外消旋安立生坦甲酯 | 1240470-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 外消旋安立生坦甲酯
• 中文别名: 左卡尼汀杂质
• 英文名称: (S)-methyl-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropionate
• 英文别名: methyl 2-((4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoate；rac-ambrisentan methyl ester；rac Ambrisentan Methyl Ester；methyl 2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoate
• CAS: 1240470-84-1
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₄
• mdl: MFCD18379161
• 分子量: 392.455
• InChiKey: RCOLWOXJIUGEGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋安立生坦甲酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (S)-1-phenylethan-1-aminium (S)-2-((4,6-dimethyl-pyrimidin-2-yl)oxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  一种改进的制备安立生坦的方法

  摘要：

  本发明涉及化学合成领域，公开了一种改进的制备安立生坦的方法。该制备方法以2‑羟基‑3‑甲氧基‑3,3‑二苯基丙酸酯与4,6‑二甲基‑2‑甲磺酰基嘧啶在四氢呋喃溶剂中缩合、水解“一锅法”制得安立生坦消旋体，再经(S)‑1‑苯乙胺拆分后得到安立生坦。本发明方法操作简单，产率高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104592129B
• 作为产物：
  描述：

  3, 3-二苯基-2,3-环氧丙酸甲酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 外消旋安立生坦甲酯
  参考文献：
  名称：

  内皮素A受体拮抗剂（+）-Ambrisentan的工艺研究

  摘要：

  通过从拆分母液中回收不需要的异构体，设计了一种高效且稳健的合成（+）-安布立坦（（+）-AMB）的合成路线。据报道，在给定的溶剂中，在不存在酸或碱的情况下，AMB的外消旋化。开发了回收工艺以生产纯度超过99.5％的外消旋体。还详细讨论了与（+）-AMB相关的过程杂质的形成机理。（+）-AMB通过手性拆分获得了47％的总收率，纯度> 99.5％，ee纯度为99.8％，仅一次循环母液即可进行100 g规模的纯化，无需柱纯化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00184

文献信息

• Discovery and Optimization of a Novel Class of Orally Active Nonpeptidic Endothelin-A Receptor Antagonists
  作者：Hartmut Riechers、Hans-Peter Albrecht、Willi Amberg、Ernst Baumann、Harald Bernard、Hans-Joachim Böhm、Dagmar Klinge、Andreas Kling、Stefan Müller、Manfred Raschack、Liliane Unger、Nigel Walker、Wolfgang Wernet

  DOI：10.1021/jm960274q

  日期：1996.1.1

  A novel class of endothelin-A receptor ligands was discovered by high-throughput screening. Lead structure optimization led to highly potent antagonists which can be synthesized in a short sequence. The compounds are endothelin-A-selective, are orally available, and show a long duration of action.

  通过高通量筛选发现了一类新型的内皮素-A受体配体。导联结构的优化导致了可以在短时间内合成的高效拮抗剂。所述化合物是内皮素-A选择性的，可口服获得，并且显示长的作用持续时间。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMBRISENTAN AND NOVEL INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Sata Kaushik Babubhai

  公开号：US20120184573A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The invention relates to improved processes for the preparation of ambrisentan. The invention also relates to a novel intermediate useful in the preparation of ambrisentan and a process for the preparation of the intermediate. The invention also relates to new polymorphic form of ambrisentan. In particular, it relates to a polymorphic form, designated as Form I of ambrisentan and a process for the preparation of the Form I.

  本发明涉及改进的制备ambrisentan的过程。本发明还涉及一种在制备ambrisentan中有用的新型中间体以及制备该中间体的方法。本发明还涉及ambrisentan的新型多晶形式。具体而言，本发明涉及ambrisentan的一种多晶形式，称为I型多晶形式，以及制备I型多晶形式的方法。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE SYNTHÈSE D'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DE L'ENDOTHÉLINE
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2010070658A2

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention relates to improved processes for the preparation of Endothelin receptor antagonists, their salts and intermediates.

  本发明涉及改进的内皮素受体拮抗剂、其盐和中间体的制备方法。
• Selective endothelin type-a antagonists
  申请人：Harbeson Scott L.

  公开号：US20080262006A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  This invention relates to novel endothelin receptor antagonists that selectively inhibit the interaction between Endothelin-1 (ET-1) and endothelin type-A receptors, their derivatives, acceptable acid addition salts. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by endothelin receptor antagonists, particularly those diseases and conditions that are beneficially treated by selective inhibitors of endothelin type-A receptors.

  本发明涉及一种新型内皮素受体拮抗剂，其选择性地抑制内皮素-1（ET-1）与内皮素A型受体之间的相互作用，以及其衍生物和可接受的酸盐。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，并将这些组合物用于治疗有益于内皮素受体拮抗剂治疗的疾病和病况，特别是那些有益于内皮素A型受体选择性抑制剂治疗的疾病和病况。
• US2014/256004
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——