2-[[(2-氰基[1,1-联苯]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 | 139481-28-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[[(2-氰基[1,1-联苯]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯
• 中文别名: 坎地沙坦中间体甲酯C4；甲基2-((2'-氰基联苯-4-基)甲氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-<<2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>amino>-3-nitrobenzoate
• 英文别名: methyl 3-nitro-N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]anthranilate；methyl 2-[N-(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methylamino]-3-nitrobenzoate；2-((2'-cyanobiphenyl-4-yl-methyl)amino)-3-nitrobenzoic acid methyl ester；Methyl 2-(((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoate；methyl 2-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methylamino]-3-nitrobenzoate
• CAS: 139481-28-0
• 化学式: C₂₂H₁₇N₃O₄
• 分子量: 387.395
• InChiKey: ZIRAEAZVSCADHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-135°C
• 沸点：
  595.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8℃，请避光保存，并在惰性气体环境中使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(2-氰基[1,1-联苯]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon sodium azide 、 三丁基氯化锡 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 tin(ll) chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -10.0~75.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 129.0h， 生成 坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CANDESART AN CILEXETIL SUBSTANTIALLY FREE OF DES-CANDESARTAN CILEXETIL IMPURITY
  [FR] PROCÉDÉ PERMETTANT DE PRÉPARER UN CILEXÉTIL DE CANDÉSARTAN NE CONTENANT SENSIBLEMENT PAS D'IMPURETÉ DE CILEXÉTIL DE DES-CANDÉSARTAN

  摘要：

  本发明提供了一种制备基本不含2,3-二氢-2-氧-3-[[2'-(2H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1-[[环己氧羰基]氧基]乙酯-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯（去卡托普利酯基坎地沙坦）杂质的卡托普利酯基坎地沙坦的过程。

  公开号：

  WO2011145100A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以77%的产率得到2-[[(2-氰基[1,1-联苯]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016

文献信息

• 一种阿齐沙坦的制备方法
  申请人：北京新领先医药科技发展有限公司

  公开号：CN108658961A

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明属于药物合成领域；一种阿齐沙坦的制备方法，其特征在于包括以下步骤：一种阿齐沙坦的制备方法，其特征在于包括：1）化合物5在碱性条件下与盐酸羟胺作用，加热反应生成化合物6；2）化合物6在三乙烯二胺与羰基二咪唑作用，反应生成化合物4；3）化合物4在碱性条件下发生水解反应，得到阿齐沙坦粗品；4）阿齐沙坦粗品经过精制得到阿齐沙坦。本发明所述阿齐沙坦的制备方法具有反应时间短、产品纯度高、收率高的优点，适合于大规模工业生产。
• New Practical Synthesis of the Key Intermediate of Candesartan
  作者：Márta Porcs-Makkay、Tibor Mezei、Gyula Simig

  DOI：10.1021/op700041z

  日期：2007.5.1

  The development of a new, practical synthesis of methyl 3-amino-N-[(2‘-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]anthranilate, key intermediate of candesartan, is described, starting from methyl anthranilate. The features of our approach are as follows:  (i) introduction of the 3-nitro group by acid catalysed rearrangement of the corresponding methyl N-nitroanthranilate; (ii) introduction of a (2‘-cyanobiphenyl-4-yl)methyl

  描述了从邻氨基苯甲酸甲酯开始，开发新的实用的3​​-氨基-N -[（2'-氰基联苯-4-基）甲基]邻氨基苯甲酸甲酯，坎地沙坦的关键中间体的合成方法。我们方法的特征如下：（i）通过相应的N-硝基邻氨基苯甲酸甲酯的酸催化重排引入3-硝基。（ii）通过适当的N-硝基邻氨基苯甲酸衍生物的N-烷基化引入（2'-氰基联苯-4-基）甲基侧链。在最有效的程序中，N，3-二硝基邻氨基苯甲酸甲酯为N用4'-溴甲基-联苯-2-腈-烷基化。芳香族硝基的催化还原伴随着N-硝基官能团的去除，以良好的收率提供了所需的关键中间体。
• Crystal and process for producing the same
  申请人：——

  公开号：US20040215023A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  A process for producing crystals of 2-ethoxy-1-[[2′-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimdazole-7-carboxylic acid (compound (I)), characterized by dissolving or suspending the compound (I) or a salt thereof in a solvent comprising an aprotic polar solvent and crystallizing it. By the process, the contaminants which are contained in the compound (I) or its salt and are difficult to remove, such as tin compounds, analogues of the compound (I), and a residual organic solvent, can be easily removed. Crystals of the compound (I) can be efficiently and easily mass-produced in high yield on an industrial scale.

