3-(1,3-苯并二恶唑-5-基)-5-(3-溴苯基)-1H-吡唑 | 882697-00-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(1,3-苯并二恶唑-5-基)-5-(3-溴苯基)-1H-吡唑
• 英文名称: 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-(3-bromophenyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: Anle 138b；Anle138b；5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(3-bromophenyl)-1H-pyrazole
• CAS: 882697-00-9
• 化学式: C₁₆H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 343.18
• InChiKey: RCQIIBJSUWYYFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.567±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（升温时高达 15 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性方面，Anle138b 是一种新型的低聚物调节剂和聚集抑制剂，能够阻止 prion protein (PrP(Sc)) 和 α-synuclein (α-syn) 的病理聚集体形成。Anle138b 具有良好的口服生物有效性和血脑屏障穿透能力，并且未检测到毒性。它为神经退行性疾病（如朊病毒病和帕金森氏病等）的治疗提供了一种新的缓解疗法。

目标	值
PrP(Sc)
α-synuclein

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1,3-苯并二恶唑-5-基)-5-(3-溴苯基)-1H-吡唑 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-(2-(2-(2-aminoethoxy)-ethoxy)ethyl)-3-(3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrazol-5-yl)-aniline
  参考文献：
  名称：

  EP3828164

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(3-bromophenyl)-3-hydroxyprop-2-en-1-one 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到3-(1,3-苯并二恶唑-5-基)-5-(3-溴苯基)-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  从亲核[18F]氟化物和Stannyl前体制备亲电子放射性卤代18F标签的芳香族氨基酸的实用方法。

  摘要：

  在Scott等人的最新著作中，用[18F] KF制备Cu的亲核放射性氟化用[18F] KF制备18F标记的芳烃的底物范围扩大到了芳基和乙烯基锡烷。基于这些发现，研究了该反应在生产临床相关的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂中的潜力。为此，关于不同的反应参数，重新评估了使用三甲基（苯基）锡作为模型底物的Cu介导的放射性氟脱锡。所得的标记方案应用于RCC中16-88％的不同富电子，-中性和-差的芳基锡烷基底物的18F氟化反应。此外，该方法用于从常规用于亲电子放射性卤化反应的额外的N-Boc保护的市售苯乙烯基前体合成18F标记的芳香族氨基酸。最后，自动合成6- [18F]氟-lm-酪氨酸（6- [18F] FMT），2- [18F]氟-1-酪氨酸（2- [18F] F-Tyr），6- [18F建立了]氟-1,3,4-二羟基苯丙氨酸（6- [18F] FDOPA）和3-O-甲基-6- [18F] FDOPA（[18F]

  DOI：

  10.3390/molecules22122231

文献信息

• [EN] WATER-SOLUBLE DERIVATIVES OF 3,5-DIPHENYL-DIAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS HYDROSOLUBLES DE COMPOSÉS 3,5-DIPHÉNYL-DIAZOLE
  申请人：UNIV MUENCHEN LUDWIG MAXIMILIANS

  公开号：WO2017102893A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention is concerned with derivatives of 3,5-diphenyl-diazole derivatives, which are effective therapeutic agents for use in treating diseases linked to protein aggregation and/or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD). and Transmissible spongi form encephalopathies (TSEs) such as Creutzfeldt- Jakob disease CJD). Formula :(I) The therapeutic effect is caused by the inhibition of the protein aggregation in the affected tissue, such as the brain, 3,5-Diphenyl-diazole derivatives have been shown to be effective in inhibiting aggregation of proteins but arc also characterized by their poor solubility in aqueous solutions. The prodrugs of the invention are modified 3,5-diphenyl-diazole derivatives, which are characterized by their improved solubility in aqueous solutions, and by their increased bioavailability.

  本发明涉及3,5-二苯基二唑衍生物，这些衍生物是有效的治疗剂，用于治疗与蛋白聚集和/或神经退行性疾病（如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和可传播海绵状脑病（TSEs）如克雅氏病CJD）相关的疾病。公式：(I) 治疗效果是通过抑制受影响组织（如大脑）中的蛋白聚集而引起的，已经证明3,5-二苯基二唑衍生物在抑制蛋白聚集方面是有效的，但也以其在水溶液中的溶解度较差而闻名。本发明的前药是改良的3,5-二苯基二唑衍生物，其特点是在水溶液中溶解度提高，并且生物利用度增加。
• [EN] PHENYL-HETEROCYCLE-PHENYL DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OR PREVENTION OF MELANOMA<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYL-HÉTÉROCYCLE-PHÉNYLE DESTINÉS À UNE UTILISATION DANS LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION D'UN MÉLANOME
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2018206778A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  The present invention relates to a compound represented by the formula (E) which is useful for treating or preventing melanoma.

