6,9-二氯-1,2,3,4-四氢吖啶 | 5396-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6,9-二氯-1,2,3,4-四氢吖啶
• 英文名称: 6,9-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• 英文别名: 3,9-dichloro-5,6,7,8-tetrahydroacridine
• CAS: 5396-25-8
• 化学式: C₁₃H₁₁Cl₂N
• mdl: MFCD11849267
• 分子量: 252.143
• InChiKey: UPHWUTWIUIWUJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF: 5 mg/ml,DMF:PBS (pH 7.2) (1:2): 0.33 mg/ml,DMSO: 1 mg/ml,乙醇: 1 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,9-二氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 水 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 戊醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(4-((6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)butyl)-4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and evaluation of novel tacrine–rhein hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease

  摘要：

  一系列他克林-雷琐酸杂合化合物被设计并合成作为新型多功能的强效胆碱酯酶抑制剂。其中大多数化合物在体外有效地抑制了胆碱酯酶，抑制浓度在纳摩尔范围内。化合物10b 是最强的抑制剂之一，对乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性比他克林高 5 倍，并且对丁酰胆碱酯酶（BuChE）表现出中等抑制作用，其 IC50 值为 200 nM。动力学和分子建模研究也表明 10b 是一种混合型抑制剂，同时结合 AChE 的活性位点和外周位点。在抑制 AChE 诱导的 Aβ 聚集实验中，10b（在 100 μM 下为 70.2%）显示出最大的抑制活性。此外，10b 表现出金属离子络合性质和低肝毒性。这些结果表明 10b 可能是一种优秀的多功效药物，用于阿尔茨海默病的治疗。

  DOI：

  10.1039/c3ob42010h
• 作为产物：
  描述：

  甲基2-胺-4-氯苯酚酯 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 6,9-二氯-1,2,3,4-四氢吖啶
  参考文献：
  名称：

  具有插入硫连接子的新型四氢吖啶杂化物作为阿尔茨海默病潜在多靶点药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种复杂的神经退行性疾病，可导致认知功能丧失。 AD 的进展受到多种信号通路及其相关靶点的调节。因此，多靶点策略理论上对于治疗AD具有更大的潜力。在这项工作中，以半胱胺或胱胺基团为基础，通过他克林（4，AChE：IC50 = 0.223 μM）与嘧啶酮化合物5（GSK-3β：IC50 = 3 μM）的杂交，设计并合成了一系列新的杂交体。连接器。生物学评价结果表明，大多数化合物对乙酰胆碱酯酶（AChE）和糖原合酶激酶3β（GSK-3β）表现出中等至良好的抑制活性。最佳化合物 18a 具有有效的双重 AChE/GSK-3β 抑制作用（AChE：IC50 = 0.047 ± 0.002 μM，GSK-3β：IC50 = 0.930 ± 0.080 μM）。进一步的分子对接和酶动力学研究表明，该化合物可以占据AChE的催化阴离子位点和外围阴离子位点。结果还表明，浓度高达 25

  DOI：

  10.3390/molecules29081782

文献信息

• GSK-3β/ChE双抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111004228B

  公开（公告）日：2023-05-23

  本发明公开了一种GSK‑3β/ChE双抑制剂，其结构式如式(Ⅰ)所示，或者式(Ⅰ)药学上可接受的盐、溶剂化物，本发明所涉及的化学小分子能够有效的抑制GSK‑3β、AChE及BChE的酶活，具有改善认知、减少tau蛋白磷酸化，以及减少神经炎症的作用，本发明在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中具有重要应用价值。
• Tacrine-allyl/propargylcysteine–benzothiazole trihybrids as potential anti-Alzheimer's drug candidates
  作者：Asha Hiremathad、Karam Chand、A. Raquel Esteves、Sandra M. Cardoso、Rona R. Ramsay、Sílvia Chaves、Rangappa S. Keri、M. Amélia Santos

  DOI：10.1039/c6ra03455a

  日期：——

  On continuing our research on new drug candidates for Alzheimer´s disease (AD), we have designed, synthesized and evaluated a series of multifunctional trihybrid agents. The design strategy was based on...

