ethyl 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate | 111453-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-nitro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 111453-55-5
• 化学式: C₁₅H₁₂ClFN₂O₅
• 分子量: 354.722
• InChiKey: UIQJDECRSCNKCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C (decomp)
• 沸点：
  517.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.582±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 185.0h， 生成 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[(4-methylphenyl)amino]-8-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的8-硝基氟喹诺酮衍生物的合成和抗菌性能。

  摘要：

  这项研究的目的是制备新的8-硝基氟喹诺酮模型并研究其抗菌性能。最初的工作涉及大规模制备合成子7-氯-1-环丙基-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（3），然后引入取代的伯在C-7位上的胺附件得到衍生物9a-g，其中氨基被连接到取代的苯或芳族杂环上，是伯α-氨基酸的一部分，或者仅仅是简单的伯脂族胺。该亲核芳族取代步骤是非常简单的步骤，因为上述合成子的8-硝基促进了C-7处弱亲核体的添加。使用NMR，IR，EA和MS对制备的所有化合物进行完全鉴定和表征，并且与预期结构一致。制备的靶标和中间体对革兰氏阳性和/或革兰氏阴性菌株显示出令人感兴趣的抗菌活性。特别地，对甲苯胺，对氯苯胺和苯胺衍生物显示出针对金黄色葡萄球菌的良好活性，MIC范围为约2-5μg/ mL。总之，更多的亲脂基团似乎增强了对革兰氏阳性菌株的活性。

  DOI：

  10.3390/12061240
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-氟-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 ethyl 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-8-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pim-1激酶的基于结构的药物设计，然后药效基团引导合成喹诺酮类抑制剂

  摘要：

  已经报道了在几种白血病和实体瘤中人磷脂酰肌醇甘露糖苷激酶同工型1（Pim-1激酶）的过度表达。我们对揭示神秘的Pim-1激酶结合袋的秘密性的持续兴趣使我们采用了基于结构的药物设计程序，该程序基于在Discovery Studio 4.5（DS 4.5）中实现的受体-配体药效团产生方案。随后，我们从蛋白质数据库（PDB）收集了104个Pim-1激酶晶体结构，并根据预期的共结晶的配体-Pim 1激酶受体相互作用，将其用于产生药效基团。列举了所有选择的药效学特征，并且仅保留了具有相应的有价值的受体-配体相互作用的那些。接下来，对所有药效团组合进行建模，并根据其接收者操作特征（ROC）曲线分析参数以及DS.4.5内置的遗传功能算法（GFA）验证模型对它们进行评分。因此，有111种药效基团具有可接受的ROC性能。最佳药效团是1XWS_2_04、2BIK_2_06和1XWS_2_06（ROC AUC值分别为：0

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.036

文献信息

• Facile synthesis of model 2,4-diaryl-1,3,4-thiadiazino[5,6-<i>h</i>]fluoroquinolones
  作者：Mohammed M. Abadleh、Tawfiq Arafat、Luay Abu-Qatouseh、Mustafa M. El-Abadelah、Firas F. Awwadi、Wolfgang Voelter

  DOI：10.1515/znb-2019-0023

  日期：2019.6.26

  A Selected set of 2,4-diaryl-7-oxo-1,2,4-thiadiazino[5,6-h]quinoline-8-carboxylic acids 6a–e has been prepared via reaction of the parent 7-chloro-8-nitro-10-cyclopropyl-6-fluoroquinolone 4 with the appropriate N′-(aryl)benzothiohydrazide 5a–e in presence of triethylamine. Structures of the new heterocyclics 6a–e are supported by spectral data and confirmed by single-crystal X-ray crystallography for 6a.

  一组选择的2,4-二芳基-7-氧代-1,2,4-噻二唑并[5,6-h]喹啉-8-羧酸6a–e已通过将母体7-氯-8-硝基-10-环丙基-6-氟喹啉酮4与适当的N′-(芳基)苯并硫脲5a–e在三乙胺存在下反应而制备。新的杂环化合物6a–e的结构由光谱数据支持，并通过单晶X射线衍射对6a进行确认。
• Quinolone antibacterial agents. Synthesis and structure-activity relationships of 8-substituted quinoline-3-carboxylic acids and 1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids
  作者：Joseph P. Sanchez、John M. Domagala、Susan E. Hagen、Carl L. Heifetz、Marland P. Hutt、Jeffry B. Nichols、Ashok K. Trehan

  DOI：10.1021/jm00400a016

  日期：1988.5

  A series of 7,8-disubstituted 1-cyclopropyl-6-fluoroquinoline-3-carboxylic acids, 7-substituted 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids, and 10-substituted 9-fluoropyridobenzoxazine-6-carboxylic acids has been prepared and evaluated for antibacterial activity. The side chains examined at the 7-position (benzoxazine 10-position) included piperazinyl (g), 3-aminopyrrolidinyl (a),

