(4R,4aS,7aS,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-9-methoxy-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-ol | 1275597-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (4R,4aS,7aS,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-9-methoxy-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-ol
• CAS: 1275597-15-3
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₃
• 分子量: 339.434
• InChiKey: KDEUVWHNTRGNDA-HRQSHJORSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,4aS,7aS,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-9-methoxy-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-ol 在 吡啶 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 Wilkinson's catalyst 、 15-冠醚-5 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 hexane] 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 1,1,2,2-四氯乙烷 、 苯 为溶剂， 反应 81.33h， 生成 methyl (1S,13S,15R)-15-acetyloxy-10-methoxy-12-oxa-4-azatetracyclo[9.6.1.01,13.07,18]octadeca-7(18),8,10,16-tetraene-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (−)-Homogalanthamine from Naltrexone

  摘要：

  Acetylcholinesterase inhibitor (-)-homogalanthamine 3 was synthesized from mu opioid antagonist naltrexone (2) in 16% total yield. The synthesis features Grob fragmentation as a key reaction, which was especially accelerated in the presence of 15-crown-5.

  DOI：

  10.1021/jo1022487
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 (4R,4aS,7aS,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-9-methoxy-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-ol 、 (4R,4aS,12bR)-3-(cyclopropylmethyl)-9-methoxy-1,2,4,5,6,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-ol
  参考文献：
  名称：

  特定吗啡喃模板在加兰他敏合成中的应用

  摘要：

  （–）-加兰他敏（4）由纳曲酮（1）分18步合成，通过克服源自4,5-环氧吗啡喃骨架的许多特定副反应，总收率为3％。主要特征是通过霍夫曼消除对D环的裂解，以及随后的一锅C9–C10和C9–14键裂解以及OsO 4 –NaIO 4组合反应去除C9的结果。然后，用乙酸中的锌粉处理不仅导致除去2,2,2-三氯乙氧羰基（Troc）基团，而且导致所得亚胺还原胺化，得到所需的7元环。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.08.014

文献信息

• The application of a specific morphinan template to the synthesis of galanthamine
  作者：Naoshi Yamamoto、Takahiro Okada、Yukimasa Harada、Noriki Kutsumura、Satomi Imaide、Tsuyoshi Saitoh、Hideaki Fujii、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.tet.2017.08.014

  日期：2017.9

  (–)-Galanthamine (4) was synthesized from naltrexone (1) in 18 steps with 3% total yield by overcoming many specific side reactions derived from the 4,5-epoxymorphinan skeleton. The key features are cleavage of the D-ring by the Hofmann elimination and the following the one-pot C9–C10 and C9–14 bond cleavages concomitant with the C9 removal by the OsO4–NaIO4 combination reaction. Then, the treatment

  （–）-加兰他敏（4）由纳曲酮（1）分18步合成，通过克服源自4,5-环氧吗啡喃骨架的许多特定副反应，总收率为3％。主要特征是通过霍夫曼消除对D环的裂解，以及随后的一锅C9–C10和C9–14键裂解以及OsO 4 –NaIO 4组合反应去除C9的结果。然后，用乙酸中的锌粉处理不仅导致除去2,2,2-三氯乙氧羰基（Troc）基团，而且导致所得亚胺还原胺化，得到所需的7元环。
• Synthesis of (−)-Homogalanthamine from Naltrexone
  作者：Naoshi Yamamoto、Hideaki Fujii、Satomi Imaide、Shigeto Hirayama、Toru Nemoto、Junji Inokoshi、Hiroshi Tomoda、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1021/jo1022487

  日期：2011.4.1

  Acetylcholinesterase inhibitor (-)-homogalanthamine 3 was synthesized from mu opioid antagonist naltrexone (2) in 16% total yield. The synthesis features Grob fragmentation as a key reaction, which was especially accelerated in the presence of 15-crown-5.