2,2-Dimethyl-butyric acid (1S,3R,4R,4aR,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl]-ethyl}-3,7-dimethyl-4-((E)-styryloxy)-decahydro-naphthalen-1-yl ester | 127343-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-butyric acid (1S,3R,4R,4aR,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl]-ethyl}-3,7-dimethyl-4-((E)-styryloxy)-decahydro-naphthalen-1-yl ester
• CAS: 127343-19-5
• 化学式: C₄₉H₆₆O₆Si
• 分子量: 779.145
• InChiKey: AHDYYMPGUVBZBP-KCCLABHISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.14
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  71.06
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-butyric acid (1S,3R,4R,4aR,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl]-ethyl}-3,7-dimethyl-4-((E)-styryloxy)-decahydro-naphthalen-1-yl ester 在 palladium on activated charcoal 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0~45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 6(R)-<2-<8(S)-<(2,2-dimethylbutyryl)oxy>-2(S),6(R)-dimethyl-5(R)-(phenethyloxy)-1,2,3,4,4a(R),5,6,7,8,8a(R)-decahydronaphthyl-1(S)>ethyl>-4(R)-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂。7.辛伐他汀的六氢萘部分的修饰：5-氧化的和5-氧杂的衍生物。

  摘要：

  通过氧合和氧杂取代对辛伐他汀2a中的六氢萘环5位进行修饰，得到了两个衍生物系列，分别在体外评估了对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制作用，并在体内急性评估了其作为α-羟色胺抑制剂的口服效果大鼠的胆固醇生成。在选择用于进一步生物学评估的化合物中，3,4,4a，5-四氢2a的6个β-甲基-5-氧杂10和5个α-羟基16衍生物，以及16个的6个β-表观异构体14证明在胆甾醇胺引发的狗中作为降胆固醇药具有口服活性。随后在狗中进行的急性口腔新陈代谢研究表明，化合物14和16的峰值血浆药物活性和曲线下面积值比化合物10低，并导致选择14和16进行毒理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00112a027
• 作为产物：
  描述：

  辛伐他汀 在 Wilkinson's catalyst 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 4 A molecular sieve 、 camphor-10-sulfonic acid 、 水 、 氢气 、 溶剂黄146 、 硫脲 、 pyridinium chlorochromate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.58h， 生成 2,2-Dimethyl-butyric acid (1S,3R,4R,4aR,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl]-ethyl}-3,7-dimethyl-4-((E)-styryloxy)-decahydro-naphthalen-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂。7.辛伐他汀的六氢萘部分的修饰：5-氧化的和5-氧杂的衍生物。

  摘要：

  通过氧合和氧杂取代对辛伐他汀2a中的六氢萘环5位进行修饰，得到了两个衍生物系列，分别在体外评估了对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制作用，并在体内急性评估了其作为α-羟色胺抑制剂的口服效果大鼠的胆固醇生成。在选择用于进一步生物学评估的化合物中，3,4,4a，5-四氢2a的6个β-甲基-5-氧杂10和5个α-羟基16衍生物，以及16个的6个β-表观异构体14证明在胆甾醇胺引发的狗中作为降胆固醇药具有口服活性。随后在狗中进行的急性口腔新陈代谢研究表明，化合物14和16的峰值血浆药物活性和曲线下面积值比化合物10低，并导致选择14和16进行毒理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00112a027