  在继续研究针对阿尔茨海默氏病（AD）的新候选药物时，我们已经设计，合成和评估了一系列多功能三杂化剂。设计策略基于...
• Novel tacrine-tryptophan hybrids: Multi-target directed ligands as potential treatment for Alzheimer's disease
  作者：Katarina Chalupova、Jan Korabecny、Manuela Bartolini、Barbara Monti、Doriano Lamba、Rosanna Caliandro、Alessandro Pesaresi、Xavier Brazzolotto、Anne-Julie Gastellier、Florian Nachon、Jaroslav Pejchal、Michaela Jarosova、Vendula Hepnarova、Daniel Jun、Martina Hrabinova、Rafael Dolezal、Jana Zdarova Karasova、Martin Mzik、Zdena Kristofikova、Jan Misik、Lubica Muckova、Petr Jost、Ondrej Soukup、Marketa Benkova、Vladimir Setnicka、Lucie Habartova、Marketa Chvojkova、Lenka Kleteckova、Karel Vales、Eva Mezeiova、Elisa Uliassi、Martin Valis、Eugenie Nepovimova、Maria Laura Bolognesi、Kamil Kuca

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.021

  日期：2019.4

  A combination of tacrine and tryptophan led to the development of a new family of heterodimers as multi-target agents with potential to treat Alzheimer's disease. Based on the in vitro biological profile, compound S-K1035 was found to be the most potent inhibitor of human acetylcholinesterase (hAChE) and human butyrylcholinesterase (hBChE), demonstrating balanced IC50 values of 6.3 and 9.1 nM, respectively

  他克林和色氨酸的结合导致了新的异二聚体家族的发展，作为具有治疗阿尔茨海默氏病潜力的多靶标药物。根据体外生物学特征，发现化合物S -K1035是人乙酰胆碱酯酶（h AChE）和人丁酰胆碱酯酶（h BChE）的最有效抑制剂，其平衡IC 50值分别为6.3和9.1 nM。对于所有他克林-色氨酸异二聚体，对h AChE以及对h BChE的良好抑制作用都被归因于这两个药效基团之间5至8个碳原子的最佳间隔区长度。小号-K1035抑制A也显示出良好的能力β 42自聚集（50μM58.6±5.1％）以及ħ胆碱酯酶诱导的阿β 40聚集（在100μM48.3±6.3％）。Tc AChE与S -K1035的复合物的X射线晶体学分析指出了所应用的杂交策略的实用性，并且由两种K1035对映异构体与h BChE的复合物确定的结构可以解释S -K1035的更高抑制效力。其他体外评估预测了S -K1035的能力跨越血脑屏
• Tacrine derivatives for treating Alzheimer's disease
  申请人：Unitech Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06194403B1

  公开（公告）日：2001-02-27

  A series of tacrine derivatives has be synthesized and disclosed. These tacrine derivatives were claimed to be new and be useful for the treatment of Alzheimer's disease alone or in combination with other drugs for Alzheimer's disease. These tacrine derivatives may be formulated into suitable pharmaceutical dosage forms for the treatment of Alzheimer's disease.

  一系列他克林衍生物已被合成并披露。据称这些他克林衍生物是新的，并可用于单独或与其他阿尔茨海默病药物联合治疗阿尔茨海默病。这些他克林衍生物可以制成适合的药物剂型用于治疗阿尔茨海默病。
• 化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰 胆碱酯酶抑制剂的应用
  申请人：江苏先声药物研究有限公司

  公开号：CN102464608B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。100nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为8.71-35.77％，1000nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为26.43-83.54％，本发明所述化合物对乙酰胆碱酯酶活性的IC50为16-1470nmol/L，可见，本发明所述化合物对L-型钙通道具有有效地阻滞作用，对乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制作用，因此，本发明还提供所述化合物在制备治疗心血管疾病、中风或老年性痴呆药物中的应用。