (8-azapurine, pyrrolo[2,3-d]pyrimidine, pyrazolo[3,4-d]pyrimidine) and tricyclic (linear benzoguanine) congeners. The derivatives were evaluated against herpes simplex virus type 1 (HSV-1) by the plaque-inhibition and plaque-reduction methods with only the 8-azapurine analogue 28 showing some activity. In a test measuring the ability of these compounds to inhibit the HSV-1 thymidine kinase, 28 and the tricyclic derivative 38 exhibited competition with ACV for binding to the enzyme. The inability of the group to exert significant antiherpetic action is attributed to their lack of phosphorylation to the requisite triphosphate stage.

  DOI：

  10.1021/jm00146a002
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-氧代-1,7-二氢吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Docking-based structural splicing and reassembly strategy to develop novel deazapurine derivatives as potent B-RafV600E inhibitors

  摘要：

  B-RafV600E突变广泛存在于多种人类癌症中。其抑制剂 vemurafenib 和 dabrafenib 已作为治疗无法切除的黑色素瘤的药物上市，这表明 B-RafV600E 是一个理想的药物靶点。这项研究的重点是开发新型B-RafV600E抑制剂，作为治疗各种B-RafV600E突变癌症的先导药物。利用分子建模方法，对 200 种大片药物进行拼接，生成 283 个片段，然后进行分子对接，以确定有效的片段。然后通过片段重组获得 B-RafV600E 潜在抑制剂的分子结构，再通过对接预测重组分子的生物活性。合成了预测生物活性较高的结构，然后进行体外研究，以确定有效的 B-RafV600E 抑制剂。通过基于对接的结构拼接方法，确定了与 B-RafV600E 铰链区结合的强效片段。利用该片段，通过结构重组设计出了 14 种新型结构，其中两种结构被预测为与已上市的 B-RafV600E 抑制剂一样强。生物学评价显示，化合物1m是一种强效的B-RafV600E抑制剂，其IC50值为0.05 μmol/L，低于vemurafenib的IC50值（0.13 μmol/L）。此外，与vemurafenib相比，1m对B-RafWT的选择性更强。此外，1m 在体外试验中表现出理想的溶解性、生物利用度和代谢稳定性。因此，我们通过基于对接的结构拼接和重组策略设计出了一种高效力和高选择性的 B-RafV600E 抑制剂，并通过药物合成和生物学评价进行了验证。

  DOI：

  10.1038/aps.2016.173

文献信息

• 去氮嘌呤类化合物及其药物组合物、制备方法 和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN107722013B

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明涉及具有如下通式1结构的一类去氮嘌呤类化合物、其制备方法、包括该化合物的药物组合物，以及其用途。该类化合物具有选择性的B‑Raf V600E突变肿瘤细胞抑制活性，因而本发明的去氮嘌呤类化合物或其药物组合物可用于制备治疗肿瘤或癌症的药物。
• Akimoto, Hiroshi; Imamiya, Eiko; Hitaka, Takenori, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1988, p. 1637 - 1644
  作者：Akimoto, Hiroshi、Imamiya, Eiko、Hitaka, Takenori、Nomura, Hiroaki、Nishimura, Susumu

  DOI：——

  日期：——
• Benghiat, Eric; Crooks, Peter A., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1983, vol. 20, p. 1023 - 1025
  作者：Benghiat, Eric、Crooks, Peter A.

  DOI：——

  日期：——
• BENGHIAT, E.;CROOKS, P. A., J. HETEROCYCL. CHEM., 1983, 20, N 4, 1023-1025
  作者：BENGHIAT, E.、CROOKS, P. A.

  DOI：——

  日期：——
• HOMYPA, IORO;AKIMOTO, XIROSI
  作者：HOMYPA, IORO、AKIMOTO, XIROSI

  DOI：——

  日期：——