  一系列7,8-二取代的1-环丙基-6-氟喹啉-3-羧酸，7-取代的1-环丙基-6-氟-1,8-萘啶-3-羧酸和10-取代的9-氟吡啶并苯并恶嗪已经制备了-6-羧酸并评估了其抗菌活性。在7-位（苯并恶嗪10-位）检测的侧链包括哌嗪基（g），3-氨基吡咯烷基（a），3-（氨基甲基）吡咯烷基（b）和烷基化的3-（氨基甲基）吡咯烷基（cf）。喹诺酮环系统C-8的变异包括氢，硝基，氨基，氟和氯。8氢喹诺酮和1,8-萘啶上侧链对革兰氏阴性生物的体外活性的相对增强比cf更大，b更大，g更大。由8个取代基赋予取代的喹诺酮核的活性的顺序为：F大于Cl大于萘啶大于H大于苯并恶嗪大于NH2大于NO2。这些趋势在体内得以保留。
• Quinolone- and 1,8-naphthyridin-4-one-carboxylic acids which are
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04956465A1

  公开（公告）日：1990-09-11

  As novel intermediates for antibacterials, the quinolone- and 1,8-naphthyridine-4-one-carboxylic acids which are C-bonded in the 7-position of the formula ##STR1## in which Y represents a carboxyl group, a nitrile group, an ester group --COOR.sup.3, or an acid amide group --CONR.sup.4 R.sup.5, where R.sup.3 stands for C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, X.sup.2 stands for hydrogen, nitro, alkyl having 1 to 3 carbon atoms and halogen, in particular R.sup.1 can be alkyl having 1-4 carbon atoms, vinyl, halogenoalkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl having 1-6 carbon atoms or optionally substituted phenyl, R.sup.2 stands for hydrogen, alkyl having 1-3 carbon atoms which is optionally substituted by halogen, alkoxy having 1-2 carbon atoms or nitro, phenyl and for a radical ##STR2## and Z.sup.1 and Z.sup.2 can each be hydrogen or various organic radicals or together form a ring, and salts and esters thereof.

  作为抗菌剂的新型中间体，喹诺酮和1,8-萘啶-4-酮羧酸，它们在公式##STR1##的7位上与C键结合，其中Y代表一个羧基、一个腈基、一个酯基--COOR.sup.3，或一个酸酰胺基--CONR.sup.4 R.sup.5，其中R.sup.3代表C.sub.1 -C.sub.4-烷基，X.sup.2代表氢、硝基、具有1至3个碳原子的烷基和卤素，特别是R.sup.1可以是具有1-4个碳原子的烷基、乙烯基、卤代烷基、羟基烷基、具有1-6个碳原子的环烷基或可选地取代的苯基，R.sup.2代表氢、具有1-3个碳原子的烷基，可选地通过卤素取代，烷氧基具有1-2个碳原子或硝基，苯基和一个基团##STR2##，而Z.sup.1和Z.sup.2可以分别是氢或各种有机基团，或者一起形成一个环，并且它们的盐和酯。
• Defluorinated Sparfloxacin as a New Photoproduct Identified by Liquid Chromatography Coupled with UV Detection and Tandem Mass Spectrometry
  作者：Michael Engler、Guido Rüsing、Fritz Sörgel、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1128/aac.42.5.1151

  日期：1998.5

  Photodegradation of sparfloxacin was observed by means of high-pressure liquid chromatography with UV detection and liquid chromatography coupled with UV detection and tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Three products were detected. Comparison with an independently synthesized derivative of sparfloxacin revealed the structure of one product which is believed to be 8-desfluorosparfloxacin. The second product is likely to be formed by the splitting off of a fluorine and a cyclopropyl ring. Thus, photodefluorination of quinolone antibacterial agents is found and proved for the first time by LC-MS/MS.

  通过高压液相色谱联合紫外检测和液相色谱联合紫外检测和串联质谱（LC-MS/MS），观察到了斯帕氟沙星的光降解。检测到了三种产物。与独立合成的斯帕氟沙星衍生物进行比较，揭示了其中一种产物的结构，被认为是8-去氟斯帕氟沙星。第二种产物可能是通过氟和环丙基环的分裂形成的。因此，第一次通过LC-MS/MS发现并证明了喹诺酮抗菌剂的光去氟作用。
• Synthesis and Biological Activity of Some New N1-(6-fluoro-4-oxoquinolin- 8-yl)amidrazones
  作者：Mohammed Abadleh、Mustafa El-Abadelah、Salim Sabri、Qasem Abdallah、Abdelrahman Nasr、Mohamed El-Badawy

  DOI：10.2174/1570178611666140807004701

  日期：2014.9

  A selected set of new N 1- (6-fluoro-4-oxoquinolin-8-yl)amidrazone-3-carboxylates (8a_e) incorporating Npiperazines and related congeners has been synthesized by reacting the hydrazonoyl chloride, derived from 8-amino-6- fluoro-4-oxoquinloine-3-carboxylate, with the appropriate sec-cyclic amine. Their suggested structures are supported by elemental analysis, 1H NMR, 13C NMR and ESI-HRMS spectral data

  通过使由8-氨基-6衍生的hydr酰氯反应，合成了一组选定的新的N-1-（6-氟-4-氧喹啉-8-基）ami唑酮-3-羧酸酯（8a_e），其中包含Npiperazines和相关同类物。 -带有适当仲环胺的氟-4-氧代喹啉-3-羧酸酯。它们的建议结构得到元素分析，1 H NMR，13 C NMR和ESI-HRMS光谱数据的支持。筛选了这些新化合物（8a_e）的抗肿瘤和抗菌活性。虽然没有观察到明显的抗肿瘤活性，但化合物8a，8b和8d对革兰氏阳性细菌细胞显示出中等的体外抗菌活性。与其他化合物不同，化合物8a还显示出适度抑制革兰氏阴性细菌的生长。