  本发明涉及一种化合物，其化学式表示为（E），用于治疗或预防黑色素瘤。
• NEW DRUG FOR INHIBITING AGGREGATION OF PROTEINS INVOLVED IN DISEASES LINKED TO PROTEIN AGGREGATION AND/OR NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Giese Armin

  公开号：US20110293520A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to a compound represented by formula (E). The present invention also relates to a compound represented by the formula (E) for use in the treatment or prevention of diseases linked to protein aggregation and/or neurodegenerative diseases. Moreover, the present invention relates to pharmaceutical and diagnostic compositions comprising the compound of the invention as well as to a kit. Furthermore, the present invention relates to a method of imaging deposits of aggregated protein. A kit for preparing a detectably labelled compound of the present invention is also disclosed. Formula (E) wherein X, Y and L are independently nondirectionally selected from —C(R 1 )(R 2 )—, —C(R 3 )═, —N(R 4 )—, —N═, —N + (R 5 )═, —O— and —S—; M and Z are independently nondirectionally selected from formula (I) and formula (II).

  本发明涉及一种由公式（E）表示的化合物。本发明还涉及一种由公式（E）表示的化合物，用于治疗或预防与蛋白质聚集和/或神经退行性疾病相关的疾病。此外，本发明涉及包含本发明化合物的制药和诊断组合物，以及一种试剂盒。此外，本发明还涉及一种成像聚集蛋白沉积物的方法。还公开了一种用于制备可检测标记的本发明化合物的试剂盒。公式（E）中，X、Y和L分别独立地从—C（R1）（R2）—、—C（R3）═、—N（R4）—、—N═、—N+（R5）═、—O—和—S—中非定向选择；M和Z分别独立地从公式（I）和公式（II）中非定向选择。
• DRUG FOR INHIBITING AGGREGATION OF PROTEINS INVOLVED IN DISEASES LINKED TO PROTEIN AGGREGATION AND/OR NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Ludwig-Maximilians-Universität München

  公开号：US20160185730A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention relates to a compound represented by formula (E). The present invention also relates to a compound represented by the formula (E) for use in the treatment or prevention of diseases linked to protein aggregation and/or neurodegenerative diseases. Moreover, the present invention relates to pharmaceutical and diagnostic compositions comprising the compound of the invention as well as to a kit. Furthermore, the present invention relates to a method of imaging deposits of aggregated protein. A kit for preparing a detectably labelled compound of the present invention is also disclosed.

  本发明涉及一种由式(E)所表示的化合物。本发明还涉及一种由式(E)所表示的化合物，用于治疗或预防与蛋白质聚集和/或神经退行性疾病有关的疾病。此外，本发明还涉及包含本发明化合物的制药和诊断组合物，以及一种试剂盒。此外，本发明还涉及一种成像聚集蛋白沉积物的方法。还公开了一种用于制备本发明化合物的可检测标记试剂盒。
• Drugs for inhibiting aggregation of proteins invoved in diseases linked to protein aggregation and/or neurodegenerative diseases
  申请人：Ludwig-Maximilians-Universität München

  公开号：EP2687513A1

  公开（公告）日：2014-01-22

  The present invention relates to a compound represented by formula (E). The present invention also relates to a compound represented by the formula (E) for use in the treatment or prevention of diseases linked to protein aggregation and/or neurodegenerative diseases. Moreover, the present invention relates to pharmaceutical and diagnostic compositions comprising the compound of the invention as well as to a kit. Furthermore, the present invention relates to a method of imaging deposits of aggregated protein. A kit for preparing a detectably labelled compound of the present invention is also disclosed.

  本发明涉及一种由式（E）代表的化合物。本发明还涉及一种由式（E）代表的化合物，用于治疗或预防与蛋白质聚集相关的疾病和/或神经退行性疾病。此外，本发明还涉及包含本发明化合物的药物和诊断组合物以及试剂盒。此外，本发明还涉及一种对聚集蛋白沉积物成像的方法。本发明还公开了一种用于制备可检测标记的本发明化合物的试剂盒。