2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯 | 178306-47-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯
• 中文别名: 安贝生坦中间体1；安倍生坦中间体；3,3,-二苯基-3-甲氧基-2-羟基丙酸甲酯
• 英文名称: 2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionicacid methyl ester
• 英文别名: (+/-)-methyl 2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoate；methyl (RS)-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoate；methyl 2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoate；methyl 2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionate；2-hydroxy methyl 3-methoxy-3,3-diphenylpropionate；2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionic acid methyl ester
• CAS: 178306-47-3
• 化学式: C₁₇H₁₈O₄
• mdl: MFCD09833706
• 分子量: 286.328
• InChiKey: BEPLSLADXOJCBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96-98°C
• 沸点：
  440.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2918990090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯 在 lithium amide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 达卢生坦
  参考文献：
  名称：

  结构相似性及其惊喜：内皮素受体拮抗剂——工艺研发报告

  摘要：

  描述了三种内皮素 (ET) 受体拮抗剂的工艺研究和试验工厂工艺。母体化合物 Darusentan 的有效合成通过氯乙酸酯与二苯甲酮的 Darzens 反应，将甲醇添加到所得环氧化物中，丙酸烷基酯的皂化和外消旋酸的光学拆分通过手性胺结晶进行。合成序列的最后阶段包括引入嘧啶部分。在此过程中形成的中间体可用作合成另外两种 ET 受体拮抗剂 BSF 420627 和 BSF 302146 的起始材料。用苯乙氧基取代基取代甲氧基的醚交换反应能够制备 BSF 420627。

  DOI：

  10.1021/op000040n
• 作为产物：
  描述：

  3, 3-二苯基-2,3-环氧丙酸甲酯 在 对甲苯磺酸一水合物 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  结构相似性及其惊喜：内皮素受体拮抗剂——工艺研发报告

  摘要：

  描述了三种内皮素 (ET) 受体拮抗剂的工艺研究和试验工厂工艺。母体化合物 Darusentan 的有效合成通过氯乙酸酯与二苯甲酮的 Darzens 反应，将甲醇添加到所得环氧化物中，丙酸烷基酯的皂化和外消旋酸的光学拆分通过手性胺结晶进行。合成序列的最后阶段包括引入嘧啶部分。在此过程中形成的中间体可用作合成另外两种 ET 受体拮抗剂 BSF 420627 和 BSF 302146 的起始材料。用苯乙氧基取代基取代甲氧基的醚交换反应能够制备 BSF 420627。

  DOI：

  10.1021/op000040n

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'ENDOTHÉLINE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2013057468A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R is a methyl or methoxy group; to certain novel intermediates prepared in such a process and their use.

  本发明涉及一种新型制备式(I)化合物的方法，其中R为甲基或甲氧基；以及在这种方法中制备的某些新型中间体及其用途。
• Carboxylic acid derivatives, their preparation and use
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US05932730A1

  公开（公告）日：1999-08-03

  Carboxylic acid derivatives ##STR1## where R-R.sup.6, X, Y and Z have the meanings stated in the description, and the preparation thereof, are described. The novel compounds are suitable for controlling diseases.

  描述了羧酸衍生物##STR1##其中R-R.sup.6，X，Y和Z的含义如描述中所述，以及其制备方法。这些新化合物适用于控制疾病。
• Process Research for (+)-Ambrisentan, an Endothelin-A Receptor Antagonist
  作者：Wei-Dong Feng、Song-Ming Zhuo、Jun Yu、Chuan-Meng Zhao、Fu-Li Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00184

  日期：2018.9.21

  An efficient and robust synthetic route to (+)-ambrisentan ((+)-AMB) was designed by recycling the unwanted isomer from the resolution mother liquors. The racemization of AMB in the absence of either acid or base in the given solvents was reported. The recovery process was developed to produce racemates with purities over 99.5%. The mechanism of the formation of the process-related impurities of (+)-AMB

  通过从拆分母液中回收不需要的异构体，设计了一种高效且稳健的合成（+）-安布立坦（（+）-AMB）的合成路线。据报道，在给定的溶剂中，在不存在酸或碱的情况下，AMB的外消旋化。开发了回收工艺以生产纯度超过99.5％的外消旋体。还详细讨论了与（+）-AMB相关的过程杂质的形成机理。（+）-AMB通过手性拆分获得了47％的总收率，纯度> 99.5％，ee纯度为99.8％，仅一次循环母液即可进行100 g规模的纯化，无需柱纯化。
• Improved Process For The Preparation Of Endothelin Receptor Antagonists
  申请人：Reddy Manne Satyanarayana

  公开号：US20110263854A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to improved processes for the preparation of Endothelin receptor antagonists, their salts and intermediates.

  本发明涉及改进的制备内皮素受体拮抗剂、其盐和中间体的过程。
• Discovery and Optimization of a Novel Class of Orally Active Nonpeptidic Endothelin-A Receptor Antagonists
  作者：Hartmut Riechers、Hans-Peter Albrecht、Willi Amberg、Ernst Baumann、Harald Bernard、Hans-Joachim Böhm、Dagmar Klinge、Andreas Kling、Stefan Müller、Manfred Raschack、Liliane Unger、Nigel Walker、Wolfgang Wernet

  DOI：10.1021/jm960274q

  日期：1996.1.1

  A novel class of endothelin-A receptor ligands was discovered by high-throughput screening. Lead structure optimization led to highly potent antagonists which can be synthesized in a short sequence. The compounds are endothelin-A-selective, are orally available, and show a long duration of action.

  通过高通量筛选发现了一类新型的内皮素-A受体配体。导联结构的优化导致了可以在短时间内合成的高效拮抗剂。所述化合物是内皮素-A选择性的，可口服获得，并且显示长的作用持续时间。