(2S)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酸 | 102849-49-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酸
• 中文别名: (2S)-2-(2-氧吡咯烷基二N-1-基)丁酸；(S)-ALPHA-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸；(2S)-2-(2-氧吡咯烷基二N-1-基)丁酸(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸；左乙拉西坦中间体(LVA40)；(S)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酸；(S)-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)丁酸
• 英文名称: (2S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanoic acid
• 英文别名: UCB-L 057；(S)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid；(S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-2-butanoic acid；(S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanoic acid；(2S)-2-(oxopyrrolidin-1-yl)butanoic acid；(S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butyric acid
• CAS: 102849-49-0
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• 分子量: 171.196
• InChiKey: IODGAONBTQRGGG-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  118-121°C
• 沸点：
  371.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微，超声处理）、氯仿（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

制备方法与用途

制备方法

左乙拉西坦中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酸 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以62%的产率得到左乙拉西坦
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of levetiracetam

  摘要：

  报告了通过(R,E)-庚-4-烯-3-醇氨基甲酸酯与相应的烯丙基胺衍生物的单锅脱水/重排，全合成左乙拉西坦的过程。

  DOI：

  10.1039/c9ob00111e
• 作为产物：
  描述：

  乙基2-(2-氧代-1-吡咯烷基)丁酸酯 在 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2S)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  左乙拉西坦及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种左乙拉西坦及其中间体的制备方法，具体步骤如下：向甲醇钠或钠氢的甲苯溶液中滴加吡咯烷酮，反应完成后浓缩至干，重新加入甲苯，滴加2‑溴丁酸乙酯，加热反应制得式3化合物；式3化合物中加入NaOH水溶液，加热反应完全，滴加浓盐酸析出式4化合物；式4化合物、R‑(+)‑苯乙胺和三乙胺反应得式6化合物；经NaOH溶液水解，浓盐酸化、纯化得到式7化合物；经TsOH/EtOH酯化制成式8化合物，再经氨解得到左乙拉西坦。

  公开号：

  CN110590635A

文献信息

• Discovery of 4-Substituted Pyrrolidone Butanamides as New Agents with Significant Antiepileptic Activity
  作者：Benoit M. Kenda、Alain C. Matagne、Patrice E. Talaga、Patrick M. Pasau、Edmond Differding、Bénédicte I. Lallemand、Anne M. Frycia、Florence G. Moureau、Henrik V. Klitgaard、Michel R. Gillard、Bruno Fuks、Philippe Michel

  DOI：10.1021/jm030913e

  日期：2004.1.1

  role in its antiepileptic properties. Using this novel molecular target, we initiated a drug-discovery program searching for ligands with significant affinity to LBS with the aim to characterize their therapeutic potential in epilepsy and other central nervous system diseases. We systematically investigated the various positions of the pyrrolidone acetamide scaffold. We found that (i) the carboxamide moiety

  （S）-α-乙基-2-氧代吡咯烷乙酰胺2（左乙拉西坦，Keppra，UCB SA）是吡乙酰胺的结构类似物，最近已被批准作为成人难治性部分发作的附加治疗药物。由于独特的作用机理，该药物似乎具有显着的功效和高耐受性。后者涉及2的脑特异性结合位点（左乙拉西坦结合位点为LBS），可能在其抗癫痫特性中起主要作用。使用这种新型分子靶标，我们启动了一项药物发现计划，以寻找对LBS具有显着亲和力的配体，以表征其在癫痫和其他中枢神经系统疾病中的治疗潜力。我们系统地研究了吡咯烷酮乙酰胺支架的各个位置。我们发现（i）2上的羧酰胺部分对于亲和力是必不可少的；（ii）在100个不同的侧链中，优选的羧酰胺取代α是具有（S）-构型的乙基；（iii）2-氧吡咯烷环优于哌啶类似物或无环化合物；（iv）内酰胺环的3或5位取代降低了LBS亲和力；（v）内酰胺环被小的疏水基团4-取代改善了体外和体内的效力。已显示在4位上取代的6种有趣的候选物在体内比2种更有效。
• Compositions and methods for the treatment of epilepsy
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US09290486B1

  公开（公告）日：2016-03-22

  The invention relates to the compounds of formula I and formula II or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I or formula II; and methods for treating or preventing neurological diseases may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of epilepsy, bipolar disorder, trigeminal neuralgia, attention-deficit hyperactivity disorder, partial seizures, adjunctive therapy for partial, myoclonic, tonic-clonic seizures and schizophrenia, neuropathic pain, seizures, Tourette syndrome, Alzheimer's disease, autism, bipolar disorder and anxiety disorder, bipolar disorder, mania, phantom limb syndrome, complex regional pain syndrome, paroxysmal extreme pain disorder, neuromyotonia, intermittent explosive disorder, borderline personality disorder, myotonia congenita and post-traumatic stress disorder.

