左乙拉西坦杂质E | 358629-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 左乙拉西坦杂质E
• 英文名称: (S)-methyl 2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-2-butanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanoate；methyl 2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanoate；(-)-(S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid methyl ester；methyl-(S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butyrate；(2s)-2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)butanoic acid methyl ester
• CAS: 358629-51-3
• 化学式: C₉H₁₅NO₃
• 分子量: 185.223
• InChiKey: QRQVFVYABBZXFO-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左乙拉西坦杂质E 在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 17.0h， 以88%的产率得到左乙拉西坦
  参考文献：
  名称：

  通过直接钯催化的4-氨基丁酸甲酯的不对称N-烯丙基化的（S）-左乙拉西坦的短对映选择性合成

  摘要：

  精心设计了一种抗癫痫药（S）-左乙拉西坦的超短和对映体选择性合成方法。作为致色性关键步骤，在仅1 mol％由[Pd（烯丙基）Cl] 2和酒石酸衍生的原位制备的催化剂存在下，实现了4-氨基丁酸甲酯的Pd催化的不对称N-烯丙基化C 2-对称的二膦配体。

  DOI：

  10.1055/a-1493-9078
• 作为产物：
  描述：

  (S,E)-1-(hept-4-en-3-yl)pyrrolidin-2-one 在 臭氧 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 以73%的产率得到左乙拉西坦杂质E
  参考文献：
  名称：

  通过直接钯催化的4-氨基丁酸甲酯的不对称N-烯丙基化的（S）-左乙拉西坦的短对映选择性合成

  摘要：

  精心设计了一种抗癫痫药（S）-左乙拉西坦的超短和对映体选择性合成方法。作为致色性关键步骤，在仅1 mol％由[Pd（烯丙基）Cl] 2和酒石酸衍生的原位制备的催化剂存在下，实现了4-氨基丁酸甲酯的Pd催化的不对称N-烯丙基化C 2-对称的二膦配体。

  DOI：

  10.1055/a-1493-9078

文献信息

• Amino Acid Esters and Amides for Reductive Amination of Mucochloric Acid: Synthesis of Novel γ-Lactams, Short Peptides and Antiseizure Agent Levetiracetam (Keppra®)
  作者：Koushik Das Sarma、Ji Zhang、Yun Huang、James G. Davidson

  DOI：10.1002/ejoc.200600153

  日期：2006.8

  A simple methodology utilizing mucochloric acid anddifferent α- and β-amino acid esters, amides and shortpeptides for the synthesis of novel γ-lactam and γ-lactam-based short peptides was developed. The synthesis of an antiseizure agent, Levetiracetam (Keppra®) was demonstrated. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  开发了一种利用粘氯酸和不同的α-和β-氨基酸酯、酰胺和短肽合成新型γ-内酰胺和基于γ-内酰胺的短肽的简单方法。证明了抗癫痫药左乙拉西坦 (Keppra®) 的合成。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• Enantioselective Access to Chiral Drugs by using Asymmetric Hydrogenation Catalyzed by Rh(POP) Complexes
  作者：Pablo Etayo、José Luis Núñez-Rico、Héctor Fernández-Pérez、Anton Vidal-Ferran

  DOI：10.1002/chem.201103014

  日期：2011.12.9

  POP art: Rhodium complexes of POP ligands serve as highly efficient and enantioselective catalysts in asymmetric hydrogenation leading to various valuable pharmaceutical building blocks and several direct precursors of chiral drugs such as LY2497282, lacosamide, rivastigmine, and aprepitant and 12 further examples (see scheme; nbd=norbornadiene; XC(O)G=NHAc, NHBoc, NHCbz, 2‐oxopyrrolidin‐1‐yl, OAc)

  P  OP艺术：P的铑络合物 OP配体充当在不对称氢化作为高效和对映选择性的催化剂导致各种有价值的药物积木和手性药物如LY2497282，拉考沙胺，利凡斯的明，和阿瑞匹坦和12个进一步示例几个直接前体（参见方案; nbd =降冰片二烯; XC（O）G = NHAc，NHBoc，NHCbz，2-氧吡咯烷-1--1-基，OAc）。
• Enantioselective Hydrogenation Catalysis Aided by a σ-Bonded Calix[4]arene to a <i>P</i>-Chirogenic Aminophosphane Phosphinite Rhodium Complex
  作者：Naïma Khiri、Etienne Bertrand、Marie-Joëlle Ondel-Eymin、Yoann Rousselin、Jérôme Bayardon、Pierre D. Harvey、Sylvain Jugé

  DOI：10.1021/om100520u

  日期：2010.8.23

  the corresponding rhodium complex [Rh(COD)(AMP*P)]BF4 (5a) (COD = 1,8-cyclooctadienyl), which was tested for asymmetric catalyzed hydrogenation of various substrates. The structures of the AMP*P ligand as diborane and rhodium complexes 3a and 5a were established by X-ray analysis. The asymmetric hydrogenation catalyzed with the Rh complex 5a exhibits excellent enantioselectivities up to 98%. Investigation

  第一P -chirogenic aminophosphane-次亚膦酸酯（AMP * P）配体（图4a支撑在杯[4]的上边缘）芳烃部分在使用麻黄碱方法两步合成。配体4a用于制备相应的铑配合物[Rh（COD）（AMP * P）] BF 4（5a）（COD = 1,8-环辛二烯基），经测试可用于各种底物的不对称催化氢化。通过X射线分析建立了作为乙硼烷和铑配合物3a和5a的AMP * P配体的结构。Rh络合物5a催化的不对称氢化表现出高达98％的优异对映选择性。的调查改性P -chirogenic aminophosphane-次膦酸酯配体4B，Ç，轴承，对等电子或空间相似的取代基P-生色氨基膦单元，表明氨基膦部分的杯[4]芳烃取代基在更好的不对称诱导中起主要作用。氢气压力对催化氢化的对映选择性影响很小，这与涉及底物-铑配合物的立体确定步骤非常吻合。根据铑金属是在杯[4]芳烃腔的内部还是外部（分
• Process for the preparation of levetiracetam
  申请人：ZaCh System S.p.A.

  公开号：EP2147911A1

  公开（公告）日：2010-01-27

  A process for the manufacturing of levetiracetam, wherein said process comprises the steps of: (1) reacting the (-)-(S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetic acid with a substoichiometric amount of an activating agent in an alcoholic solvent, and (2) subjecting the resulting reaction solution of step (1) to an ammonolysis process with gaseous ammonia.

  一种用于生产左乙拉西坦的工艺，其中该工艺包括以下步骤：(1)将(-)-(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸与醇溶剂中的亚化学计量的活化剂反应，以及(2)将步骤(1)产生的反应溶液进行氨解作用，使用氨气。
• Process for the preparation of Levetiracetam
  申请人：Colli Corrado

  公开号：US20110065932A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A process for the manufacturing of levetiracetam, wherein said process comprises the steps of: (1) reacting the (−)-(S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetic acid with a substoichiometric amount of an activating agent in an alcoholic solvent, and (2) subjecting the resulting reaction solution of step (1) to an ammonolysis process with gaseous ammonia.

  一种制造左乙拉西坦的工艺，其中该工艺包括以下步骤：(1)在醇溶剂中，将(−)-(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸与亚化学计量的活化剂反应，(2)将步骤(1)中得到的反应溶液进行氨解反应，使用氨气。