  生产2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸晶体的方法，其特征在于将化合物（I）或其盐溶解或悬浮于包含无水极性溶剂的溶剂中，然后结晶。该方法可以轻松去除化合物（I）或其盐中难以去除的杂质，例如锡化合物、化合物（I）的类似物和残留的有机溶剂。化合物（I）的晶体可以在工业规模上高效且容易地大量生产。
• Benzimidazole derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05703110A1

  公开（公告）日：1997-12-30

  Benzimidazole derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein the ring A is a benzene ring which may optionally contain substitution in addition to the R' group; R.sup.1 is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon residue; R.sup.2 is a group capable of forming an anion or a group convertible thereinto; X is a direct bond or a spacer having an atomic length of two or less between the phenylene group and the phenyl group; R' is carboxyl, an ester thereof, an amide thereof or a group capable of forming an anion or convertible to an anion; Y is --O--, --S(O).sub.m -- or --N(R.sup.4)-- wherein m is an integer of 0, 1 or 2 and R.sup.4 is hydrogen or an optionally substituted alkyl group; and n is an integer of 1 or 2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, have potent angiotensin II antagonistic activity and antihypertensive activity, thus being useful as therapeutic agents for treating circulatory system diseases such as hypertensive diseases, heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction, etc.), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, etc.

  公式（I）的苯并咪唑衍生物：##STR1## 其中，环A是苯环，除了R'基外还可以包含取代基；R1是氢或可选的取代的碳氢残基；R2是能够形成阴离子或可转化为阴离子的基团；X是直接键或具有原子长度为2或更少的间隔物，在苯基团和苯基团之间；R'是羧基，其酯，其酰胺或能够形成阴离子或可转化为阴离子的基团；Y是-O-，-S(O).sub.m-或-N(R.sup.4)-，其中m是0、1或2的整数，R.sup.4是氢或可选的取代的烷基；n是1或2的整数；以及其药物可接受的盐。该类化合物具有强效的血管紧张素II拮抗活性和降压活性，因此可用作治疗循环系统疾病，如高血压病，心脏病（如心脏肥大，心力衰竭，心肌梗死等），中风，脑卒中，肾炎等的治疗剂。
• Benzimidazole derivatives and use thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05705517A1

  公开（公告）日：1998-01-06

  Benzimidazole derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein the ring A is a benzene ring which may optionally contain substitution in addition to the R' group; R' is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon residue; R.sup.2 is a group capable of forming an anion or a group convertible thereinto; X is a direct bond or a spacer having an atomic length of two or less between the phenylene group and the phenyl group; R' is carboxyl, an ester thereof, an amide thereof or a group capable of forming an anion or convertible to an anion; Y is --O--, --S(O).sub.m -- or --N(R.sup.4)-- wherein m is an integer of 0, 1 or 2 and R.sup.4 is hydrogen or an optionally substituted alkyl group; and n is an integer of 1 or 2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, have potent angiotensin II antagonistic activity and antihypertensive activity, thus being useful as therapeutic agents for treating circulatory system diseases such as hypertensive diseases, heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction, etc.), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, etc.

  公式（I）的苯并咪唑衍生物：##STR1## 其中环A是苯环，除了R'基外还可以包含取代基；R'是氢或可选的取代的碳氢残基；R.sup.2是能够形成负离子或可转化为负离子的基团；X是直接键或具有原子长度为2或更少的间隔物，位于苯基团和苯基团之间；R'是羧基，其酯，其酰胺或能够形成负离子或可转化为负离子的基团；Y是--O--，--S（O）.sub.m--或--N（R.sup.4）--，其中m是0、1或2的整数，R.sup.4是氢或可选的取代的烷基；n是1或2的整数；以及其药物可接受的盐具有强大的血管紧张素II拮抗活性和降压活性，因此可用作治疗循环系统疾病，如高血压病，心脏病（例如高心率，心力衰竭，心肌梗死等），中风，脑中风，肾炎等的治疗剂。