  该发明涉及公式I和公式II的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶形、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I或公式II化合物的药物组合物；以及用于治疗或预防神经系统疾病的方法可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这种组合物可用于治疗癫痫、躁郁症、三叉神经痛、注意力缺陷多动障碍、部分性癫痫发作、部分、肌阵挛、强直-阵挛性癫痫及精神分裂症、神经性疼痛、癫痫、抽动症、阿尔茨海默病、自闭症、躁郁症和焦虑症、躁郁症、狂躁症、幻肢综合征、复杂性区域性疼痛综合征、发作性极端疼痛综合征、神经肌痉挛、间歇性爆发障碍、边缘型人格障碍、遗传性肌张力过高和创伤后应激障碍的治疗。
• Sequential Ruthenium Catalysis for Olefin Isomerization and Oxidation: Application to the Synthesis of Unusual Amino Acids
  作者：Marc Liniger、Yiyang Liu、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1021/jacs.7b08496

  日期：2017.10.4

  How can you use a ruthenium isomerization catalyst twice? A ruthenium-catalyzed sequence for the formal two-carbon scission of allyl groups to carboxylic acids has been developed. The reaction includes an initial isomerization step using commercially available ruthenium catalysts followed by in situ transformation of the complex to a metal-oxo species, which is capable of catalyzing subsequent oxidation

  如何两次使用钌异构化催化剂？已经开发了一种钌催化的烯丙基正式两碳断裂成羧酸的序列。该反应包括使用市售钌催化剂的初始异构化步骤，然后将配合物原位转化为能够催化后续氧化反应的金属-氧类物质。该方法使具有挑战性的α-三取代和四取代α-氨基酸的对映选择性合成成为可能，包括抗癫痫药物左乙拉西坦的权宜之计全合成。
• Enantioselective Access to Chiral Drugs by using Asymmetric Hydrogenation Catalyzed by Rh(POP) Complexes
  作者：Pablo Etayo、José Luis Núñez-Rico、Héctor Fernández-Pérez、Anton Vidal-Ferran

  DOI：10.1002/chem.201103014

  日期：2011.12.9

  POP art: Rhodium complexes of POP ligands serve as highly efficient and enantioselective catalysts in asymmetric hydrogenation leading to various valuable pharmaceutical building blocks and several direct precursors of chiral drugs such as LY2497282, lacosamide, rivastigmine, and aprepitant and 12 further examples (see scheme; nbd=norbornadiene; XC(O)G=NHAc, NHBoc, NHCbz, 2‐oxopyrrolidin‐1‐yl, OAc)

  P  OP艺术：P的铑络合物 OP配体充当在不对称氢化作为高效和对映选择性的催化剂导致各种有价值的药物积木和手性药物如LY2497282，拉考沙胺，利凡斯的明，和阿瑞匹坦和12个进一步示例几个直接前体（参见方案; nbd =降冰片二烯; XC（O）G = NHAc，NHBoc，NHCbz，2-氧吡咯烷-1--1-基，OAc）。
• Process for the preparation of levetiracetam
  申请人：ZaCh System S.p.A.

  公开号：EP2147911A1

  公开（公告）日：2010-01-27

  A process for the manufacturing of levetiracetam, wherein said process comprises the steps of: (1) reacting the (-)-(S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetic acid with a substoichiometric amount of an activating agent in an alcoholic solvent, and (2) subjecting the resulting reaction solution of step (1) to an ammonolysis process with gaseous ammonia.

  一种用于生产左乙拉西坦的工艺，其中该工艺包括以下步骤：(1)将(-)-(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸与醇溶剂中的亚化学计量的活化剂反应，以及(2)将步骤(1)产生的反应溶液进行氨解作用，使用氨气。