安倍生坦 | 713516-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 安倍生坦
• 中文别名: 安贝生坦；安立生坦；2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸
• 英文名称: ambrisentan
• 英文别名: (+/-)-Ambrisentan；2-((4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid；rac-ambrisentan；2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid
• CAS: 713516-99-5
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₄
• mdl: MFCD08672619
• 分子量: 378.428
• InChiKey: OUJTZYPIHDYQMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-179℃ (DEC.)
• 沸点：
  551.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228
• 溶解度：
  >56.8 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.227
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  安倍生坦 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 2,4,6-Triisopropylthiophenol 、 重水 、 10-甲基-9-均三甲苯基吖啶高氯酸盐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以77%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  A highly selective decarboxylative deuteration of carboxylic acids

  摘要：

  一种可扩展、实用且通用的精确脂肪族羧酸氘代反应方法已经开发出来，通过光氧化还原和氢原子转移催化的协同作用。利用循环反应器实现了制备规模的氘代反应。

  DOI：

  10.1039/d1sc00528f
• 作为产物：
  描述：

  3, 3-二苯基-2,3-环氧丙酸甲酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 安倍生坦
  参考文献：
  名称：

  内皮素A受体拮抗剂（+）-Ambrisentan的工艺研究

  摘要：

  通过从拆分母液中回收不需要的异构体，设计了一种高效且稳健的合成（+）-安布立坦（（+）-AMB）的合成路线。据报道，在给定的溶剂中，在不存在酸或碱的情况下，AMB的外消旋化。开发了回收工艺以生产纯度超过99.5％的外消旋体。还详细讨论了与（+）-AMB相关的过程杂质的形成机理。（+）-AMB通过手性拆分获得了47％的总收率，纯度> 99.5％，ee纯度为99.8％，仅一次循环母液即可进行100 g规模的纯化，无需柱纯化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00184

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'ENDOTHÉLINE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2013057468A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R is a methyl or methoxy group; to certain novel intermediates prepared in such a process and their use.

  本发明涉及一种新型制备式(I)化合物的方法，其中R为甲基或甲氧基；以及在这种方法中制备的某些新型中间体及其用途。
• [EN] PREPARATION PROCESS OF CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE CARBOXYLIQUE ET INTERMÉDIAIRES À CET EFFET
  申请人：KERN PHARMA S L

  公开号：WO2014001511A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  A cocrystal of (S)-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid and an amino acid, in particular L-valine or L-2-aminobutyric acid, their preparation processes, as well as the preparation process of Ambrisentan or Darusentan using any of the cocrystals of the invention.

  一种（S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸和一种氨基酸，特别是L-缬氨酸或L-2-氨基丁酸的共晶体，它们的制备过程，以及使用本发明的任何共晶体制备Ambrisentan或Darusentan的制备过程。
• Discovery and Optimization of a Novel Class of Orally Active Nonpeptidic Endothelin-A Receptor Antagonists
  作者：Hartmut Riechers、Hans-Peter Albrecht、Willi Amberg、Ernst Baumann、Harald Bernard、Hans-Joachim Böhm、Dagmar Klinge、Andreas Kling、Stefan Müller、Manfred Raschack、Liliane Unger、Nigel Walker、Wolfgang Wernet

  DOI：10.1021/jm960274q

  日期：1996.1.1

  A novel class of endothelin-A receptor ligands was discovered by high-throughput screening. Lead structure optimization led to highly potent antagonists which can be synthesized in a short sequence. The compounds are endothelin-A-selective, are orally available, and show a long duration of action.

  通过高通量筛选发现了一类新型的内皮素-A受体配体。导联结构的优化导致了可以在短时间内合成的高效拮抗剂。所述化合物是内皮素-A选择性的，可口服获得，并且显示长的作用持续时间。
• 一种改进的制备安立生坦的方法
  申请人：武汉启瑞药业有限公司

  公开号：CN104592129B

  公开（公告）日：2019-04-16

  本发明涉及化学合成领域，公开了一种改进的制备安立生坦的方法。该制备方法以2‑羟基‑3‑甲氧基‑3,3‑二苯基丙酸酯与4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶在四氢呋喃溶剂中缩合、水解“一锅法”制得安立生坦消旋体，再经(S)‑1‑苯乙胺拆分后得到安立生坦。本发明方法操作简单，产率高，适合工业化生产。
• [EN] IMPROVED PROCESS TO PREPARE S-2-HYDROXY-3-METHOXY-3,3-DIPHENYL PROPIONIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE S-2-HYDROXY-3-MÉTHOXY-3,3-DIPHÉNYLPROPIONIQUE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2012017441A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  Disclosed is a process for the preparation of S-2-Hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionic acid (I) the key intermediate for the preparation of Ambrisentan [(+)-2(S)-(4,6-Dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropionic acid]. Ambrisentan of the formula (IA) is approved under the trademark "Letairis ®" by the US Food and Drug Administration for the treatment of Pulmonary artery hypertension(PAH).

  本文披露了一种制备S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(I)的方法，该方法是制备Ambrisentan [(+)-2(S)-(4,6-二甲基嘧啶-2-氧基)-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸]的关键中间体。具有式(IA)的Ambrisentan已经被美国食品药品监督管理局批准，商标为"Letairis ®"，用于治疗肺动脉高压（PAH）。