阿齐沙坦杂质(P) | 136304-78-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿齐沙坦杂质(P)
• 中文别名: 3-氨基-2-[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸甲酯；3-氨基-2-[[(2'-氰基联苯基-4-基)甲基]氨基]苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-amino-2-<<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>amino>benzoate
• 英文别名: methyl 3-amino-N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]anthranilate；methyl 3-amino-2-[[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]amino]benzoate；Methyl 3-amino-2-(((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)benzoate；methyl 3-amino-2-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methylamino]benzoate
• CAS: 136304-78-4
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₂
• 分子量: 357.412
• InChiKey: LERUETMARSWZRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-110℃
• 沸点：
  584.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥处，密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿齐沙坦杂质(P) 在 palladium 10% on activated carbon sodium azide 、 三丁基氯化锡 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 75.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 122.5h， 生成 坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CANDESART AN CILEXETIL SUBSTANTIALLY FREE OF DES-CANDESARTAN CILEXETIL IMPURITY
  [FR] PROCÉDÉ PERMETTANT DE PRÉPARER UN CILEXÉTIL DE CANDÉSARTAN NE CONTENANT SENSIBLEMENT PAS D'IMPURETÉ DE CILEXÉTIL DE DES-CANDÉSARTAN

  摘要：

  本发明提供了一种制备基本不含2,3-二氢-2-氧-3-[[2'-(2H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1-[[环己氧羰基]氧基]乙酯-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯（去卡托普利酯基坎地沙坦）杂质的卡托普利酯基坎地沙坦的过程。

  公开号：

  WO2011145100A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 甲烷 、 一水合肼 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 阿齐沙坦杂质(P)
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016

文献信息

• Benzimidazole derivatives and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05128356A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted alkyl group, R.sup.2 and R.sup.3 are independently a group capable of forming an anion or a group which can be changed thereinto, ring A is a benzene ring optionally having, besides the group shown by R.sup.2, further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic length is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  新型咪唑衍生物的公式（I）如下：##STR1##，其中R.sup.1是一个可选地取代的烷基团，R.sup.2和R.sup.3独立地是能够形成阴离子或可以转变为阴离子的基团，环A是一个苯环，除了R.sup.2所示的基团外，还可以有其他取代基，而X表示苯基团和苯基团直接连接或通过一个原子长度不超过2的间隔物连接，以及它们的盐，对血管紧张素II显示出拮抗作用，因此作为治疗心血管疾病的药物是有用的。
• 一种阿齐沙坦的制备方法
  申请人：北京新领先医药科技发展有限公司

  公开号：CN108658961A

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明属于药物合成领域；一种阿齐沙坦的制备方法，其特征在于包括以下步骤：一种阿齐沙坦的制备方法，其特征在于包括：1）化合物5在碱性条件下与盐酸羟胺作用，加热反应生成化合物6；2）化合物6在三乙烯二胺与羰基二咪唑作用，反应生成化合物4；3）化合物4在碱性条件下发生水解反应，得到阿齐沙坦粗品；4）阿齐沙坦粗品经过精制得到阿齐沙坦。本发明所述阿齐沙坦的制备方法具有反应时间短、产品纯度高、收率高的优点，适合于大规模工业生产。
• New Practical Synthesis of the Key Intermediate of Candesartan
  作者：Márta Porcs-Makkay、Tibor Mezei、Gyula Simig

  DOI：10.1021/op700041z

  日期：2007.5.1

  The development of a new, practical synthesis of methyl 3-amino-N-[(2‘-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]anthranilate, key intermediate of candesartan, is described, starting from methyl anthranilate. The features of our approach are as follows:  (i) introduction of the 3-nitro group by acid catalysed rearrangement of the corresponding methyl N-nitroanthranilate; (ii) introduction of a (2‘-cyanobiphenyl-4-yl)methyl

  描述了从邻氨基苯甲酸甲酯开始，开发新的实用的3​​-氨基-N -[（2'-氰基联苯-4-基）甲基]邻氨基苯甲酸甲酯，坎地沙坦的关键中间体的合成方法。我们方法的特征如下：（i）通过相应的N-硝基邻氨基苯甲酸甲酯的酸催化重排引入3-硝基。（ii）通过适当的N-硝基邻氨基苯甲酸衍生物的N-烷基化引入（2'-氰基联苯-4-基）甲基侧链。在最有效的程序中，N，3-二硝基邻氨基苯甲酸甲酯为N用4'-溴甲基-联苯-2-腈-烷基化。芳香族硝基的催化还原伴随着N-硝基官能团的去除，以良好的收率提供了所需的关键中间体。
• [EN] METHODS FOR PREPARING BIPHENYL BENZOIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE BENZOÏQUE BIPHÉNYLE
  申请人：PHARMACOSTECH CO LTD

  公开号：WO2010067912A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention relates to a method for preparing biphenyl benzoic acid derivatives. The method for preparing biphenyl benzoic acid derivatives of the present invention is industrially advantageous in that: undesired intermediates are not formed because nitrogenation does not occur at the ortho- or para-position during nitrogenation reaction; Raney Ni having strong flammability is not used; and dehalogenation effect can be achieved only by reducing without a separate step for dehalogenation reaction.

  本发明涉及一种制备联苯苯甲酸衍生物的方法。本发明的制备联苯苯甲酸衍生物的方法在工业上具有优势，因为：在氮化反应过程中不会在邻位或对位发生氮化作用，因此不会形成不需要的中间体；不使用具有强燃性的雷尼镍；并且可以仅通过还原实现去卤效果，而无需单独进行去卤反应步骤。
• Compound which is angiotensin II antagonist
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05243054A1

  公开（公告）日：1993-09-07

  ##STR1## compounds shown by the above formula or salt thereof show a strong angiotensin II antagonistic activity and hypotensive action and CNS activity, and are useful as therapeutic agents of circulatory diseases such as hypertensive diseases and heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, atherosclerosis, Alzheimer's disease, senile dementia, etc.

  上述化学式所示的化合物或其盐具有强烈的血管紧张素II拮抗活性、降压作用和中枢神经系统活性，可用作循环系统疾病（如高血压病和心脏病，如高心率、心力衰竭、心肌梗死）、中风、脑卒中、肾炎、动脉硬化、阿尔茨海默病、老年性痴呆症等的治疗剂。