alpha-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸 | 67118-31-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: alpha-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸
• 中文别名: 左乙拉西坦中间体；左乙拉西坦中间体(LVA20)；2-(2-氧代-1-吡咯烷基)丁酸；乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸；α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸
• 英文名称: α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid,
• 英文别名: α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid；2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanoic acid；2-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)butyric acid；2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butyric acid；2-(2-pyrrolidone-1-yl)butyric acid；(RS)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid
• CAS: 67118-31-4
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• mdl: MFCD08236692
• 分子量: 171.196
• InChiKey: IODGAONBTQRGGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-158 °C
• 沸点：
  371.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少许）、氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933790090
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥环境。

制备方法与用途

制备方法

左乙拉西坦中间体。

用途简介

暂无相关信息。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alpha-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸 在 氨 、 水 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 左乙拉西坦
  参考文献：
  名称：

  左乙拉西坦及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种左乙拉西坦及其中间体的制备方法，具体步骤如下：向甲醇钠或钠氢的甲苯溶液中滴加吡咯烷酮，反应完成后浓缩至干，重新加入甲苯，滴加2‑溴丁酸乙酯，加热反应制得式3化合物；式3化合物中加入NaOH水溶液，加热反应完全，滴加浓盐酸析出式4化合物；式4化合物、R‑(+)‑苯乙胺和三乙胺反应得式6化合物；经NaOH溶液水解，浓盐酸化、纯化得到式7化合物；经TsOH/EtOH酯化制成式8化合物，再经氨解得到左乙拉西坦。

  公开号：

  CN110590635A
• 作为产物：
  描述：

  乙基2-(2-氧代-1-吡咯烷基)丁酸酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 3.0h， 以176.6 g的产率得到alpha-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸
  参考文献：
  名称：

  左乙拉西坦及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种左乙拉西坦及其中间体的制备方法，具体步骤如下：向甲醇钠或钠氢的甲苯溶液中滴加吡咯烷酮，反应完成后浓缩至干，重新加入甲苯，滴加2‑溴丁酸乙酯，加热反应制得式3化合物；式3化合物中加入NaOH水溶液，加热反应完全，滴加浓盐酸析出式4化合物；式4化合物、R‑(+)‑苯乙胺和三乙胺反应得式6化合物；经NaOH溶液水解，浓盐酸化、纯化得到式7化合物；经TsOH/EtOH酯化制成式8化合物，再经氨解得到左乙拉西坦。

  公开号：

  CN110590635A

文献信息

• 一种左乙拉西坦杂质及其制备方法
  申请人：浙江华海致诚药业有限公司

  公开号：CN110028434A

  公开（公告）日：2019-07-19

  本发明公开了一种左乙拉西坦杂质及其制备方法，该杂质结构如式I所示，其制备方法以化合物2‑(2‑吡咯烷酮‑1‑基)丁酸为起始原料，与氯化剂反应，得到2‑(2‑吡咯烷酮‑1‑基)丁酰氯，再在碱作用下，在有机溶剂中与4‑氨基丁酸甲酯盐酸盐缩合制得式I化合物。
• Process for the preparation of levetiracetam
  申请人：ZaCh System S.p.A.

  公开号：EP2147911A1

  公开（公告）日：2010-01-27

  A process for the manufacturing of levetiracetam, wherein said process comprises the steps of: (1) reacting the (-)-(S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetic acid with a substoichiometric amount of an activating agent in an alcoholic solvent, and (2) subjecting the resulting reaction solution of step (1) to an ammonolysis process with gaseous ammonia.

  一种用于生产左乙拉西坦的工艺，其中该工艺包括以下步骤：(1)将(-)-(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸与醇溶剂中的亚化学计量的活化剂反应，以及(2)将步骤(1)产生的反应溶液进行氨解作用，使用氨气。
• Process for the preparation of Levetiracetam
  申请人：Colli Corrado

  公开号：US20110065932A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A process for the manufacturing of levetiracetam, wherein said process comprises the steps of: (1) reacting the (−)-(S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetic acid with a substoichiometric amount of an activating agent in an alcoholic solvent, and (2) subjecting the resulting reaction solution of step (1) to an ammonolysis process with gaseous ammonia.

  一种制造左乙拉西坦的工艺，其中该工艺包括以下步骤：(1)在醇溶剂中，将(−)-(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸与亚化学计量的活化剂反应，(2)将步骤(1)中得到的反应溶液进行氨解反应，使用氨气。
• [EN] MULTI-TARGET DRUG COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS MÉDICAMENTEUX À CIBLES MULTIPLES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：UNIV BARCELONA

  公开号：WO2014206877A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The compounds of formula (I), or its pharmaceutically acceptable salts, or any stereoisomer or mixture thereof, wherein: R1 and R1' are both H, or R1 and R1' are taken together forming a biradical of formula -CH2-C(R4)=CH-; R2 and R3 are radical independently selected from the group consisting of H, F, CI and (C1-C4)-alkyl; R4 is a (C1-C2)-alkyl radical; and n is an integer from 2 to 15, are useful for the treatment of a neurodegenerative disorder such as Alzheimer's disease.

  式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，或任何立体异构体或混合物，其中：R1和R1'均为H，或R1和R1'结合形成式为-CH2-C（R4）= CH-的双自由基；R2和R3是从H，F，CI和（C1-C4）-烷基组中独立选择的基团；R4是（C1-C2）-烷基基团；n为2到15的整数，用于治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。
• Novel Levetiracetam Derivatives That Are Effective against the Alzheimer-like Phenotype in Mice: Synthesis, in Vitro, ex Vivo, and in Vivo Efficacy Studies
  作者：Irene Sola、Ester Aso、Daniela Frattini、Irene López-González、Alba Espargaró、Raimon Sabaté、Ornella Di Pietro、F. Javier Luque、M. Victòria Clos、Isidro Ferrer、Diego Muñoz-Torrero

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00624

  日期：2015.8.13

  cholinergic pathologies as well as β-amyloid (Aβ)-induced epileptiform activity, some of the mechanisms that eventually lead to cognitive deficits in Alzheimer’s disease patients. These hybrids are potent inhibitors of human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in vitro and moderately potent Aβ42 and tau antiaggregating agents in a simple E. coli model of amyloid aggregation. Ex vivo determination of

  我们已经合成了一系列由七亚甲基连接的左乙拉西坦-胡派林和左乙拉西坦-（6-氯）他克林杂种，以击中淀粉样蛋白，tau蛋白和胆碱能病理学以及β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的癫痫样活性，其中一些机制最终导致阿尔茨海默氏病患者的认知功能障碍。这些杂合体在体外是人乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的有效抑制剂，在简单的淀粉样蛋白大肠杆菌模型中是中等有效的Aβ42和tau抗聚集剂。腹膜内注射给C57BL6J小鼠后，这些化合物的脑内乙酰胆碱酯酶抑制活性的离体测定证明了它们进入大脑的能力。左乙拉西坦-胡派林杂种10用5 mg / kg剂量治疗4周后，可显着降低APP / PS1小鼠的癫痫发作，皮质淀粉样蛋白负荷和神经炎症的发生率。此外，杂种10从认知缺陷中拯救了转基因小鼠，从而成为一种有趣的疾病改良抗阿尔茨海默氏症候选药物。