(E)-1-二苯甲基-4-肉桂基哌嗪 | 16699-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (E)-1-二苯甲基-4-肉桂基哌嗪
• 英文名称: cinnarizine
• 英文别名: 1-benzhydryl-4-cinnamylpiperazine；1-(diphenylmethyl)-4-(3-phenyl-2-propenyl)piperazine；(E)-1-benzhydryl-4-cinnamylpiperazine；(E)-1-(diphenylmethyl)-4-(3-phenylprop-2-enyl)piperazine；1-benzhydryl-4-[(E)-3-phenylprop-2-enyl]piperazine
• CAS: 16699-20-0
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂
• 分子量: 368.522
• InChiKey: DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N

物化性质

• 溶解度：
  0.00 M
• 碰撞截面：
  206.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  3052;3055;3040;3040;3010;3070;3065;3069.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

西那替丁已知的人类代谢物包括1-苄基哌嗪、1-肉桂基哌嗪、苯基酮、4-{3-[4-(二苯甲基)哌嗪-1-基]丙-1-烯-1-基}苯酚、肉桂醛和4-{苯基[4-(3-苯基丙-2-烯-1-基)哌嗪-1-基]甲基}苯酚。

Cinnarizine has known human metabolites that include 1-Benzhydrylpiperazine, 1-Cinnamylpiperazine, Benzophenone, 4-{3-[4-(diphenylmethyl)piperazin-1-yl]prop-1-en-1-yl}phenol, Cinnamaldehyde, and 4-{phenyl[4-(3-phenylprop-2-en-1-yl)piperazin-1-yl]methyl}phenol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：西那rizine（西尼替丁）在美国尚未通过食品药品监督管理局的批准，但在其他国家可用。目前没有关于在哺乳期间使用西那rizine的信息。专家意见建议，哺乳母亲不应使用西那rizine预防偏头痛。首选另一种药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关已发表的信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Cinnarizine is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration, but is available in other countries. No information is available on the use of cinnarizine during breastfeeding. Expert opinion recommends that cinnarizine not be used in migraine prophylaxis in nursing mothers. An alternate drug is preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-二苯甲基-4-肉桂基哌嗪 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以99%的产率得到cinnarizine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  API离子液体：探讨抗衡离子结构对物理形态和脂溶性的影响

  摘要：

  基于脂质的制剂（LBF）被广泛用作药物输送的支持技术。由于独特的溶解特性，离子液体（IL）或亲脂性盐（LS）在药物输送中的使用也引起了人们的极大兴趣。通过与适当的亲脂性抗衡离子配对，将活性药物成分 (API) 转化为 IL 已被证明可以降低盐复合物的熔点并提高 LBF 中的溶解度。然而，抗衡离子的结构、所得盐的物理化学性质和 LBF 中的溶解度之间的关系尚未得到系统探索。本研究利用桂利嗪和本芴醇作为弱碱性 API 模型，研究了烷基硫酸盐抗衡离子结构与熔化温度（ T m或T g ）以及 LBF 溶解度之间的关系。选择三个系列结构不同的烷基硫酸盐抗衡离子来探讨这种关系。将桂利嗪和苯芴醇与大多数烷基硫酸盐抗衡离子配对，可降低中链和长链 LBF 模型的熔化温度并提高溶解度。烷基硫酸盐的链长对性能起着至关重要的作用，正如预测的那样，一致支化的烷基硫酸盐抗衡离子的性能优于直链烷基硫酸盐抗衡离子。最有趣的是，我们发现两种具有不同化学结构的

  DOI：

  10.1039/d0ra00386g
• 作为产物：
  描述：

  烯丙苯 在 溴 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium iodide 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (E)-1-二苯甲基-4-肉桂基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  实际的区域和立体选择性叠氮化和末端烯烃的胺化

  摘要：

  对于广泛用于各种合成中的含氮烯丙基化合物的开发，快速发展和高效生产引起了极大的兴趣。这项工作报告了通过高效，新的一锅法合成的各种烯丙基叠氮化物和烯丙基胺，该方法采用容易获得的末端烯烃作为起始原料。该方法在无金属条件下具有高度的区域选择性和立体选择性，可提供线性（E）异构体。这个过程可以耐受包括卤素分子在内的几个官能团。它通常用于叠氮化物和胺亲核试剂；并且，以高收率获得加合物。

  DOI：

  10.1039/c8ob02734j

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。

表征谱图