坎地沙坦酯中间体C5 | 136285-69-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 坎地沙坦酯中间体C5
• 中文别名: 3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸乙酯；3-氨基-2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸乙酯；阿齐沙坦杂质E
• 英文名称: ethyl 3-amino-2-<<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>amino>benzoate
• 英文别名: ethyl 2-[[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]amino]-3-aminobenzoate；Ethyl 3-amino-2-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]amino benzoate；Ethyl 3-amino-2-(((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)benzoate；ethyl 3-amino-2-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methylamino]benzoate
• CAS: 136285-69-3
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₂
• 分子量: 371.439
• InChiKey: QXQJYCWDJBDKKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99 - 101°C
• 沸点：
  591.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  坎地沙坦酯中间体C5 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 ethyl 2-(acetoxymethyl)-1-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-1H-benzimidazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016
• 作为产物：
  描述：

  2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 甲烷 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 坎地沙坦酯中间体C5
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016

文献信息

• Benzimidazole derivatives and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05128356A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted alkyl group, R.sup.2 and R.sup.3 are independently a group capable of forming an anion or a group which can be changed thereinto, ring A is a benzene ring optionally having, besides the group shown by R.sup.2, further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic length is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  新型咪唑衍生物的公式（I）如下：##STR1##，其中R.sup.1是一个可选地取代的烷基团，R.sup.2和R.sup.3独立地是能够形成阴离子或可以转变为阴离子的基团，环A是一个苯环，除了R.sup.2所示的基团外，还可以有其他取代基，而X表示苯基团和苯基团直接连接或通过一个原子长度不超过2的间隔物连接，以及它们的盐，对血管紧张素II显示出拮抗作用，因此作为治疗心血管疾病的药物是有用的。
• 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05196444A1

  公开（公告）日：1993-03-23

  1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-car boxylate or a pharmaceutically acceptable salt thereof has potent angiotensin II antihypertensive activity, thus being useful as therapeutic agents for treating circulatory system diseases such as hypertensive diseases, heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction, etc.), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, etc.

  1-(环己氧羰氧基)乙基2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸酯或其药学上可接受的盐具有强效的血管紧张素II抗高血压活性，因此可用作治疗循环系统疾病，如高血压、心脏疾病（如心动过速、心力衰竭、心肌梗死等）、中风、脑卒中、肾炎等的治疗药物。
• 苯并咪唑衍生物及其制备和用途
  申请人：武田药品工业株式会社

  公开号：CN1055927A

  公开（公告）日：1991-11-06

  公开了一种下式(I)的苯并咪唑衍生物及其药用盐以及它们的制备方法，其中各基团如说明书所示。所述衍生物具有强有力的血管紧张素II拮抗活性和抗高血压活性，从而可用作治疗高血压、心脏病、中风、大脑卒中、肾炎等循环系统的疾病用的治疗剂。
• Benzimidazole derivatives, their production and use
  申请人：Naka Takehiko

  公开号：US20070259932A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  Benzimidazole derivatives of the formula (I): wherein the ring A is a benzene ring which may optionally contain substitution in addition to the R′ group; R 1 is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon residue; R 2 is a group capable of forming an anion or a group convertible thereinto; X is a direct bond or a spacer having an atomic length of two or less between the phenylene group and the phenyl group; R′ is carboxyl, an ester thereof, an amide thereof or a group capable of forming an anion or convertible to an anion; Y is —O—, —S(O) m — or —N(R 4 )— wherein m is an integer of 0, 1 or 2 and R 4 is hydrogen or an optionally substituted alkyl group; and n is an integer of 1 or 2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, have potent angiotensin II antagonistic activity and antihypertensive activity, thus being useful as therapeutic agents for treating circulatory system diseases such as hypertensive diseases, heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction, etc.), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, etc.

  公式（I）中的苯并咪唑衍生物： 其中环A是苯环，除了R′基之外，还可以选择性地含有取代基；R1是氢或可选择性取代的碳氢基；R2是能够形成负离子或可转化为负离子的基团；X是直接键或具有原子长度为两个或更少的间隔物，在苯基团和苯基团之间；R′是羧基，其酯，其酰胺或能够形成负离子或可转化为负离子的基团；Y是-O-，-S（O）m-或-N（R4）-，其中m是0、1或2的整数，R4是氢或可选择性取代的烷基；n是1或2的整数；以及其药物学上可接受的盐，具有强大的血管紧张素II拮抗活性和降压活性，因此可用作治疗循环系统疾病，如高血压疾病、心脏疾病（例如心脏肥大、心力衰竭、心肌梗塞等）、中风、脑卒中、肾炎等的治疗剂。
• Benzimidazole derivatives useful as angiotensin II inhibitors
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05250554A1

  公开（公告）日：1993-10-05

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted alkyl group, R.sup.2 and R.sup.3 are independently a group capable of forming an anion or a group which can be changed thereinto, ring A is a benzene ring optionally having, besides the group shown by R.sup.2, further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic length is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  式(I)中的新型咪唑衍生物：##STR1## 其中，R.sup.1是可选取的取代烷基，R.sup.2和R.sup.3分别是能形成阴离子的基团或可转化为该基团的基团，环A是苯环，可选取除R.sup.2所示基团外的其他取代基，X表示苯基和苯基之间的直接连接或通过原子长度不超过2的间隔基团连接，以及其盐，表现出对肾素-血管紧张素系统的拮抗作用，因此可用作心血管疾病的治疗药物。