7-氯-1-环丙基-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 | 104599-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 7-氯-1-环丙基-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸
• 英文名称: 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-nitro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 104599-97-5
• 化学式: C₁₃H₈ClFN₂O₅
• 分子量: 326.668
• InChiKey: VZQWDTRNBPDEGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-1-环丙基-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 作用下， 反应 17.0h， 以75%的产率得到7-amino-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的8-硝基氟喹诺酮衍生物的合成和抗菌性能。

  摘要：

  这项研究的目的是制备新的8-硝基氟喹诺酮模型并研究其抗菌性能。最初的工作涉及大规模制备合成子7-氯-1-环丙基-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（3），然后引入取代的伯在C-7位上的胺附件得到衍生物9a-g，其中氨基被连接到取代的苯或芳族杂环上，是伯α-氨基酸的一部分，或者仅仅是简单的伯脂族胺。该亲核芳族取代步骤是非常简单的步骤，因为上述合成子的8-硝基促进了C-7处弱亲核体的添加。使用NMR，IR，EA和MS对制备的所有化合物进行完全鉴定和表征，并且与预期结构一致。制备的靶标和中间体对革兰氏阳性和/或革兰氏阴性菌株显示出令人感兴趣的抗菌活性。特别地，对甲苯胺，对氯苯胺和苯胺衍生物显示出针对金黄色葡萄球菌的良好活性，MIC范围为约2-5μg/ mL。总之，更多的亲脂基团似乎增强了对革兰氏阳性菌株的活性。

  DOI：

  10.3390/12061240
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-氟-3-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 7-氯-1-环丙基-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新的8-硝基氟喹诺酮衍生物的合成和抗菌性能。

  摘要：

  这项研究的目的是制备新的8-硝基氟喹诺酮模型并研究其抗菌性能。最初的工作涉及大规模制备合成子7-氯-1-环丙基-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（3），然后引入取代的伯在C-7位上的胺附件得到衍生物9a-g，其中氨基被连接到取代的苯或芳族杂环上，是伯α-氨基酸的一部分，或者仅仅是简单的伯脂族胺。该亲核芳族取代步骤是非常简单的步骤，因为上述合成子的8-硝基促进了C-7处弱亲核体的添加。使用NMR，IR，EA和MS对制备的所有化合物进行完全鉴定和表征，并且与预期结构一致。制备的靶标和中间体对革兰氏阳性和/或革兰氏阴性菌株显示出令人感兴趣的抗菌活性。特别地，对甲苯胺，对氯苯胺和苯胺衍生物显示出针对金黄色葡萄球菌的良好活性，MIC范围为约2-5μg/ mL。总之，更多的亲脂基团似乎增强了对革兰氏阳性菌株的活性。

  DOI：

  10.3390/12061240

文献信息

• Facile synthesis of model 2,4-diaryl-1,3,4-thiadiazino[5,6-<i>h</i>]fluoroquinolones
  作者：Mohammed M. Abadleh、Tawfiq Arafat、Luay Abu-Qatouseh、Mustafa M. El-Abadelah、Firas F. Awwadi、Wolfgang Voelter

  DOI：10.1515/znb-2019-0023

  日期：2019.6.26

  A Selected set of 2,4-diaryl-7-oxo-1,2,4-thiadiazino[5,6-h]quinoline-8-carboxylic acids 6a–e has been prepared via reaction of the parent 7-chloro-8-nitro-10-cyclopropyl-6-fluoroquinolone 4 with the appropriate N′-(aryl)benzothiohydrazide 5a–e in presence of triethylamine. Structures of the new heterocyclics 6a–e are supported by spectral data and confirmed by single-crystal X-ray crystallography for 6a.

  一组选择的2,4-二芳基-7-氧代-1,2,4-噻二唑并[5,6-h]喹啉-8-羧酸6a–e已通过将母体7-氯-8-硝基-10-环丙基-6-氟喹啉酮4与适当的N′-(芳基)苯并硫脲5a–e在三乙胺存在下反应而制备。新的杂环化合物6a–e的结构由光谱数据支持，并通过单晶X射线衍射对6a进行确认。
• 一类新喹诺酮衍生物
  申请人：北京虹湾医药技术有限公司

  公开号：CN102603731B

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明涉及一种具有优越抗菌活性的喹诺酮衍生物，它显示了优异的抗菌活性，还有很宽的抗菌谱，尤其是具有很强的抗革兰氏阳性菌活性；本发明还涉及该喹诺酮衍生物的制备方法，和含有该喹诺酮衍生物或其盐、酯或溶剂化物作为活性成分的药物组合物，以及该喹诺酮衍生物或其盐、酯或溶剂化物在制备用作抗菌剂药物中的用途。
• Heterocycles [h]Fused onto 4-Oxoquinoline-3-Carboxylic Acid, Part IV. Convenient Synthesis of Substituted Hexahydro [1,4]Thiazepino[2,3-h]quinoline-9-carboxylic Acid and Its Tetrahydroquino[7,8-b]benzothiazepine Homolog
  作者：Mohammed Al-Huniti、Mustafa El-Abadelah、Jalal Zahra、Salim Sabri、Arnd Ingendoh

