阿齐沙坦杂质(I) | 1403474-78-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿齐沙坦杂质(I)
• 中文别名: 阿齐沙坦杂质 (I)
• 英文名称: methyl 2-oxo-3-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: Azilsartan Impurity J；methyl 2-oxo-3-[[4-[2-(5-oxo-4H-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]phenyl]methyl]-1H-benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1403474-78-1
• 化学式: C₂₄H₁₈N₄O₅
• 分子量: 442.431
• InChiKey: QTOITPRMCZPASX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基-1-((2-(n-羟基甲脒基)-[1,1-联苯]-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸甲酯 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 阿齐沙坦杂质(I)
  参考文献：
  名称：

  阿奇沙坦的合成及其潜在的杂质

  摘要：

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。

  DOI：

  10.1002/jhet.1783

文献信息

• [EN] A METHOD OF PREPARING 2-ETHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHENYL- 4-YL)METHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES AND CONVERSION THEREOF TO AZILSARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ÉTHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHÉNYL- 4-YL)MÉTHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES ET LEUR CONVERSION EN AZILSARTAN
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012139536A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  A method of preparing alkyl 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro- 1,2,4-oxadiazol-3- yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylates of the general formula I, wherein R is either a branched or unbranched C1-C4 alkyl, ArCH2, Ar2CH, or Ar3C, wherein Ar is a substituted or unsubstituted phenyl, in which an alkyl 2-ethoxy-1 -((2'- ((hydroxyamino)iminomethyl)biphenyl-4-yl)methyl)- 1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate of the general formula V is reacted with a cyclization agent in a solvent in the presence of suitable bases. (I) (V)

  将通用公式I中的烷基2-乙氧基-1-((2'-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸酯制备方法，其中R为支链或直链C1-C4烷基，ArCH2，Ar2CH或Ar3C，其中Ar为取代或未取代苯基，在溶剂中在适当碱的存在下，将通用公式V中的烷基2-乙氧基-1-((2'-((羟胺基)亚胺基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸酯与缩合剂反应。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF AZILSARTAN MEDOXOMIL
  申请人：Jubilant Generics Limited

  公开号：EP2673274B1

  公开（公告）日：2019-07-17
• US9233955B2
  申请人：——

  公开号：US9233955B2

  公开（公告）日：2016-01-12
• Synthesis of Azilsartan and Its Selected Potential Impurities
  作者：Stanislav Rádl、Josef Černý、Jan Stach、Jan Holec、Ondřej Píša、Zuzana Gablíková

  DOI：10.1002/jhet.1783

  日期：2013.7

  Synthesis of angiotensin II AT1 receptor antagonist azilsartan is described. The results include reinvestigation of the described process as well as its novel modification. This new process includes transformation of the CN group into amidoxime moiety by aqueous hydroxylamine, its treatment with alkyl chloroformates and a base‐initiated cyclization of the formed (alkoxycarbonyl‐oxy)carbamimidoyl intermediates

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。