  DOI：10.3390/12081558

  日期：——

  Substituted [1,4]thiazepino[2,3-h]quinolinecarboxylic acid 3 is prepared by PPA-catalyzed thermal lactamization of the respective 8-amino-7-[(2-carboxyethyl)thio]- 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 9. The latter synthon is obtained by reduction of the 8-nitro-1,4-dihydroquinoline precursor 8 which, in turn, is made accessible via interaction of 3-mercaptopropionic acid with 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-nitro-1,4- dihydroquinoline-3-carboxylic acid 7 in the presence of triethylamine. A benzo-homolog of 3, namely tetrahydroquino[7,8-b]benzothiazepine-3-carboxylic acid 6, is analogously prepared via the raction of 2-mercaptobenzoic acid with 7, followed by reduction of the resulting 7-[(2-carboxyphenyl)thio]-8-nitro product 10 into the corresponding 8-amino derivative 11, and subsequent lactamization. The structures assigned to 3, 6 and 8-11 are based on microanalytical and spectral (IR, MS, NMR) data.

  替代的[1,4]噻嗪并[2,3-h]喹啉-3-羧酸 3 是通过 PPA 催化的热內酰胺化反应制备的，反应物为相应的 8-氨基-7-[(2-羧基乙基)硫]-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 9。后者合成物是通过还原 8-硝基-1,4-二氢喹啉前体 8 获得的，而这个前体又是通过 3-巯基丙酸与 7-氯-1-环丙基-6-氟-8-硝基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 7 在三乙胺的存在下反应得来的。3 的苯环同系物，即四氢喹啉[7,8-b]苯噻嗪-3-羧酸 6 同样是通过 2-巯基苯甲酸与 7 的反应制备的，随后将所得到的 7-[(2-羧基苯基)硫]-8-硝基产物 10 还原为相应的 8-氨基衍生物 11，并进行随后的内酰胺化反应。3、6 和 8-11 的结构是基于微量分析和光谱（红外光谱、质谱、核磁共振）数据确定的。
• Structure based drug design of Pim-1 kinase followed by pharmacophore guided synthesis of quinolone-based inhibitors
  作者：Lubna Swellmeen、Rand Shahin、Yusuf Al-Hiari、Amani Alamiri、Alaa Hasan、Omar Shaheen

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.036

  日期：2017.9

  led us to employ a structure based drug design procedure based on receptor-ligand pharmacophore generation protocol implemented in Discovery Studio 4.5 (DS 4.5). Subsequently, we collected 104 crystal structures of Pim-1 kinase from the Protein Data Bank (PDB) and used them to generate pharmacophores based on the anticipated co-crystallized ligand-Pim 1 kinase receptor interactions. All selected pharmacophoric

  已经报道了在几种白血病和实体瘤中人磷脂酰肌醇甘露糖苷激酶同工型1（Pim-1激酶）的过度表达。我们对揭示神秘的Pim-1激酶结合袋的秘密性的持续兴趣使我们采用了基于结构的药物设计程序，该程序基于在Discovery Studio 4.5（DS 4.5）中实现的受体-配体药效团产生方案。随后，我们从蛋白质数据库（PDB）收集了104个Pim-1激酶晶体结构，并根据预期的共结晶的配体-Pim 1激酶受体相互作用，将其用于产生药效基团。列举了所有选择的药效学特征，并且仅保留了具有相应的有价值的受体-配体相互作用的那些。接下来，对所有药效团组合进行建模，并根据其接收者操作特征（ROC）曲线分析参数以及DS.4.5内置的遗传功能算法（GFA）验证模型对它们进行评分。因此，有111种药效基团具有可接受的ROC性能。最佳药效团是1XWS_2_04、2BIK_2_06和1XWS_2_06（ROC AUC值分别为：0
• Synthesis and Antibacterial Potency of 4-Methyl-2,7-dioxo-1,2,3,4,7,10- hexahydropyrido[2,3-ƒ]quinoxaline-8-carboxylic acid, Selected [a]-Fused Heterocyles and Acyclic Precursors
  作者：Yusuf M. Al-Hiari、Ali M. Qaisia、Mohammad Y.Abu Shuheil、Mustafa M. El-Abadelah、Wolfgang Voelter

  DOI：10.1515/znb-2007-1115

  日期：2007.11.1

  The reaction of 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (7) with each of sarcosine and (±)-pipecolinic acid afforded the corresponding N-(4- oxoquinolin-7-yl)-α-amino acids 8 and 9. Reductive lactamization of the latter with sodium dithionite gave hexahydropyrido[2,3- f ]quinoxaline (10) and octahydrodipyrido[1,2-a : 2,3- f ]quinoxaline (11) derivatives, respectively. Compounds 8 - 11 and their homologs 1 - 6, accessible from (S)-proline, (2S, 4R)-4-hydroxyproline and (S)-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid exhibit good to excellent antibacterial activities against E. coli and S. aureus.

  化合物7-氯-1-环丙基-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（7）与肉碱和(±)-哌啶甲酸分别反应，生成相应的N-(4-氧代喹啉-7-基)-α-氨基酸8和9。后者经过亚硫酸钠还原内酰胺化反应，分别得到六氢吡咯[2,3-f]喹啉（10）和八氢二吡咯[1,2-a:2,3-f]喹啉（11）衍生物。化合物8-11及其同系物1-6，可以从(S)-脯氨酸、(2S,4R)-4-羟基脯氨酸和(S)-四氢异喹啉-3-羧酸中得到，对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌表现出良好至优异的抗菌活性。